Tanulmány a májfibrózis stádiumának értékeléséről TEP fibroblaszt aktivációs fehérje képalkotással olyan betegeknél, akiknél biopsziát vettek fel gyanús vagy bizonyított alkoholmentes steatohepatitis miatt (HEFITEP)

Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD), amely a becslések szerint Franciaországban 17%-ban elterjedt, nem alkoholos steatohepatitishez (NASH) vezethet, ami viszont fibrózisba vezethet, amelynek végső stádiuma a cirrhosis, amely a májzsugorodás egyik fő oka. májtranszplantáció (Parlati, 2021). A NASH prevalenciája világszerte növekszik, a 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás gyakorisága mellett (Makri, 2021). A jelentős májfibrózis a becslések szerint Franciaországban a felnőtt lakosság legalább 2,6%-át érinti (Parlati, 2021).

A NASH-ban szenvedő betegek prognózisa közvetlenül kapcsolódik a májfibrózis biopsziával meghatározott stádiumához (Boursier, 2017), és ezeket a biopsziákat most meg kell ismételni a kezelések hatásának értékeléséhez. A májfibrózist hagyományosan öt szakaszra osztják, a fibrózis hiányától (F0) a súlyos cirrhosisig (F4), és az egyik stádiumból a másikba való áthaladás jelentős eltéréseket mutat, ami valószínűleg befolyásolja a prognózist.

A májbiopszia azonban fájdalmas. A máj térfogatának csak nagyon kis hányadát (1/50 000) tudja elemezni, míg a fibrózis eloszlása ​​általában heterogén (Neal S, 2005). A biopszia mindenekelőtt nem mentes a kockázatoktól, elsősorban a vérzéstől, amely néha súlyos vagy akár halálos is lehet (Khalifa, 2020).

A jelenlegi ajánlásoknak megfelelően (Boursier, 2017) klinikai-biológiai algoritmusokat (Angulo, 2007), valamint ultrahang-elasztográfiát vagy MRI-t használnak a fibrózis kockázatának és a májbiopszia értékének felmérésére (Armstrong, 2013). Általánosságban elmondható, hogy ezeknek a teszteknek az az előnyük, hogy nagyon jó negatív prediktív értékeket mutatnak, így a betegek nagy részében kizárható a jelentős fibrózis lehetősége. Pozitív prediktív értékeik azonban gyengébbek, még akkor is, ha ezeket a teszteket kombinálják. Mindenekelőtt nem teszik lehetővé, hogy nyomon kövessük a fibrózis stádiumának időbeli alakulását. Ez az oka annak, hogy a májbiopsziák továbbra is nélkülözhetetlenek a májfibrózis stádiumának és súlyosságának meghatározásához, valamint fejlődésének nyomon követéséhez. Ezért elengedhetetlen a precízebb, non-invazív módszerek kidolgozása a májfibrózis mértékének pontos felmérésére. Ez a FreSH nemzeti kohorsz célja, amely hagyományos biológiai technikákat alkalmaz, és amelybe betegeink is bekerülnek (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03695796).

A kezdeti kísérleti tanulmány mögött az a hipotézis, hogy a fibroblaszt aktiváló fehérjét (FAP) célzó 68Ga-FAPI-46 PET/CT képalkotás pontos értékelést nyújthat a májfibrózis súlyosságáról és stádiumairól, valamint a májban való eloszlásáról. mennyiségben, és végső soron hasznos eszköz lehet a kezelés alatt álló betegek non-invazív monitorozására. Ezt a technikát már számos rák kimutatására validálták, beleértve a hepatocarcinomákat (Wang, 2021), és képes a vesefibrózis értékelésére (pilot vizsgálat 15 beteggel), jó korrelációval a biopsziával (Zhou, 2021) és közvetlen kapcsolat a glomeruláris filtrációs rátával (Conen et al, 2022).

A célzott receptorok (FAP) adatai szintén erősen alátámasztják hipotézisünket:

• A FAP expressziója elhanyagolható egészséges májban, és arányos a fibrózis mértékével a patológiás májban (Lay, 2019).
• Az alacsony plazma FAP-koncentráció kizárja a májfibrózis hipotézisét (Williams, 2015).

A PAF-gátlók a NASH terápiás kutatásában is nagyon ígéretes irányt képviselnek (Lay, 2019).

A HEFITEP-tanulmány első ízben értékeli a 68Ga-FAPI-46 PET/CT megkülönböztető erejét a májfibrózis osztályozására a központilag elemzett májbiopszia alapján olyan betegeknél, akiknél biopsziát vettek fel gyanús vagy bizonyított nem alkoholos steatohepatitis (NASH) miatt.