SYH2039:n tutkimus osallistujilla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällön kriteerit:

• 1. Ikä ≥ 18 vuotta (riippuen siitä, kumpi on tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivä); 2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet, tutkimuksen jokaiseen vaiheeseen osallistuvan populaation tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

  1. Annoksen korotusvaihe: pitkälle edenneet pahanlaatuiset kasvaimet (MTAP-deletoidut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet sisältyvät ensisijaisesti);

  2. Annoksen laajennusvaihe: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kasvaimet, joissa on MTAP-deleetio (NSCLC, mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma), ruokatorven syöpä, virtsarakon syöpä, haimasyöpä, mesoteliooma ja muut mahdolliset kasvaintyypit); 3. Epäonnistunut hoitotaso tai ei ole tehokasta hoitotasoa (Huomautus: Hoidon epäonnistuminen sisältää taudin etenemisen tai myrkyllisten sivuvaikutusten sietokyvyn hoidon aikana tai sen jälkeen, mikä on todistettu lääketieteellisistä tiedoista tai kuvantamistiedoista); 4. Annoksen laajennusvaiheeseen otetuilta koehenkilöiltä vaaditaan keskuslaboratorion vahvistama MTAP-deleetio kasvainkudoksessa (keskuslaboratorion IHC- ja/tai FISH-testi).

     5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteeriä kohti; 6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–1; 7. elinajanodote ≥ 3 kuukautta; 8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, laboratoriotulosten tulee täyttää seuraavat kriteerit (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää 14 päivän kuluessa):

  1. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
  2. Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 × 10^9 /L;
  3. Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;
  4. albumiini (ALB) ≥ 30 g/l;
  5. Kreatiniini (SCr) ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla);
  6. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN ja henkilöillä, joilla on metastaaseja maksa- tai maksasyöpään, TBIL ≤ 3 × ULN;
  7. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on metastaaseja maksa- tai maksasyöpään);
  8. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; 9. Tukikelpoisten hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, estemenetelmiä tai pidättymistä) kumppaninsa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; 10. Koehenkilöt ovat täysin tietoisia tutkimuksesta ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti kirjallisen ICF:n.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Muiden pahanlaatuisten kasvainten tai samanaikaiset aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kolmen vuoden sisällä (potilaat, joilla on paikallisia kasvaimia, jotka on parantunut, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen in situ karsinooma, karsinooma in situ kohdunkaulan, rintasyöpä in situ jne. voitaisiin ottaa mukaan); 2. Kohteet, joilla on taipumusta verenvuotoon; henkilöt, joilla on aktiivinen verenvuoto, hemoptyysi tai vakava verenvuoto viimeisten 6 kuukauden aikana; ne, joilla on kuvantamistulokset (CT tai MRI), osoittivat, että kasvain oli tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin tai tutkija arvioi, että ne tunkeutuivat erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin seuraavan tutkimuksen aikana, mikä johti kuolemaan johtavaan suureen verenvuotoon; 3. Potilaat, joilla on aktiivisia leptomeningeaalisia vaurioita tai hallitsemattomia aivometastaaseja. (Koehenkilöt, joilla on epäilty tai vahvistettu aivometastaasseja, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin he ovat oireettomia eivätkä vaadi hoitoa (esim. sädehoitoa, leikkausta tai kortikosteroidihoitoa) aivometastaasien oireiden hallitsemiseksi. Kohteilla, joilla on hoitoa vaativia aivoetäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan henkilöitä, joilla on vakaat oireet hoidon jälkeen (ei hormoniylläpitohoitoa, ei aivoetäpesäkkeiden oireita) 2 viikon ajan. 4. Koehenkilöt, joilla on sairauksia, jotka vaikuttavat vakavasti lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen (esim. kyvyttömyys niellä lääkkeitä suun kautta, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli, johon liittyy suolen imeytymishäiriö, pahoinvointi ja oksentelu), jotka tutkijan arvion mukaan vaikuttavat vakavasti suolitukos, pitkäaikaisen parenteraalisen ravitsemushoidon tarve jne.); 5. Koehenkilöt olivat aiemmin saaneet MAT2A-estäjiä (esim. AG-270, IDE397, S095033 jne.); 6. Aiemman antituumorihoidon haittatapahtumat eivät ole toipuneet ≤ asteeseen 1 CTCAE V5.0:lla arvioituna (lukuun ottamatta toksisuuksia, jotka tutkija arvioi turvallisuusriskittömäksi, kuten hiustenlähtö); 7. Koehenkilöt ovat saaneet mitä tahansa kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkittavan lääkkeen tai perinteisten kiinalaisten lääkkeiden ensimmäistä annosta joilla on NMPA:n hyväksymä syövän vastainen vaikutus (syöpätyypistä riippumatta) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; 8. Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi havainnointiin (ei-interventiotutkimukseen) tai interventiotutkimuksen seurantajaksoon; 9. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus tai invasiivinen interventio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka ovat suunnitelleet systemaattisen tai paikallisen kasvaimen resektiota tutkimuksen aikana; 10. Tunnetut vakavat allergiset reaktiot tutkimuslääkkeelle tai muille valmisteen aineosille tai apuaineille; 11. Potilaat, joilla on aktiivinen mikrobi-, sieni- tai virusinfektio (määritelty edellyttävän suonensisäistä mikrobi-, sieni- tai viruslääkehoitoa) ennen ensimmäistä annosta. Koehenkilöt, joilla ei ole aktiivisen infektion kliinisiä ilmentymiä ennen ensimmäistä annosta ja joille annetaan profylaktista hoitoa infektion vuoksi, voidaan harkita mukaan ottamista. 12. Kohteet, joilla on hallitsematon seroosieffuusio ja jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä tai lääketieteellisiä toimenpiteitä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (esim. keuhkopussin effuusio, askites, sydänpussieffuusio jne.); 13. Allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto; 14. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetesti; 15. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai HBcAb-testipositiivinen ja aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 10^4 cps/ml tai ≥ 2000 IU/ml) seulonnassa); hepatiitti C (potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti (Anti-HCV) ja positiivinen PCR-testi HCV RNA:lle); 16. Aiemmat vakavat sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

  1. Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmi, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, asteen II-III eteiskammiokatkos jne.;
  2. Potilaat, joilla on elektrokardiogrammi QT/QTc-ajan pidentymä seulonnassa (QTcF > 480 ms, Fridericia-kaava: QTcF = QT/(RR ^ 0,33), RR = 60/syke) käyttäen mitä tahansa samanaikaista lääkitystä, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa;
  3. Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muita asteen 3 tai korkeampia kardiovaskulaarisia tapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
  4. New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka ≥ III tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
  5. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg seulonnassa); 17. Potilaat, jotka ovat saaneet vahvoja CYP3A4- ja CYP1A2-entsyymien indusoijia tai estäjiä, kohtalaisia ​​CYP3A4-entsyymien estäjiä tai kohtalaisia ​​indusoijia 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta; Tutkittavat, jotka ovat saaneet jatkuvasti systeemistä kortikosteroidiannosta (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annostelua; Pienet kortikosteroidiannokset, kuten prednisoni ≤ 10 mg/vrk tai vastaava, sallittiin, jos annokset olivat vakaat 4 viikkoa); 18. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus ja muut olosuhteet, jotka häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa, tai psykoottisten häiriöiden ja muiden tutkimusten noudattamiseen vaikuttavien tilojen esiintyminen; 19. raskaana olevat tai imettävät naiset; 20. Koehenkilöt, jotka tutkija ei muista syistä katsonut kelvollisiksi tähän tutkimukseen.