抗EBV自体TCR-T细胞注射的安全性和有效性在复发/难治性EBV阳性淋巴瘤中 (Anti-EBV TCR-T)

纳入标准：

1. 年龄18-70岁，男性或女性。
2. 位点A的HLA基因型为11:01。

3. 疾病诊断和状态：

   1. 在组织学或细胞学上证实的EBV阳性淋巴瘤（肿瘤组织必须是EBER阳性的，如原位杂交[ISH]或荧光原位杂交[FISH]），外周血血液EBV病毒载荷>10³通过定量实时PCR拷贝>10³。

   2. 疾病类型包括但不限于：

      NK/T细胞淋巴瘤（NK/TCL）;周围T细胞淋巴瘤（PTCL）；其他类型。

   3. 复发的定义：实现完全缓解后的主要部位或其他部位的新病变（CR）。
   4. 难治性疾病的定义（满足以下任何一种）：

   标准治疗≥4个周期后，没有部分缓解（PR）；治疗≥6个周期后，没有完全缓解（CR）；自体造血干细胞移植后无法实现CR；如果最佳反应是进行性疾病（PD）或由于PD而停产的治疗，则无需最低周期要求。

4. 事先治疗要求：

   a）对于复发/难治性的PTCL或NK/TCL，患者必须至少接受过一项全身疗法。 对于复发/难治性的NK/TCL，患者必须接受含天气酶的方案（根据CA分期系统，I/II期鼻腔NK/TCL患者也必须接受放射疗法）。

5. 可测量疾病：根据2014年淋巴瘤反应评估标准至少一个可测量的病变：

   1. 淋巴结病变：对比增强CT，MRI或PET-CT的直径最长> 15毫米；
   2. 外道病变：最长直径> 10毫米。

6. 足够的器官功能，定义为：

   1. 血液学：绝对中性粒细胞计数≥1×10⁹/L；血红蛋白≥70g/L;血小板计数≥50×10⁹/L;
   2. 肝：正常（ULN）的ALT和AST≤3×上极限（由于淋巴瘤肝受累，≤5×ULN）；总胆红素≤1.5×uln;
   3. 肾脏：血清肌酐≤1.5×uln;
   4. 心脏：左心室射血分数（LVEF）≥50％；
   5. 凝血：纤维蛋白原≥1.0g/L;激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
7. 预期生存> 3个月。
8. ECOG性能状态<3。

9. 避孕要求：

   1. 在治疗期间没有计划怀孕；
   2. 生育潜力的妇女必须进行负妊娠试验，并同意在研究期间和治疗结束后4个月使用有效的避孕。
10. 愿意参加研究，签署知情同意，符合研究方案的能力以及可用于淋巴细胞收集的外周静脉通道的可用性。

排除标准：

符合以下任何条件的受试者将不符合入学条件：

1. 其他恶性肿瘤的历史，除了：

   1. 皮肤的基底细胞癌；
   2. 皮肤的鳞状细胞癌；
   3. 表面膀胱癌；
   4. 子宫颈原位癌；
   5. 原位胃肠道粘膜癌；
   6. 研究人员认为可以接受的其他恶性肿瘤（在过去的5年内必须接受治疗治疗，没有复发）。
2. 最近的抗肿瘤疗法：自上次抗癌治疗以来不到4周（放疗，化学疗法，有针对性的治疗，免疫疗法或局部治疗），距姑息性放射治疗以来不到2周。
3. 怀孕或母乳喂养的妇女。
4. 存在严重的医疗状况，例如颅内高血压，意识受损，呼吸衰竭或血管内凝血（DIC）。

5. 严重的器官功能障碍，包括：

   NYHA IV类心脏功能； Child-Pugh C类肝功能；肌酐清除率<60 mL/min（由Cockcroft-Gault配方）；基线氧饱和度<92％。

6. 已知的主动感染或阳性筛查结果：

   1. 丙型肝炎病毒（HBV）：HBSAG阳性，或HBCAB阳性，HBV-DNA高于研究中心的检测极限；
   2. 丙型肝炎病毒（HCV）：HCV抗体阳性和HCV RNA≥正常的上限（ULN）；
   3. 人类免疫缺陷病毒（HIV）或treponema pallidum（梅毒）抗体阳性；
   4. 主动结核病（TB）（必须由胸部X射线，痰液测试和临床症状排除）或活性结核病史；
   5. 需要全身治疗的严重急性或慢性感染。
7. 活性中枢神经系统（CNS）疾病（例如肿瘤转移，感染，脱髓鞘疾病），包括未治疗的病变，成像进行性疾病或需要紧急干预的症状，或需要高剂量的免疫抑制治疗以控制。
8. 在筛查之前接受全身性皮质类固醇治疗，并由研究人员判断在研究期间需要长期的全身性皮质类固醇治疗（不包括吸入或局部用途）；或在细胞输注前72小时内接受全身性皮质类固醇（不包括吸入或局部用途）。
9. 移植物抗宿主病（GVHD）的存在，定义为≥2级急性GVHD或中度/严重的慢性GVHD或当前使用免疫抑制治疗。
10. 对本研究所需的药物或赋形剂的严重过敏反应的病史，或对托珠单抗过敏的病史。
11. 在调查人员认为的任何条件下，该主题都不适合研究参与。