Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av SYH2039 hos deltakere med avanserte solide svulster

7. mai 2026 oppdatert av: BeOne Medicines

En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til SYH2039-tabletter hos voksne med avanserte solide svulster

Dette er en fase 1, åpen, multisenter, doseøknings- og utvidelsesstudie av sikkerheten, PK, PD og foreløpig antitumoraktivitet av SYH2039 hos voksne pasienter med utvalgte avanserte eller metastatiske avanserte solide svulster som ikke reagerer på standardbehandling terapi. SYH2039 er en liten molekylhemmer av metionin adenosyltransferase 2 alfa (MAT2A).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, NSW 2148
        • Blacktown Cancer and Haematology Centre
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, SA 5000
        • Cancer Research South Australia
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Australia, VIC 3065
        • St Vincents Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, WA 6009
        • Linear Clinical Research
  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer At Johns Hopkins
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1010
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032-3725
        • Columbia University Irving Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Next Virginia
  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 102218
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • Guangdong Provincial Peoples Hospital Huifu Branch
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina, 530021
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110167
        • The First Hospital of China Medical University Hunnan Branch
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
    • Tianjin Municipality
      • Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • 1. Alder ≥ 18 år (avhengig av hvilken dag det er signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)); 2. Histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte maligniteter, bør den registrerte befolkningen i hver fase av studien oppfylle følgende krav:

    1. Doseeskaleringsstadium: avanserte maligniteter (MTAP-slettet avanserte solide svulster er fortrinnsvis inkludert);

    2. Doseekspansjonsstadiet: inkludert, men ikke begrenset til, svulster med MTAP-sletting (NSCLC, gastrisk adenokarsinom (inkludert adenokarsinom i gastroøsofageal-krysset), spiserørskreft, blærekreft, kreft i bukspyttkjertelen, mesotheliom og andre mulige typer svulster); 3. Svikt i tilstrekkelig standard for omsorg eller ingen effektiv standard for omsorg (Merk: Behandlingssvikt inkluderer sykdomsprogresjon eller intoleranse av toksiske bivirkninger under eller etter behandling, som dokumentert av medisinske journaler eller bildedata); 4. Forsøkspersoner som er registrert i doseekspansjonsstadiet må ha MTAP-delesjon i tumorvev bekreftet av et sentrallaboratorium (sentrallaboratorie-IHC og/eller FISH-testing).

      5. Minst én målbar lesjon per RECIST 1.1-kriterier; 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 1; 7. Forventet levealder på ≥ 3 måneder; 8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, laboratorieresultater må oppfylle følgende kriterier (ingen blodtransfusjon eller hematopoetisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager):

    1. Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
    2. Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 10^9 /L;
    3. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
    4. Albumin (ALB) ≥ 30 g/L;
    5. Kreatinin (SCr) ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen);
    6. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, og for personer med metastaser til lever- eller leverkreft TBIL ≤ 3 × ULN;
    7. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for personer med metastaser til lever- eller leverkreft);
    8. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN; 9. Kvalifiserte forsøkspersoner i fertil alder (menn og kvinner) må samtykke i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonelle prevensjonsmidler, barrieremetoder eller avholdenhet) med partneren sin under studien og i minst 6 måneder etter siste dose. Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før påmelding; 10. Forsøkspersonene er fullstendig informert om studien og signerer frivillig en skriftlig ICF.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Anamnese med andre maligniteter eller samtidige aktive maligniteter innen 3 år (pasienter med lokaliserte svulster som er kurert, slik som basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i prostata, karsinom in situ av livmorhals, karsinom in situ av bryst, etc., kan bli registrert); 2. Personer med blødningstendens; de med aktiv blødning, hemoptyse eller historie med større blødninger i løpet av de siste 6 månedene; de som har bildediagnostikk (CT eller MR)-resultater viste at svulsten hadde invadert viktige blodårer eller ble vurdert av etterforskeren til å ha høy sannsynlighet for å invadere viktige blodårer under den påfølgende studien, noe som resulterte i dødelig alvorlig blødning; 3. Personer med aktive leptomeningeale lesjoner eller ukontrollerte hjernemetastaser. (Forsøkspersoner med mistenkte eller bekreftede hjernemetastaser kan bli registrert så lenge de er asymptomatiske og ikke krever behandling (f.eks. strålebehandling, kirurgi eller kortikosteroidbehandling) for å kontrollere symptomer på hjernemetastaser. For personer med hjernemetastaser som krever behandling, kan personer med stabile symptomer etter behandling (ingen hormonvedlikeholdsbehandling, ingen symptomer på hjernemetastaser) i 2 uker inkluderes); 4. Personer med tilstander som, etter vurderingen av etterforskeren, alvorlig påvirker absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse av legemidler (f.eks. manglende evne til å svelge legemidler oralt, aktiv inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré med intestinal malabsorpsjon, refraktær kvalme og oppkast, tarmobstruksjon, behov for langvarig parenteral ernæringsbehandling, etc.); 5. Forsøkspersoner hadde tidligere fått MAT2A-hemmere (f.eks. AG-270, IDE397, S095033, etc.); 6. Bivirkninger ved tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til ≤ grad 1 som vurdert av CTCAE V5.0 (bortsett fra toksisiteter vurdert av utforskeren som ingen sikkerhetsrisiko som alopecia); 7. Forsøkspersonene mottok all antitumorterapi (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi osv.) innen 4 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av forsøkslegemidlet, eller tradisjonelle kinesiske legemidler med antikreftaktivitet godkjent av NMPA (uavhengig av krefttype) innen 2 uker før den første dosen av forsøkslegemidlet; 8. Forsøkspersoner som deltar i en annen klinisk studie, bortsett fra observasjonelle (ikke-intervensjonelle) kliniske studier, eller i oppfølgingsperioden for en intervensjonell klinisk studie; 9. Personer som har gjennomgått større kirurgi eller invasiv intervensjon innen 4 uker før første dose, eller har planlagt å gjennomgå systematisk eller lokal tumorreseksjon under studien; 10. Kjente alvorlige allergiske reaksjoner på studiemedikamentet eller andre ingredienser eller hjelpestoffer i formuleringen; 11. Personer med aktiv mikrobiell, sopp- eller virusinfeksjon (definert som krever intravenøs antimikrobiell, antifungal eller antiviral medikamentbehandling) før den første dosen. Pasienter som ikke har noen kliniske manifestasjoner av aktiv infeksjon før første dose og som får profylaktisk behandling for infeksjon kan vurderes for innmelding; 12. Personer med ukontrollert serøs effusjon som krever hyppig drenering eller medisinsk intervensjon innen 2 uker før den første dosen (f.eks. pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon, etc.); 13. Anamnese med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; 14. Anamnese med immunsvikt, inkludert positiv HIV-antistofftest; 15. Personer med aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller HBcAb tester positiv og aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL eller ≥ 2000 IE/mL) ved screening); hepatitt C (pasienter med en positiv hepatitt C-antistofftest (Anti-HCV) og en positiv PCR-test for HCV RNA); 16. Historie med alvorlige kardiovaskulære sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Alvorlig hjerterytme eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, grad II-III atrioventrikulær blokkering, etc.;
    2. Pasienter med QT/QTc-intervallforlengelse av elektrokardiogram ved screening (QTcF > 480 ms, Fridericia-formel: QTcF = QT/(RR ^ 0,33), RR = 60/puls), ved bruk av enhver samtidig medisin som er kjent for å forlenge QT-intervallet;
    3. Personer med akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre kardiovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere innen 6 måneder før første dose;
    4. New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse ≥ III eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
    5. Personer med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg ved screening); 17. Personer som har mottatt sterke eller sterke induktorer av CYP3A4- og CYP1A2-enzymer, moderate hemmere eller moderate induktorer av CYP3A4-enzymer innen 2 uker før første dose; Pasienter som kontinuerlig har fått systemiske kortikosteroiddoser (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 2 uker før første gang av dosering; Lave doser kortikosteroider, som prednison ≤10 mg per dag eller tilsvarende, ble tillatt dersom dosene var stabile i 4 uker); 18. Tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet og andre forhold som forstyrrer tolkningen av studieresultatene, eller tilstedeværelsen av psykotiske lidelser og andre tilstander som påvirker studienes etterlevelse; 19. Gravide eller ammende kvinner; 20. Emner som av andre grunner anses som ikke kvalifisert for denne studien av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1A: Dose opptrapping og sikkerhetsutvidelse
Sekvensielle årskull med økende dosenivå av BG-89894 (SYH2039) vil bli evaluert som monoterapi.
Legemiddel: BG-89894
Administrert muntlig
Andre navn:
  • SYH2039
Eksperimentell: Fase 1B: Doseutvidelse og optimalisering
Flere indikasjonsspesifikke årskull vil bli evaluert for sikkerhet, tolerabilitet og potensiell doseoptimalisering av BG-89894 (SYH2039).
Legemiddel: BG-89894
Administrert muntlig
Andre navn:
  • SYH2039

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a: Maksimal tolerert dose (MTD) eller Maksimal administrert dose (MAD)
Tidsramme: Omtrent 1 måned
MTD er definert som den høyeste dosen som er evaluert for hvilken estimert toksisitetsrate er nærmest måltoksisitetsraten. MAD er definert som den høyeste dosen som gis dersom MTD ikke nås.
Omtrent 1 måned
Fase 1A: Antall deltakere med bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisinen til 30 dager etter den siste dosen eller igangsettingen av en ny kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først (omtrent 18 måneder)
Antall deltakere som opplever bivirkninger og alvorlige bivirkninger som bestemt per vanlige terminologikriterier for bivirkninger versjon 5.0 (CTCAE v5.0), inkludert funn fra fysiske undersøkelser, elektrokardiogrammer (EKG), laboratorievurderinger, og som oppfyller protokolldefinerte dosebegrensende toksisitet (DLT).
Fra første dose av studiemedisinen til 30 dager etter den siste dosen eller igangsettingen av en ny kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først (omtrent 18 måneder)
Fase 1A: Anbefalt dose (er) for utvidelse (RDFE) av BG-89894
Tidsramme: Omtrent 18 måneder
RDFE er definert som dosenivå (er) som er anbefalt for utvidelse som vil bli bestemt basert på MTD eller MAD, med tanke på langvarig tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk, foreløpig antitumoraktivitet og alle andre relevante data, som tilgjengelig.
Omtrent 18 måneder
Fase 1B: Anbefalt fase 2 -dose (RP2D)
Tidsramme: Omtrent 18 måneder
R2PD er definert som dosenivået som er anbefalt for fase 2 som vil bli bestemt basert på sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk, foreløpig antitumoraktivitet og andre relevante data.
Omtrent 18 måneder
Fase 1B: Total svarprosent (ORR)
Tidsramme: Omtrent 18 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakere som hadde bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
Omtrent 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1A og 1B: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (CMAX) av BG-89894
Tidsramme: To ganger i den første måneden
To ganger i den første måneden
Fase 1A og 1B: Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (TMAX) av BG-89894
Tidsramme: To ganger i den første måneden
To ganger i den første måneden
Fase 1A og 1B: Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2) av BG-89894
Tidsramme: To ganger i den første måneden
To ganger i den første måneden
Fase 1A og 1B: tilsynelatende distribusjonsvolum (VD/F) av BG-89894
Tidsramme: To ganger i den første måneden
To ganger i den første måneden
Fase 1A og 1B: tilsynelatende total klaring (CL/F) av BG-89894
Tidsramme: To ganger i den første måneden
To ganger i den første måneden
Fase 1A og 1B: Område under konsentrasjonstidskurven (AUC) for BG-89894
Tidsramme: To ganger i den første måneden
To ganger i den første måneden
Fase 1B: Minimum observert plasmakonsentrasjon (CMIN) av BG-89894
Tidsramme: Omtrent opptil 6 måneder
Omtrent opptil 6 måneder
Fase 1B: Akkumuleringsforhold (AR) av BG-89894
Tidsramme: To ganger i den første måneden
To ganger i den første måneden
Fase 1A: Total svarprosent (ORR)
Tidsramme: Omtrent 18 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakere som hadde bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren per RECIST V1.1.
Omtrent 18 måneder
Fase 1A og 1B: Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Omtrent 18 måneder
DOR er definert som tiden fra den første bestemmelsen av objektiv respons som er bekreftet inntil den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som kommer først som vurdert i henhold til RECIST V1.1 av etterforskeren.
Omtrent 18 måneder
Fase 1A og 1B: sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Omtrent 18 måneder
DCR er definert som prosentandelen av deltakerne med den beste totale responsen fra bekreftet CR, PR eller stabil sykdom som vurdert i henhold til RECIST V1.1 av etterforskeren.
Omtrent 18 måneder
Fase 1B: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 18 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiemedisin til datoen for den første dokumentasjonen av sykdomsprogresjon vurdert av etterforskeren ved bruk av RECIST v1.1 eller død, avhengig av hva som skjer først.
Omtrent 18 måneder
Fase 1B: Antall deltaker med AEer og SAES
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisinen til 30 dager etter den siste dosen eller igangsettingen av en ny kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først (omtrent 24 måneder)
Antall deltakere som opplever bivirkninger og alvorlige bivirkninger som bestemt per CTCAE v5.0, inkludert funn fra fysiske undersøkelser, EKG og laboratorievurderinger etter behov.
Fra første dose av studiemedisinen til 30 dager etter den siste dosen eller igangsettingen av en ny kreftbehandling, avhengig av hva som skjer først (omtrent 24 måneder)
Fase 1B: Plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: Omtrent opptil 6 måneder
Omtrent opptil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BeOne Medicines

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, BeOne Medicines

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. oktober 2024

Primær fullføring (Faktiske)

13. april 2026

Studiet fullført (Faktiske)

13. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

23. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BG-89894-101
  • SYH2039-001 (Annen identifikator: BeOne)
  • CTR20242626 (Registeridentifikator: ChinaDrugTrials)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Beigene deler data om fullførte studier på en ansvarlig måte og gir kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere tilgang til data og støttende dokumentasjon for kliniske studier i dossier for medisiner og indikasjoner etter innsending og godkjenning i USA, Kina og Europa. Kliniske studier som støtter påfølgende lokale godkjenninger, nye indikasjoner eller kombinasjonsprodukter er kvalifisert for deling når tilsvarende regulatoriske godkjenninger oppnås.

Beigene deler data bare når det er tillatt av gjeldende data om personvern og sikkerhetslover og forskrifter, når det er mulig å gjøre det uten at det går ut over personvernet til deltakere og andre hensyn.

Kvalifiserte forskere med passende kompetanse som driver med ny vitenskapelig forskning, kan sende inn en forespørsel om data på deltakernivå med et forskningsforslag for Beigene Review. Forskerteam må omfatte en biostatistiker og signere en datadelingsavtale før du mottar tilgang til kliniske studiedata.

IPD-delingstidsramme

Se planbeskrivelse

Tilgangskriterier for IPD-deling

Se planbeskrivelse

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte eller metastatiske MTAP-slettede solide svulster

Kliniske studier på BG-89894

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere