Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie SYH2039 u účastníků s pokročilými solidními nádory

7. května 2026 aktualizováno: BeOne Medicines

Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné protinádorové aktivity tablet SYH2039 u dospělých s pokročilými pevnými nádory

Toto je otevřená, multicentrická fáze 1 studie bezpečnosti, PK, PD a předběžné protinádorové aktivity SYH2039 u dospělých pacientů s vybranými pokročilými nebo metastatickými pokročilými solidními nádory, kteří nereagují na standardní péči. terapie. SYH2039 je malomolekulární inhibitor methionin adenosyltransferázy 2 alfa (MAT2A).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Austrálie, NSW 2148
        • Blacktown Cancer and Haematology Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, SA 5000
        • Cancer Research South Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, VIC 3065
        • St Vincents Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, WA 6009
        • Linear Clinical Research
  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer At Johns Hopkins
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032-3725
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Next Virginia
  • Čína
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing Municipality, Čína, 102218
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510120
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital Huifu Branch
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína, 530021
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110167
        • The First Hospital of China Medical University Hunnan Branch
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • 1. Věk ≥ 18 let (podle toho, který je den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)); 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé malignity, populace zařazená do každé fáze studie by měla splňovat následující požadavky:

    1. Stádium eskalace dávky: pokročilé malignity (přednostně jsou zahrnuty pokročilé solidní nádory s delecí MTAP);

    2. Stádium expanze dávky: včetně, aniž by byl výčet omezující, nádorů s delecí MTAP (NSCLC, adenokarcinom žaludku (včetně adenokarcinomu gastroezofageální junkce), rakovina jícnu, rakovina močového měchýře, rakovina pankreatu, mezoteliom a další možné typy nádorů); 3. Selhání adekvátního standardu péče nebo žádný účinný standard péče (Poznámka: Selhání léčby zahrnuje progresi onemocnění nebo nesnášenlivost toxických vedlejších účinků během léčby nebo po ní, jak dokládají lékařské záznamy nebo zobrazovací údaje); 4. Subjekty zařazené do fáze expanze dávky musí mít deleci MTAP v nádorové tkáni potvrzenou centrální laboratoří (centrální laboratorní testování IHC a/nebo FISH).

      5. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritéria RECIST 1.1; 6. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1; 7. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce; 8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, laboratorní výsledky musí splňovat následující kritéria (žádná krevní transfuze nebo léčba hematopoetickými faktory do 14 dnů):

    1. počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
    2. počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 x 10^9/l;
    3. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;
    4. albumin (ALB) > 30 g/l;
    5. Kreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
    6. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN a pro subjekty s metastázami do jater nebo rakoviny jater TBIL ≤ 3 × ULN;
    7. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro subjekty s metastázami do jater nebo rakoviny jater);
    8. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN; 9. Subjekty způsobilé ve fertilním věku (muži a ženy) musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce (hormonální antikoncepce, bariérové ​​metody nebo abstinence) se svým partnerem během studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před zápisem; 10. Subjekty jsou plně informovány o studii a dobrovolně podepisují písemný ICF.

Kritéria vyloučení:

  • 1. Anamnéza jiných malignit nebo souběžných aktivních malignit do 3 let (jedinci s vyléčenými lokalizovanými nádory, jako je bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, karcinom in situ prostaty, karcinom in situ děložního čípku, karcinomu prsu in situ atd.; 2. Subjekty se sklonem ke krvácení; osoby s aktivním krvácením, hemoptýzou nebo závažným krvácením v anamnéze během posledních 6 měsíců; ti, kteří mají výsledky zobrazování (CT nebo MRI), prokázaly, že nádor pronikl do důležitých krevních cév nebo byli vyšetřovatelem posouzeni jako vysoce pravděpodobné, že během následující studie napadne důležité krevní cévy, což vede k fatálnímu velkému krvácení; 3. Subjekty s aktivními leptomeningeálními lézemi nebo nekontrolovanými metastázami v mozku. (Jedinci s podezřelými nebo potvrzenými metastázami v mozku mohou být zařazeni, pokud jsou asymptomatičtí a nevyžadují léčbu (např. radioterapii, operaci nebo terapii kortikosteroidy) ke kontrole symptomů mozkových metastáz. Pro subjekty s mozkovými metastázami vyžadujícími léčbu mohou být zařazeni jedinci se stabilními symptomy po léčbě (bez hormonální udržovací terapie, bez symptomů mozkových metastáz) po dobu 2 týdnů); 4. Subjekty se stavy, které podle posouzení zkoušejícího vážně ovlivňují absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léků (např. neschopnost polykat léky perorálně, aktivní zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem se střevní malabsorpcí, refrakterní nauzea a zvracení, střevní obstrukce, potřeba dlouhodobé parenterální nutriční léčby apod.); 5. Subjekty dříve dostávaly inhibitory MAT2A (např. AG-270, IDE397, S095033, atd.); 6. Nežádoucí příhody předchozí protinádorové terapie se nezvrátily na ≤ 1. stupeň, jak bylo hodnoceno CTCAE V5.0 (s výjimkou toxicit, které zkoušející neposoudil jako žádné bezpečnostní riziko, jako je alopecie); 7. Subjekty dostaly jakoukoli protinádorovou terapii (včetně chemoterapie, cílené terapie, imunoterapie atd.) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku, nebo jakékoli tradiční čínské léčivé přípravky s protirakovinnou aktivitou schválenou NMPA (bez ohledu na typ rakoviny) během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku; 8. Subjekty, které se účastní jiné klinické studie, s výjimkou observačních (neintervenčních) klinických studií nebo v období sledování intervenční klinické studie; 9. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok nebo invazivní intervenci během 4 týdnů před první dávkou nebo plánovaly podstoupit systematickou nebo lokální resekci nádoru během studie; 10. Známé závažné alergické reakce na studovaný lék nebo jiné složky nebo pomocné látky ve formulaci; 11. Subjekty s aktivní mikrobiální, plísňovou nebo virovou infekcí (definovanou jako vyžadující intravenózní antimikrobiální, antifungální nebo antivirovou lékovou terapii) před první dávkou. Subjekty, které nemají žádné klinické projevy aktivní infekce před první dávkou a je jim podávána profylaktická léčba infekce, může být zváženo pro zařazení; 12. Subjekty s nekontrolovaným serózním výpotkem vyžadujícím častou drenáž nebo lékařskou intervenci během 2 týdnů před první dávkou (např. pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek atd.); 13. Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk; 14. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na protilátky HIV; 15. Subjekty s aktivní hepatitidou B (povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo HBcAb test pozitivní a aktivní hepatitida B (HBV-DNA ≥ 10^4 cps/ml nebo ≥ 2000 IU/ml) při screeningu); hepatitida C (subjekty s pozitivním testem na protilátky proti hepatitidě C (Anti-HCV) a pozitivním PCR testem na HCV RNA); 16. Závažná kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, mimo jiné včetně:

    1. Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako je ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně atd.;
    2. Subjekty s prodloužením QT/QTc intervalu na elektrokardiogramu při screeningu (QTcF > 480 ms, Fridericia vzorec: QTcF = QT/(RR ^ 0,33), RR = 60/srdeční frekvence), užívající jakoukoli souběžnou medikaci, o které je známo, že prodlužuje QT interval;
    3. Subjekty s akutním koronárním syndromem, městnavým srdečním selháním, mrtvicí nebo jinými kardiovaskulárními příhodami stupně 3 nebo vyšším během 6 měsíců před první dávkou;
    4. Funkční třída New York Heart Association (NYHA) ≥ III nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
    5. Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg při screeningu); 17. Jedinci, kteří dostávali silné induktory nebo silné inhibitory enzymů CYP3A4 a CYP1A2, středně silné inhibitory nebo středně silné induktory enzymů CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou; Subjekty, které nepřetržitě dostávaly systémové dávky kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 2 týdnů před prvním podáním; nízké dávky kortikosteroidů, jako je prednison ≤ 10 mg za den nebo ekvivalent, byly povoleny, pokud byly dávky stabilní po dobu 4 týdny); 18. Přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislost a další stavy, které narušují interpretaci výsledků studie, nebo přítomnost psychotických poruch a jiných stavů, které ovlivňují dodržování studie; 19. Těhotné nebo kojící ženy; 20. Subjekty, které výzkumník považuje za nezpůsobilé pro tuto studii z jiných důvodů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1A: Eskalace dávky a bezpečnostní expanze
Sekvenční kohorty zvyšujících se hladiny dávky BG-89894 (SYH2039) budou hodnoceny jako monoterapie.
Lék: BG-89894
Spravováno orálně
Ostatní jména:
  • SYH2039
Experimentální: Fáze 1b: Rozšíření a optimalizace dávky
Vícenásobné kohorty specifické pro indikaci budou hodnoceny z hlediska bezpečnosti, snášenlivosti a potenciální optimalizace dávky BG-89894 (SYH2039).
Lék: BG-89894
Spravováno orálně
Ostatní jména:
  • SYH2039

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1a: Maximální tolerovaná dávka (MTD) nebo Maximální podaná dávka (MAD)
Časové okno: Přibližně 1 měsíc
MTD je definována jako nejvyšší hodnocená dávka, pro kterou je odhadovaná míra toxicity nejblíže cílové míře toxicity. MAD je definována jako nejvyšší dávka podaná, pokud není dosaženo MTD.
Přibližně 1 měsíc
Fáze 1A: Počet účastníků s nepříznivými událostmi (AES) a vážnými nežádoucími událostmi (SAES)
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protirakovinové terapie, podle toho, co nastane první (přibližně 18 měsíců)
Počet účastníků, kteří zažívají nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky, jak je stanoveno podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 (CTCAE v5.0), včetně nálezů z fyzických zkoušek, elektrokardiogramů (EKG), laboratorních hodnocení a která splňují toxicitu dávky (DLT).
Od první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protirakovinové terapie, podle toho, co nastane první (přibližně 18 měsíců)
Fáze 1A: Doporučená dávka (y) pro expanzi (RDFE) BG-89894
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
RDFE je definována jako hladina dávky doporučená pro expanzi, která bude stanovena na základě MTD nebo MAD, přičemž se vezme v úvahu dlouhodobou snášenlivost, farmakokinetiku, farmakodynamika, předběžná protinádorová aktivita a jakékoli další relevantní údaje, jak je k dispozici.
Přibližně 18 měsíců
Fáze 1B: Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
R2PD je definována jako hladina dávky doporučená pro fázi 2, která bude stanovena na základě bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky, předběžné protinádorové aktivity a dalších relevantních údajů.
Přibližně 18 měsíců
Fáze 1B: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
ORR je definována jako procento účastníků, kteří potvrdili úplnou odpověď (CR) nebo částečnou reakci (PR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
Přibližně 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1A a 1B: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX) BG-89894
Časové okno: Dvakrát v prvním měsíci
Dvakrát v prvním měsíci
Fáze 1A a 1B: Čas na dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (TMAX) BG-89894
Časové okno: Dvakrát v prvním měsíci
Dvakrát v prvním měsíci
Fáze 1A a 1B: Zjevný eliminace terminálu poločas (T1/2) BG-89894
Časové okno: Dvakrát v prvním měsíci
Dvakrát v prvním měsíci
Fáze 1A a 1B: Zjevný objem distribuce (VD/F) BG-89894
Časové okno: Dvakrát v prvním měsíci
Dvakrát v prvním měsíci
Fáze 1A a 1B: Zjevná celková vůle (CL/F) BG-89894
Časové okno: Dvakrát v prvním měsíci
Dvakrát v prvním měsíci
Fáze 1A a 1B: Plocha pod křivkou koncentrace času (AUC) pro BG-89894
Časové okno: Dvakrát v prvním měsíci
Dvakrát v prvním měsíci
Fáze 1b: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMIN) BG-89894
Časové okno: Přibližně až 6 měsíců
Přibližně až 6 měsíců
Fáze 1b: Akumulační poměr (AR) BG-89894
Časové okno: Dvakrát v prvním měsíci
Dvakrát v prvním měsíci
Fáze 1A: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
ORR je definována jako procento účastníků, kteří potvrdili úplnou odpověď (CR) nebo částečnou reakci (PR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem na RECIST v1.1.
Přibližně 18 měsíců
Fáze 1A a 1B: Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
DOR je definován jako čas od prvního stanovení objektivní reakce, která je potvrzena až do první dokumentace progrese nebo smrti onemocnění, což je nejprve posouzeno podle RECIST v1.1 vyšetřovatelem.
Přibližně 18 měsíců
Fáze 1A a 1B: Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
DCR je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou reakcí potvrzeného CR, PR nebo stabilního onemocnění, jak bylo hodnoceno podle RECIST V1.1 vyšetřovatelem.
Přibližně 18 měsíců
Fáze 1B: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 18 měsíců
PFS je definován jako doba od data první dávky studijního léčiva do data první dokumentace progrese onemocnění hodnocená vyšetřovatelem pomocí RECIST v1.1 nebo smrti, podle toho, co nastane jako první.
Přibližně 18 měsíců
Fáze 1b: Počet částic s AES a SAES
Časové okno: Od první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protirakovinové terapie, podle toho, co nastane první (přibližně 24 měsíců)
Počet účastníků, kteří zažívají nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky, jak je stanoveno na CTCAE v5.0, včetně zjištění z fyzických zkoušek, EKG a laboratorních hodnocení podle potřeby.
Od první dávky studijního léčiva do 30 dnů po poslední dávce nebo zahájení nové protirakovinové terapie, podle toho, co nastane první (přibližně 24 měsíců)
Fáze 1B: Koncentrace v plazmě
Časové okno: Přibližně až 6 měsíců
Přibližně až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BeOne Medicines

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, BeOne Medicines

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. října 2024

Primární dokončení (Aktuální)

13. dubna 2026

Dokončení studie (Aktuální)

13. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

23. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BG-89894-101
  • SYH2039-001 (Jiný identifikátor: BeOne)
  • CTR20242626 (Identifikátor registru: ChinaDrugTrials)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Beigene sdílí údaje o dokončených studiích zodpovědně a poskytuje kvalifikovaným vědeckým a lékařským vědcům přístup k údajům a podpůrné dokumentaci pro klinické hodnocení v dokumentaci pro léky a indikace po odeslání a schválení ve Spojených státech, Číně a Evropě. Klinické studie podporující následná místní schválení, nové indikace nebo kombinované produkty jsou způsobilé ke sdílení, jakmile je dosaženo odpovídajícího regulačního schválení.

Beigene sdílí údaje pouze v případě povolení platných zákonů o ochraně osobních údajů a bezpečnosti údajů, pokud je možné tak učinit bez ohrožení soukromí účastníků studie a dalších úvah.

Kvalifikovaní vědci s příslušnými kompetencemi, kteří se zabývají novým vědeckým výzkumem, mohou podat žádost o údaje na úrovni účastníků s výzkumným návrhem na přezkum Beigene. Výzkumné týmy musí zahrnovat biostatistika a podepsat dohodu o sdílení dat před přijetím přístupu k údajům o klinických hodnotách.

Časový rámec sdílení IPD

Viz Popis plánu

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Viz Popis plánu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BG-89894

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit