SYH2039 在晚期实体瘤参与者中的研究
评估 SYH2039 片剂对晚期实体瘤成人患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的 1 期研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing、Beijing Municipality、中国、102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510120
- Guangdong Provincial Peoples Hospital Huifu Branch
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Guangxi
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Nanning、Guangxi、中国、530021
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Jiangsu Province Hospital
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110167
- The First Hospital of China Medical University Hunnan Branch
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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New South Wales
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Blacktown、New South Wales、澳大利亚、NSW 2148
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、SA 5000
- Cancer Research South Australia
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、澳大利亚、VIC 3065
- St Vincents Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、WA 6009
- Linear Clinical Research
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer At Johns Hopkins
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110-1010
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10032-3725
- Columbia University Irving Medical Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Next Virginia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1.年龄≥18岁（以签署知情同意书（ICF）之日为准）； 2.经组织学或细胞学证实的晚期恶性肿瘤，各研究阶段的入组人群应满足以下要求：
- 剂量递增阶段：晚期恶性肿瘤（优先包括MTAP缺失的晚期实体瘤）；
剂量扩展阶段：包括但不限于MTAP缺失的肿瘤（NSCLC、胃腺癌（包括胃食管连接部腺癌）、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、间皮瘤以及其他可能的肿瘤类型）； 3. 护理标准不充分或没有有效的护理标准（注：治疗失败包括治疗期间或治疗后疾病进展或不能耐受毒副作用，有病历或影像数据证明）； 4.剂量扩展阶段入组的受试者需经中心实验室确认肿瘤组织中有MTAP缺失（中心实验室IHC和/或FISH检测）。
5. 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的病变； 6.东部肿瘤合作组（ECOG）表现评分为0至1； 7.预期寿命≥3个月； 8.器官和骨髓功能充足，实验室结果必须符合以下标准（14天内未输血或造血刺激因子治疗）：
- 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；
- 血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；
- 血红蛋白（Hb）≥90克/升；
- 白蛋白（ALB）≥30克/升；
- 肌酐（SCr）≤1.5×ULN且肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；
- 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN，对于患有肝癌或肝癌转移的受试者 TBIL ≤ 3 × ULN；
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN（对于患有肝癌或肝癌转移的受试者，≤ 5 × ULN）；
- 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； 9. 具有生育潜力的合格受试者（男性和女性）必须同意在研究期间以及最后一次给药后至少 6 个月内与其伴侣使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障方法或禁欲）。 有生育能力的女性必须在入组前 7 天内进行血妊娠试验阴性； 10. 受试者充分了解本研究并自愿签署书面 ICF。
排除标准：
1. 3年内有其他恶性肿瘤病史或并发活动性恶性肿瘤（局部肿瘤已治愈者，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、原位癌）宫颈癌、乳腺癌原位癌等均可入组）； 2.有出血倾向者；过去6个月内有活动性出血、咯血或大出血史者；影像学（CT或MRI）结果显示肿瘤已侵犯重要血管或在后续研究中被研究者判断极有可能侵犯重要血管，导致致命性大出血； 3.患有活动性软脑膜病变或未控制的脑转移的受试者。 （疑似或确诊脑转移的受试者只要无症状且不需要治疗（例如放疗、手术或皮质类固醇治疗）来控制脑转移症状，即可入组。 对于需要治疗的脑转移受试者，治疗2周后症状稳定（无激素维持治疗，无脑转移症状）的受试者可入组）； 4.经研究者判断，患有严重影响药物吸收、分布、代谢和排泄情况的受试者（例如无法口服药物、活动性炎症性肠病、慢性腹泻伴肠道吸收不良、顽固性恶心和呕吐、肠梗阻、需要长期肠外营养治疗等）； 5. 受试者之前曾接受过 MAT2A 抑制剂（例如 AG-270、IDE397、S095033等）； 6.既往抗肿瘤治疗的不良事件未恢复至CTCAE V5.0评估≤1级（经研究者判断脱发等无安全风险的毒性除外）； 7.受试者在首次给药研究药品或任何中药产品前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过任何抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等）在首次给药研究药品前 2 周内具有 NMPA 批准的抗癌活性（无论癌症类型）； 8. 正在参加另一项临床研究的受试者，观察性（非介入性）临床研究除外，或处于介入性临床研究的随访期； 9.首次给药前4周内接受过重大手术或侵入性干预的受试者，或研究期间计划进行系统或局部肿瘤切除术的受试者； 10. 已知对研究药物或制剂中其他成分或赋形剂有严重过敏反应； 11. 在第一次给药前患有活动性微生物、真菌或病毒感染（定义为需要静脉内抗菌、抗真菌或抗病毒药物治疗）的受试者。 首次给药前无活动性感染临床表现并接受感染预防性治疗的受试者可考虑入组； 12.首次给药前2周内出现未控制的浆液性积液，需要频繁引流或医疗干预的受试者（例如胸腔积液、腹水、心包积液等）； 13. 有异体器官移植或异体造血干细胞移植史； 14. 免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测呈阳性； 15. 患有活动性乙型肝炎的受试者（筛查时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或 HBcAb 检测呈阳性且活动性乙型肝炎（HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL 或 ≥ 2000 IU/mL））；丙型肝炎（丙型肝炎抗体（抗 HCV）检测呈阳性且 HCV RNA PCR 检测呈阳性的受试者）； 16. 有严重心血管疾病史，包括但不限于：
- 严重心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；
- 筛选时心电图 QT/QTc 间期延长的受试者（QTcF > 480 ms，Fridericia 公式：QTcF = QT/(RR ^ 0.33)，RR = 60/心率），使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物；
- 首次给药前6个月内患有急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、中风或其他3级或以上心血管事件的受试者；
- 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级 ≥ III 或左心室射血分数 (LVEF) < 50%；
- 患有未控制的高血压的受试者（筛选时收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； 17. 首次给药前2周内接受过CYP3A4和CYP1A2酶的强诱导剂或强抑制剂、中度CYP3A4酶抑制剂或中度诱导剂的受试者；连续接受全身性皮质类固醇剂量的受试者（首次给药前2周内>10mg/天泼尼松或同等剂量；如果剂量稳定4天，则允许使用低剂量皮质类固醇，例如泼尼松≤10mg/天或同等剂量）周）； 18. 存在酗酒或吸毒或依赖以及其他干扰研究结果解释的情况，或存在精神障碍和其他影响研究依从性的情况； 19. 孕妇或哺乳期妇女； 20. 因其他原因被研究者认为不适合本研究的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1A阶段：剂量升级和安全扩张
剂量水平增加的BG-89894（SYH2039）的顺序队列将被评估为单一疗法。
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口服
其他名称：
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实验性的：阶段1B：剂量扩展和优化
将对BG-89894（SYH2039）的安全性，耐受性和潜在剂量优化进行评估多个指示特异性队列。
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口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段 1a：最大耐受剂量 (MTD) 或最大给药剂量 (MAD)
大体时间：约1个月
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MTD 定义为估计毒性率最接近目标毒性率的最高评估剂量。
MAD 定义为未达到 MTD 时施用的最高剂量。
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约1个月
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第1A阶段：发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者人数
大体时间：从研究药物的首次剂量到上次剂量或开始新抗癌治疗后的30天（大约18个月）
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经历不良事件和严重不良事件的参与者的数量，按照不良事件的常见术语标准5.0版（CTCAE v5.0），包括从身体检查，心电图（ECGS），实验室评估以及符合协议定义剂量限制剂量限制毒性（DLT）标准的发现。
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从研究药物的首次剂量到上次剂量或开始新抗癌治疗后的30天（大约18个月）
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第1A阶段：BG-89894扩展的建议剂量（s）
大体时间：大约18个月
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考虑到长期的耐受性，药代动力学，药效学，初步的抗肿瘤活性和任何其他相关数据，RDFE定义为建议基于MTD或MAD确定的剂量水平。
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大约18个月
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阶段1B：建议的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：大约18个月
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R2PD定义为第2阶段建议的剂量水平，该剂量水平将根据安全性，耐受性，药代动力学，药效动力学，初步抗肿瘤活性和其他相关数据确定。
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大约18个月
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阶段1B：总体响应率（ORR）
大体时间：大约18个月
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ORR被定义为确认已确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的百分比，如研究者所评估的实体肿瘤（RECIST）v1.1的每个响应评估标准所评估。
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大约18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阶段1A和1B：BG-89894的最大观察到的血浆浓度（CMAX）
大体时间：在第一个月两次
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在第一个月两次
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1A和1B阶段：达到BG-89894的最大观察的血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：在第一个月两次
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在第一个月两次
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阶段1A和1B：BG-89894的明显终端消除半衰期（T1/2）
大体时间：在第一个月两次
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在第一个月两次
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阶段1A和1B：BG-89894的明显分布（VD/F）
大体时间：在第一个月两次
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在第一个月两次
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阶段1A和1B：BG-89894的明显总清除率（Cl/F）
大体时间：在第一个月两次
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在第一个月两次
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阶段1A和1B：BG-89894的浓度时间曲线（AUC）下的面积
大体时间：在第一个月两次
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在第一个月两次
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阶段1B：BG-89894的最低观察到的血浆浓度（CMIN）
大体时间：大约6个月
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大约6个月
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阶段1B：BG-89894的累积比（AR）
大体时间：在第一个月两次
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在第一个月两次
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第1A阶段：总体响应率（ORR）
大体时间：大约18个月
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ORR定义为确认已确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的百分比，如研究者所评估的RECIST v1.1所评估。
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大约18个月
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阶段1A和1B：响应持续时间（DOR）
大体时间：大约18个月
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DOR被定义为从首次确定客观反应的时间，直到首先疾病进展或死亡的文献，以根据研究人员根据Recist v1.1进行评估。
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大约18个月
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阶段1A和1B：疾病控制率（DCR）
大体时间：大约18个月
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DCR被定义为研究人员根据Recist V1.1评估的确认CR，PR或稳定疾病的最佳总体反应的参与者百分比。
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大约18个月
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阶段1B：无进展生存（PFS）
大体时间：大约18个月
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PFS被定义为从研究药物的第一个剂量日期到研究者使用Recist v1.1或死亡评估的疾病进展的第一个文档的日期，以首先发生。
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大约18个月
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阶段1B：具有AES和SAE的微粒数量
大体时间：从研究药物的首次剂量到上次剂量或开始新抗癌治疗后30天，以先到者（约24个月）
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按照CTCAE v5.0确定的不良事件和严重不良事件的参与者数量，包括根据需要进行体育检查，ECG和实验室评估的发现。
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从研究药物的首次剂量到上次剂量或开始新抗癌治疗后30天，以先到者（约24个月）
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阶段1B：血浆浓度
大体时间：大约6个月
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大约6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Study Director、BeOne Medicines
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BG-89894-101
- SYH2039-001 (其他标识符：BeOne)
- CTR20242626 (注册表标识符：ChinaDrugTrials)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
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具有适当能力的合格研究人员从事新的科学研究可能会提交参与者级别数据的请求，并提供贝吉尼审查的研究建议。 研究团队必须包括生物统计学家，并在接收临床试验数据之前签署数据共享协议。
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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BG-89894的临床试验
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University of VirginiaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)完全的
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