진행성 고형 종양 참가자의 SYH2039 연구
진행성 고형 종양이 있는 성인을 대상으로 SYH2039 정제의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 1상 연구
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer At Johns Hopkins
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110-1010
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10032-3725
- Columbia University Irving Medical Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- Next Virginia
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Beijing Municipality, 중국, 102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510120
- Guangdong Provincial Peoples Hospital Huifu Branch
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, 중국, 530021
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, 중국, 050011
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, 중국, 210029
- Jiangsu Province Hospital
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, 중국, 110167
- The First Hospital of China Medical University Hunnan Branch
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, 중국, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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New South Wales
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Blacktown, New South Wales, 호주, NSW 2148
- Blacktown Cancer and Haematology Centre
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, SA 5000
- Cancer Research South Australia
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, 호주, VIC 3065
- St Vincents Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, WA 6009
- Linear Clinical Research
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 18세 이상(사전 동의서(ICF)에 서명한 날) 2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 종양인 경우, 연구의 각 단계에 등록된 모집단은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.
- 용량 증량 단계: 진행성 악성종양(MTAP-결실 진행성 고형 종양이 우선적으로 포함됨);
용량 확장 단계: MTAP 결실이 있는 종양(NSCLC, 위 선암종(위식도 접합부의 선암종 포함), 식도암, 방광암, 췌장암, 중피종 및 기타 가능한 유형의 종양)을 포함하되 이에 국한되지 않습니다. 3. 적절한 치료 표준의 실패 또는 효과적인 치료 표준의 부재(참고: 치료 실패에는 의료 기록 또는 영상 데이터로 입증되는 치료 중 또는 치료 후 질병 진행 또는 독성 부작용에 대한 불내성이 포함됩니다) 4. 용량 확장 단계에 등록된 피험자는 중앙 실험실(중앙 실험실 IHC 및/또는 FISH 테스트)에 의해 종양 조직에서 MTAP 결실이 확인되어야 합니다.
5. RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변; 6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 점수 0~1; 7. 기대 수명이 3개월 이상입니다. 8. 적절한 장기 및 골수 기능, 검사 결과는 다음 기준을 충족해야 합니다(14일 이내에 수혈이나 조혈 자극 인자 치료를 받지 않아야 함).
- 호중구 수치(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;
- 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 10^9 /L;
- 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L;
- 알부민(ALB) ≥ 30g/L;
- 크레아티닌(SCr) ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
- 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN, 간암 또는 간암으로 전이된 피험자의 경우 TBIL ≤ 3 × ULN;
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN(간암 또는 간암으로 전이된 피험자의 경우 ≤ 5 × ULN)
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN, 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN; 9. 가임 가능성이 있는 적격 피험자(남성 및 여성)는 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 피임약, 장벽 피임법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 혈액 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다. 10. 피험자는 연구에 대해 충분한 정보를 얻었으며 서면 ICF에 자발적으로 서명했습니다.
제외 기준:
1. 3년 이내에 다른 악성종양 또는 동반된 활성 악성종양의 병력(피부 기저세포암종, 피부 편평세포암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내암종, 상피내암종 등 완치된 국소 종양이 있는 대상자) 자궁경부암종, 유방 상피내암종 등이 등록될 수 있음); 2. 출혈경향이 있는 대상자 지난 6개월 이내에 활동성 출혈, 객혈 또는 주요 출혈의 병력이 있는 환자; 영상(CT 또는 MRI) 결과에서 종양이 중요한 혈관을 침범한 것으로 나타났거나 후속 연구에서 중요한 혈관을 침범할 가능성이 높다고 연구자가 판단하여 치명적인 주요 출혈을 초래한 자; 3. 활동성 연수막 병변 또는 조절되지 않는 뇌 전이가 있는 피험자. (뇌 전이가 의심되거나 확인된 피험자는 증상이 없고 뇌 전이 증상을 조절하기 위한 치료(예: 방사선 요법, 수술 또는 코르티코스테로이드 요법)가 필요하지 않은 한 등록할 수 있습니다. 치료가 필요한 뇌전이가 있는 피험자의 경우, 2주 동안 치료(호르몬 유지 요법 없음, 뇌 전이 증상 없음) 후 안정된 증상을 보이는 피험자가 등록될 수 있습니다. 4. 시험자의 판단에 따라 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설에 심각한 영향을 미치는 상태(예: 경구로 약물을 삼킬 수 없음, 활성 염증성 장 질환, 장 흡수 장애를 동반한 만성 설사, 불응성 오심 및 구토, 장폐색, 장기간의 비경구 영양치료 필요 등); 5. 피험자는 이전에 MAT2A 억제제를 투여받은 적이 있습니다(예: AG-270, IDE397, S095033 등); 6. 이전 항종양 요법의 부작용이 CTCAE V5.0에 의해 평가된 1등급 이하로 회복되지 않았습니다(탈모증과 같이 안전성 위험이 없다고 시험자가 판단한 독성은 제외). 7. 대상자는 연구용 의약품 또는 전통 한약의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5개의 반감기(둘 중 더 짧은 쪽) 이내에 항종양 요법(화학요법, 표적 요법, 면역요법 등 포함)을 받았습니다. 임상시험용 의약품의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 NMPA(암 유형에 관계없이)에서 항암 활성을 승인받은 경우 8. 관찰(비중재) 임상시험을 제외한 다른 임상시험에 참여하고 있거나 중재적 임상시험의 추적기간 중인 피험자 9. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술이나 침습적 개입을 받았거나, 연구 기간 동안 체계적 또는 국소적 종양 절제술을 받을 계획이 있는 피험자 10. 연구 약물이나 제제의 기타 성분 또는 부형제에 대해 알려진 심각한 알레르기 반응. 11. 첫 번째 투여 전 활성 미생물, 진균 또는 바이러스 감염(정맥 내 항균제, 항진균제 또는 항바이러스 약물 치료가 필요한 것으로 정의됨)이 있는 피험자. 첫 번째 투여 전에 활동성 감염의 임상적 징후가 없고 감염에 대한 예방적 치료를 받은 피험자는 등록을 고려할 수 있습니다. 12. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 잦은 배액 또는 의학적 개입이 필요한 조절되지 않는 장액 삼출(예: 흉막 삼출, 복수, 심낭 삼출 등)이 있는 피험자 13. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기세포 이식 이력 14. HIV 항체 검사 양성을 포함한 면역결핍 병력; 15. 활동성 B형 간염(스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 HBcAb 검사 양성 및 활동성 B형 간염(HBV-DNA ≥ 10^4 cps/mL 또는 ≥ 2000 IU/mL))이 있는 피험자 C형 간염(C형 간염 항체(항-HCV) 검사 양성 및 HCV RNA에 대한 PCR 검사 양성인 피험자); 16. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 질환의 병력:
- 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, 2~3등급 방실 차단 등과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상;
- QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 병용 약물을 사용하여 스크리닝 시 심전도 QT/QTc 간격 연장(QTcF > 480 ms, Fridericia 공식: QTcF = QT/(RR ^ 0.33), RR = 60/심박수)이 있는 피험자;
- 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 사건이 있는 피험자;
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 등급 ≥ III 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
- 조절되지 않는 고혈압(스크리닝 당시 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg)이 있는 피험자; 17. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 CYP3A4 및 CYP1A2 효소의 강력한 유도제 또는 강력한 억제제, CYP3A4 효소의 중간 정도의 억제제 또는 중간 정도의 유도제를 투여받은 대상자 처음 투여 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 용량(> 10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)을 지속적으로 투여받은 대상자; 프레드니손과 같은 저용량 코르티코스테로이드(예: 프레드니손 1일 10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량)는 4년 동안 용량이 안정적인 경우 허용되었습니다. 주); 18. 연구 결과의 해석을 방해하는 알코올 또는 약물 남용 또는 의존성 및 기타 상태의 존재, 또는 연구 순응에 영향을 미치는 정신병적 장애 및 기타 상태의 존재, 19. 임신 또는 수유중인 여성; 20. 다른 이유로 연구자가 본 연구에 부적격하다고 간주하는 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단계 1A : 용량 에스컬레이션 및 안전 확장
BG-89894 (SYH2039)의 증가 된 용량 수준의 순차적 코호트는 단일 요법으로 평가 될 것이다.
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구두로 관리
다른 이름들:
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실험적: 상 1b : 용량 팽창 및 최적화
BG-89894 (SYH2039)의 안전성, 내약성 및 잠재적 용량 최적화에 대해 다중 표시 별 코호트가 평가 될 것입니다.
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구두로 관리
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1a단계: 최대 허용 용량(MTD) 또는 최대 투여 용량(MAD)
기간: 약 1개월
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MTD는 추정된 독성율이 목표 독성율에 가장 가까운 평가된 최고 용량으로 정의됩니다.
MAD는 MTD에 도달하지 못한 경우 투여되는 최고 용량으로 정의됩니다.
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약 1개월
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1A 단계 : 부작용이있는 참가자 수 (AES) 및 심각한 부작용 (SAE)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량에서 마지막 복용량 또는 새로운 항암 요법의 시작 후 30 일까지, 첫 번째 (약 18 개월)
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부작용 및 심각한 부작용을 겪는 참가자 수, 부작용 버전 5.0 (CTCAE v5.0)에 대한 일반적인 용어 기준 (CTCAE v5.0), 신체 검사, 심전도 (ECG), 실험실 평가 및 프로토콜 정의 된 용량 제한 독성 (DLT) 특성을 충족하는 것을 포함하여.
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연구 약물의 첫 번째 용량에서 마지막 복용량 또는 새로운 항암 요법의 시작 후 30 일까지, 첫 번째 (약 18 개월)
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1 단계 : BG-89894의 확장 (RDFE) 권장 복용량 (S)
기간: 약 18 개월
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RDFE는 MTD 또는 MAD를 기반으로 결정될 확장에 권장되는 용량 수준으로 정의되며, 장기 내약성, 약동학, 약물 역학, 예비 항 종양 활동 및 이용 가능한 기타 관련 데이터를 고려합니다.
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약 18 개월
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Phase 1B : 권장 2 상 용량 (RP2D)
기간: 약 18 개월
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R2PD는 안전, 내약성, 약동학, 약력학, 예비 항 종양 활성 및 기타 관련 데이터에 기초하여 결정될 2 상에 권장되는 용량 수준으로 정의됩니다.
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약 18 개월
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1B 단계 : 전체 응답 속도 (ORR)
기간: 약 18 개월
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ORR은 고형 종양 (RECIST) v1.1에서 반응 평가 기준 당 조사자가 평가 한 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 확인한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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약 18 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1A 및 1B : BG-89894의 최대 관찰 된 혈장 농도 (CMAX)
기간: 첫 달에 두 번
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첫 달에 두 번
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1A 및 1B : BG-89894의 최대 관찰 된 혈장 농도 (TMAX)에 도달하는 시간
기간: 첫 달에 두 번
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첫 달에 두 번
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1A 및 1B : BG-89894의 명백한 말기 제거 반감기 (T1/2)
기간: 첫 달에 두 번
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첫 달에 두 번
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1A 및 1B 단계 : BG-89894의 명백한 분포 (VD/F)
기간: 첫 달에 두 번
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첫 달에 두 번
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1A 및 1B 단계 : BG-89894의 명백한 총 클리어런스 (CL/F)
기간: 첫 달에 두 번
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첫 달에 두 번
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1A 및 1B 단계 : BG-89894의 농도 시간 곡선 (AUC)에 따른 면적
기간: 첫 달에 두 번
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첫 달에 두 번
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상 1b : BG-89894의 최소 관찰 혈장 농도 (CMIN)
기간: 약 6 개월까지
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약 6 개월까지
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1B 단계 : BG-89894의 축적 비율 (AR)
기간: 첫 달에 두 번
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첫 달에 두 번
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1A 단계 : 전체 응답 속도 (ORR)
기간: 약 18 개월
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ORR은 RECIST v1.1 당 조사자가 평가 한 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 확인한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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약 18 개월
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1A 및 1B 단계 : 응답 기간 (DOR)
기간: 약 18 개월
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DOR은 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화까지 확인되는 객관적인 반응의 첫 번째 결정에서 시간으로 정의되며, 이는 조사자가 RECIST v1.1에 따라 평가 한 바에 따라 먼저 나옵니다.
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약 18 개월
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1A 및 1B 단계 : 질병 관리 속도 (DCR)
기간: 약 18 개월
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DCR은 조사자가 RECIST v1.1에 따라 평가 된 확인 된 CR, PR 또는 안정적인 질병의 최상의 전체 반응을 가진 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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약 18 개월
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1B 단계 : 진행이없는 생존 (PFS)
기간: 약 18 개월
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PFS는 첫 번째 연구 약물 복용량 날짜부터 RECIST v1.1 또는 사망을 사용하여 조사자가 평가 한 질병 진행의 첫 번째 문서화 날짜로 정의됩니다.
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약 18 개월
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Phase 1B : AES 및 SAE가있는 입자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량에서 마지막 복용량 또는 새로운 항암 요법의 시작 후 30 일까지, 첫 번째 (약 24 개월)
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신체 검사, ECG 및 필요에 따라 실험실 평가 결과를 포함하여 CTCAE v5.0에 따라 부작용 및 심각한 부작용을 경험하는 참가자의 수.
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연구 약물의 첫 번째 용량에서 마지막 복용량 또는 새로운 항암 요법의 시작 후 30 일까지, 첫 번째 (약 24 개월)
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상 1b : 혈장 농도
기간: 약 6 개월까지
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약 6 개월까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Study Director, BeOne Medicines
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BG-89894-101
- SYH2039-001 (기타 식별자: BeOne)
- CTR20242626 (레지스트리 식별자: ChinaDrugTrials)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
베이 젠 (Beigene)은 책임감있게 완성 된 연구에 대한 데이터를 공유하고 자격을 갖춘 과학 및 의료 연구원에게 미국, 중국 및 유럽에 제출 및 승인을 한 후 의약품 및 징후에 대한 서류의 임상 시험에 대한 데이터에 대한 액세스 및 지원 문서를 제공합니다. 후속 지역 승인, 새로운 적응증 또는 조합 제품을 지원하는 임상 시험은 해당 규제 승인이 달성되면 공유 할 수 있습니다.
Beigene은 해당 데이터 개인 정보 보호 및 보안 법률 및 규정에 의해 허용 된 경우에만 데이터를 공유합니다. 연구 참가자의 개인 정보를 손상시키지 않으면 서 그렇게 할 수있는 경우 및 기타 고려 사항입니다.
새로운 과학 연구에 참여한 적절한 역량을 가진 자격을 갖춘 연구원은 베이 젠 검토를위한 연구 제안서와 함께 참가자 수준 데이터 요청을 제출할 수 있습니다. 연구팀은 생물 역학 주의자를 포함하고 임상 시험 데이터에 대한 액세스를 받기 전에 데이터 공유 계약에 서명해야합니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
BG-89894에 대한 임상 시험
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BeOne Medicines모병
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University of VirginiaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)완전한