术前放射治疗和立即乳房重建 (PRADAIIBE)
术前放射治疗和立即乳房重建，在比利时人群中进行的 3 期随机对照试验
PRADAIIBE 研究是一项多中心 3 期临床试验，研究放疗时机对乳腺癌患者乳房重建结果的影响。
这项研究将招募比利时乳腺癌患者。 如果有迹象表明需要手术切除整个乳房组织（以皮肤或乳头保留乳房切除术 (SSM/NSM) 和术后放疗的形式），并且希望进行乳房重建，则可以参加。
在筛选访问期间，将检查资格标准，收集人口统计信息，进行基线评估，并将参与者随机分配到干预组的对照组。
分配到对照组的患者将遵循肿瘤手术后放疗的经典顺序中的标准护理治疗。 乳房重建手术将与肿瘤手术同时进行（主要是组织扩张器植入），或延迟进行。
分配到干预组的患者将接受相同标准的护理治疗，不同之处在于在肿瘤手术之前进行放射治疗。 在该研究中，乳房重建与肿瘤手术（立即重建）同时进行。
治疗结束后，患者将在治疗结束后3个月、1年、2年、5年、10年回访进行随访。 对于接受延迟重建的患者，将在最后一次放疗后 3 个月进行一次额外访视。
在这些基线和随访期间，将完成 2 份调查问卷（BREAST-Q v2；EQ5D5L），拍摄乳房照片，记录不良事件并评估肿瘤复发。
关键结果（主要结果）是 1 年随访时的乳房满意度（BREAST-Q v2，BQ 评分）。 次要结局评估 BREAST-Q 评分、EQ5D5L 评分、照片评估、不良事件、治疗途径持续时间和病理完全缓解率。 这些都是在每次随访时进行评估。 第三个结果是肿瘤复发。
本研究的目标是提高乳腺癌治疗后乳房重建的患者满意度、生活质量和美观效果，并减少术后并发症和治疗时间。
研究概览
详细说明
PRADAIIBE 研究是一项多中心 3 期临床试验，研究放疗时机对乳腺癌患者乳房重建结果的影响。
这项研究将招募比利时乳腺癌患者。 如果有迹象表明需要手术切除整个乳房组织（以皮肤或乳头保留乳房切除术 (SSM/NSM) 和术后放疗的形式），并且希望进行乳房重建，则可以参加。
签署知情同意书后，将对患者进行筛查。 如果他们符合研究纳入标准但不符合排除标准，他们将作为参与者被纳入研究。 如果被发现不符合资格，他们将被登记为“筛选失败”。
研究纳入后，将进行基线评估，其中包括两份问卷，第一份调查问卷重点关注患者对自己乳房的满意度（BREAST-Q v2，BQ 评分），第二份调查问卷重点关注患者对生活质量的看法（ EQ5D5L、VAS 分数、指数分数）。 接下来，将拍摄 4 张暴露的乳房区域的照片。 这些照片将由专家小组（审美项目量表 (AIS)、TAS 评分）和计算机软件进行评估。
接下来，将使用中央 eCRF 随机化工具 (Caster EDC) 对符合条件的参与者进行随机化。 在随机化时，参与者将根据研究地点进行分层。 他们将被随机分配到以下治疗组之一：
- 标准治疗组：SSM/NSM、立即或延迟乳房重建以及术后放射治疗 (posttop-RT)。
- 实验治疗组：术前放疗 (preop-RT)，随后进行 SSM/NSM 结合立即乳房重建。
分配到对照组的患者将遵循肿瘤手术后放疗的经典顺序中的标准护理治疗。 乳房重建手术将与肿瘤手术同时进行（主要是组织扩张器植入），或延迟进行。
分配到干预组的患者将接受相同标准的护理治疗，不同之处在于在肿瘤手术之前进行放射治疗。 这使得乳房重建可以与肿瘤手术同时进行（立即重建）。 在治疗臂中，乳房重建将始终立即进行（在肿瘤手术期间）。
如果由于术前治疗而导致肿瘤降期，将适应症从 SSM/NSM 更改为保乳手术/治疗 (BCS/BCT)，而患者已被纳入本试验并被随机分组，则预计将有一条单独的途径。
在这种情况下，患者应接受最有指征的治疗和手术，即 BCS/BCT。 将使用专为 BCT 随访定制的 BREAST-Q 问卷提供相同的随访。 它们将按照“意向治疗”(ITT) 原则进行分析，但将在“按方案分析”(PPA) 中被过滤掉。
系统治疗（化疗、内分泌治疗等）将根据治疗医生的判断，按照护理标准进行。 它将在研究中注册，但不被视为研究治疗的一部分。
治疗期结束后（最后一次放疗或手术），患者将在治疗结束后3个月、1年、2年、5年和10年进行随访。 对于接受延迟重建的患者/参与者，在放射治疗结束后 3 个月（中间随访）提供一次额外访视，因为这些患者通常需要等待 6-12 个月才能进行重建手术。
在这些随访期间，将记录 BREAST-Q 和 EQ5D5L 问卷、摄影评估（使用 AIS 的专家小组）、不良事件、病理反应、治疗期持续时间和肿瘤复发（从 +1 年访视起）。 在中期随访期间，仅评估 EQ5D5L 问卷和不良事件。
PRADAIIBE 试验的研究问题是调查与标准护理相比，术前放疗后进行 SSM/NSM 结合立即乳房重建（基于植入物或自体）是否可以提高患者对乳房重建的满意度和整体生活质量治疗，即：乳房切除术后放射治疗（PMRT）和延迟乳房重建。
主要目标是确定最后一次局部治疗后 1 年患者对乳房的满意度是否有所改善（使用 BREAST-Q 重建模块第 2 版调查问卷中的术前和术后乳房满意度量表进行测量）。 这是通过确定最后一次局部治疗后 1 年的中位/平均 BREAST-Q 评分，以及基线与最后一次局部治疗后 1 年之间 BREAST-Q 评分的平均/中位差异来实现的。
对于次要结局，将在所有随访期间评估 BREAST-Q、EQ5D5L、AIS、AE、治疗持续时间和病理反应。
对于第三个结局，将监测肿瘤复发（局部、区域、转移和死亡）。 这些数据将在 PRADA 联盟的协调下与类似的国际研究共享和汇总。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Tom Quisenaerts, MD
- 电话号码：+32 +3234433759
- 邮箱：Tom.quisenaerts@zas.be
学习地点
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Antwerp
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Brasschaat、Antwerp、比利时、2930
- 尚未招聘
- AZ Klina
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接触：
- Research AZ Klina
- 邮箱：datanurse.onco@klina.be
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Antwerpen
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Edegem、Antwerpen、比利时、2650
- 招聘中
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
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接触：
- Isabelle Nietvelt
- 电话号码：+32 +32 3 821 30 00
- 邮箱：isabelle.nietvelt@uza.be
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首席研究员：
- Christophe Van Berckelaer, MD
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首席研究员：
- Wiebren Tjalma, MD, PhD
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Wilrijk、Antwerpen、比利时、2610
- 招聘中
- Ziekenhuis Aan De Stroom
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首席研究员：
- Melanie Machiels, MD, PhD
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接触：
- Tom Quisenaerts, MD
- 电话号码：+32 +3234433759
- 邮箱：Tom.quisenaerts@zas.be
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副研究员：
- Tom Quisenaerts, MD
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副研究员：
- Philip Poortmans, MD, PhD
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副研究员：
- Filip Thiessen, MD, PhD
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Namur
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Namur、Namur、比利时、5000
- 招聘中
- CHU Namur
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接触：
- Caroline Yague Sanz
- 电话号码：+32 +32 81 72 04 11
- 邮箱：caroline.yaguesanz@chuuclnamur.uclouvain.be
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首席研究员：
- Vincent Remouchamps, MD, PhD
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Oost Vlaanderen
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Ghent、Oost Vlaanderen、比利时、9000
- 尚未招聘
- Universitair Ziekenhuis Gent (UZGent)
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接触：
- Jessie De Kinder
- 电话号码：+32 +329 332 32 78
- 邮箱：jessie.dekinder@uzgent.be
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首席研究员：
- Bernard Depypere, MD, PhD
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West Vlaanderen
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Kortrijk、West Vlaanderen、比利时、8500
- 招聘中
- Az Groeninge
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接触：
- Inge Meyer
- 电话号码：+32 +3256 63 39 03
- 邮箱：inge.meyer@azgroeninge.be
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首席研究员：
- Isabelle Kindts, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
筛选评估，包括对所有研究资格标准的审查，必须在入组和随机分组之前完成。
纳入标准：
为了有资格参加这项研究，受试者必须满足以下所有标准：
≥18 岁且经组织病理学证实患有乳腺癌的女性：
- 出于任何原因需要 SSM（例如 广泛的疾病）
- 至少需要对胸壁进行辅助放射治疗
- 有乳房再造愿望
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态等级 ≤2
- 受试者未怀孕或哺乳
- 受试者能够并且愿意提供书面知情同意书，其中包括遵守并有能力接受所有研究程序并参加每个方案预定的随访。
排除标准：
符合以下任何标准的潜在受试者将被排除在本研究之外：
- 既往有乳腺癌或其他恶性肿瘤病史，且曾接受过乳房或腋窝放射治疗。
- 胶原蛋白合成疾病
- MRI 的禁忌症（由当地放射科定义）
- 手术时吸烟（之前吸烟是允许的，但需要在 eCRF 中登记）
- 体重指数 > 35 公斤/平方米
- cT4d 肿瘤或任何导致 SSM 不可能的原因
注：如果给予新辅助化疗，并且如果辅助全身治疗的指征取决于是否存在病理学完全肿瘤反应 pCR（例如三阴性或 Her2 阳性肿瘤患者），中心可以选择
- 为了排除这些患者，
- 仅在 RT 开始前通过活检证明非 pCR 时才纳入这些患者。
- 新辅助化疗结束后纳入这些患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准治疗组（SoC；术后放疗）
该组治疗方案包括：
[全身治疗不被视为研究治疗，将由主治医生酌情实施。] |
国际指南定义的护理标准 (SoC) 术后放射治疗。
其他名称：
在PRADAIIBE的标准组中，参与者将接受即时或延迟的乳房重建手术。
这被定义为与肿瘤手术同时进行的乳房重建（即时），或在稍后时间进行的乳房重建（延迟）。
使用以下主要技术之一：1）自体组织重建；2）基于乳房植入物的重建；3）自体组织和乳房植入物联合重建。
这些技术可以在单阶段进行，或采用两阶段（组织扩张器）方法进行。
可以添加辅助技术（例如：脂肪填充、网状物、ADM等）。
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实验性的：实验性治疗组（术前放疗）
该组治疗包括：
[全身治疗不被视为研究治疗，将由主治医师酌情实施。] |
在本研究中，分配到实验治疗组的患者将接受术前放射治疗，而非术后放射治疗（PMRT）。 该术前放射治疗将根据国际指南定义的PMRT和全乳放射治疗（WBRT）的标准护理（SoC）原则进行。
其他名称：
在PRADAIIBE试验组中，参与者将接受即刻乳房重建手术。 这定义为与肿瘤手术同时进行的乳房重建。 采用以下主要技术之一：1）自体组织重建；2）基于乳房植入物的重建；3）自体组织与乳房植入物联合重建。 这些技术可以在单阶段进行，或采用两阶段（组织扩张器）方法进行。 可以添加辅助技术（例如：脂肪填充、网片、脱细胞真皮基质等）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者对乳房的满意度。
大体时间：在最后一次局部区域治疗后3个月、1年、2年、5年和10年进行测量。主要终点：最后一次局部区域治疗后1年。
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操作化（测量变量）： 乳房满意度结果变量通过BREAST-Q（v2）的“乳房满意度”量表进行操作化，该量表来自“重建”、“保乳治疗”或“乳房切除术”模块（视适用情况而定）。 问卷答案随后使用提供的转换量表转换为“BREAST-Q评分”。(3) BREAST-Q评分范围为0至100。 分析指标： 转换后的BREAST-Q评分值将用于分析。 汇总方法： 将报告平均值、标准差、中位数、四分位距和范围。 有关比较和估计量，请参考SAP。 |
在最后一次局部区域治疗后3个月、1年、2年、5年和10年进行测量。主要终点：最后一次局部区域治疗后1年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生活质量（EQ-5D-5L VAS 评分）
大体时间：基线评估在筛查访视期间进行，随后在IMFU（如适用）、3个月、1年、2年、5年和10年随访访视期间进行重复测量。
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操作化（测量变量）： 将使用EQ-5D-5L问卷评估“生活质量”。 从VAS量表范围EQ-5D-5L VAS评分中得出VAS评分：0-100 分析指标： VAS评分将按记录使用。 汇总方法： 将报告平均值、标准差、中位数、四分位距和范围。 有关比较和估计量，请参阅 |
基线评估在筛查访视期间进行，随后在IMFU（如适用）、3个月、1年、2年、5年和10年随访访视期间进行重复测量。
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生活质量（指数得分）
大体时间：在筛选访视期间进行基线评估，随后在IMFU（如适用）、3个月、1年、2年、5年和10年随访访视期间进行重复测量。
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操作化（测量变量）： “生活质量”将使用EQ-5D-5L问卷进行评估。 指数得分根据李克特量表答案计算，采用在比利时人群中验证过的公式。 EQ-5D-5L指数得分范围：-0.533-0.962。 分析指标： 指数得分将按以下公式转换为0到1之间的比例尺，与其原始分布成比例： F(IS) = (IS+0.533)/1.495 此转换的原理是遵循EQ-5D-5L文档建议的量表，并提高可解释性。 汇总方法： 将报告均值、标准差、中位数、四分位距和范围。 有关比较和估计量，请参考 |
在筛选访视期间进行基线评估，随后在IMFU（如适用）、3个月、1年、2年、5年和10年随访访视期间进行重复测量。
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乳房美观度，客观评估（AIS - TAS）
大体时间：在筛选访视期间拍摄照片，随后在IFMU（如适用）、3个月、1年、2年、5年和10年随访访视时重复拍摄。专家小组评估将在稍后阶段进行。
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操作化（测量变量）： 乳房美观度将通过一个盲审专家小组进行评估，使用“美学项目量表”对研究访视期间拍摄的一组照片进行评分。 这组照片将包括4张2D数字照片。 美学项目量表包含5个项目，每个项目评分从1到5。 这些项目分数相加得出“总美学评分”。 总美学评分范围在5到25之间。 分析指标： 每位评估者的总美学评分计算值将被平均，得出每组照片的总美学评分。 汇总方法： 将报告平均值、标准差、中位数、四分位距和范围。 有关比较和估计值，请参阅统计分析计划。 |
在筛选访视期间拍摄照片，随后在IFMU（如适用）、3个月、1年、2年、5年和10年随访访视时重复拍摄。专家小组评估将在稍后阶段进行。
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不良事件的发生频率和严重程度（一般不良事件）
大体时间：AE将在所有随访期间持续评估和记录，并在每次随访时进行明确询问。
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研究期间，所有不良事件（AEs）的编码和分级将基于“美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准”（NCI-CTCAE）v5.0报告系统，记录在电子病例报告表（eCRF）中。 分析指标： 不良事件频率、类型和严重程度的列表化。 以及每位参与者的最高级别不良事件。 汇总方法： 不良事件将根据其分级进行汇总。 将报告两个综合指标，包括：1）发生任何不良事件 vs. 无不良事件，以及2）>3级不良事件 vs. 无或<3级不良事件。 将呈现各分级及综合指标频率和比例的表格。 比例将报告为不良事件与“每位患者最高级别不良事件”和“不良事件总集”的比较。 关于比较和估计量，请参阅统计分析计划（SAP）。 |
AE将在所有随访期间持续评估和记录，并在每次随访时进行明确询问。
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不良事件（手术相关不良事件）的发生频率和严重程度
大体时间：不良事件将在所有随访期间持续评估和记录，并在每次随访时进行明确询问。
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研究期间，所有不良事件（AEs）的代码和等级将根据《美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准》（NCI-CTCAE）v5.0报告系统记录在电子病例报告表（eCRF）中。与外科研究干预的关系也将在eCRF中登记。 分析指标： 外科不良事件频率、类型和严重程度的列表。以及每位参与者的最高级别外科不良事件。 汇总方法： 外科不良事件将根据其等级进行汇总。将报告两个复合指标，包括：1）存在任何不良事件与无不良事件，以及2）等级>3的外科不良事件与无或等级<3的不良事件。将提供显示各等级及复合指标的频率和比例的表格。比例将报告为外科不良事件与“每位患者的最高等级”以及“外科不良事件总集”的比较。具体比较和估计方法请参考统计分析计划（SAP）。 |
不良事件将在所有随访期间持续评估和记录，并在每次随访时进行明确询问。
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治疗持续时间
大体时间：这些结果变量将随着参与者在研究中的进展而持续记录，数据将输入电子病例报告表（eCRF）。
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操作化（测量变量）： 诊断、研究和治疗里程碑的日期将记录在电子病例报告表（eCRF）中。 以天数表示的时间间隔将评估以下内容：
分析指标： 以天数表示的“随机化至末次研究治疗（LST）”时间间隔。 汇总方法： 将提供KM估计值及用于中心趋势和离散度的衍生估计值。 关于比较和估计目标，请参阅统计分析计划（SAP）。 |
这些结果变量将随着参与者在研究中的进展而持续记录，数据将输入电子病例报告表（eCRF）。
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病理学完全缓解率 (pCR)
大体时间：该结果变量将在切除的乳腺组织病理报告出具后进行评估。该评估在治疗阶段间歇性进行，或至少在3个月随访期间进行检查。
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操作化（测量变量）： 接受术前治疗的患者需对切除的乳腺组织进行病理反应评估（标准治疗评估）。 报告的反应Pinder分类或“无术前治疗”将记录在电子病例报告表中。 分析指标： 所有参与者的病理报告中描述的反应类别将被记录，但该结果仅在接受术前系统治疗（伴或不伴术前放疗）的参与者中进行评估。 这是因为单用放疗后2-6周内预计不会出现反应，否则会导致不公平的比较。 如统计分析计划所述，意向治疗集的这一子集和完整的安全性集将用于安全性评估。 汇总方法： 反应类别的频率和比例将以表格形式呈现。 关于比较和估计量，请参考统计分析计划。 |
该结果变量将在切除的乳腺组织病理报告出具后进行评估。该评估在治疗阶段间歇性进行，或至少在3个月随访期间进行检查。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤学生存和事件发生时间数据
大体时间：肿瘤学TTE数据将在最后一次研究治疗（LST）后的1年、2年、5年和10年随访时进行登记。但将使用诊断/死亡的确切日期。
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操作性定义（测量变量）： 肿瘤学生存和TTE数据被操作化为以下列出的关注事件的时间间隔。 这些事件根据2015年DATECAN共识进行记录。 以下TTE/生存指标将根据2015年DATECAN共识进行报告：总生存期（OS）、乳腺癌特异性生存期（BCSS）、无复发生存期（RFS）、局部区域无复发生存期（L-RFS）和远处无复发生存期（D-RFS）。 分析指标： TTE数据以随机化（Rz）后的天数记录。 对于随访结束时未发生事件的参与者，将使用删失处理。 汇总方法： 将报告KM估计值及其导出的集中趋势和离散度估计值，以及随访时间点无事件发生的比例。 非汇总数据将用于生存分析。 有关比较和估计量，请参阅SAP。 |
肿瘤学TTE数据将在最后一次研究治疗（LST）后的1年、2年、5年和10年随访时进行登记。但将使用诊断/死亡的确切日期。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Melanie Machiels, MD, PhD、Iridium netwerk
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CTO23023GZA
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
本研究期间生成的所有数据都将进行匿名处理，然后与英国 PRADA 联盟和荷兰 BRENAR 研究（平行试点研究）共享。
这个 PRADA 联盟负责监督其他国家类似试验的组织，目的是将这些国际研究的结果作为汇总数据发布，以增加样本量，从而增加结论的说服力。
我们将特别注意对所有个人数据进行匿名处理，并遵守比利时和欧洲的数据保护和隐私法 (GDPR)。
IPD 共享时间框架
在 3 个月和 1 年的随访里程碑中，每 20 名注册数据受到监控的参与者将共享数据。
其余数据（随访 2 年、5 年和 10 年）将在数据收集和监测结束后共享。
IPD 共享访问标准
目前，只有来自 PRADA 联盟和 BRENAR 研究的研究人员才有权访问这些数据。
除个人身份信息（将通过匿名化过程进行编码）外，所有收集到的数据都将被共享。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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术后放射治疗的临床试验
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University Hospital, GhentJules Bordet Institute; AZ Sint-Lucas Gent; GZA Ziekenhuizen Campus Sint-Augustinus; AZ Sint-Lucas...完全的