再発/難治性EBV陽性リンパ腫における抗EBV自己TCR-T細胞注入の安全性と有効性 (Anti-EBV TCR-T)

包含基準：

1. 18〜70歳、男性または女性。
2. 遺伝子座AのHLA遺伝子型は11:01です。

3. 疾患の診断と状態：

   1. 組織学的または細胞学的に確認されたEBV陽性リンパ腫（腫瘍組織は、in situハイブリダイゼーション[ISH]または蛍光in situハイブリダイゼーション[FISH]によって確認されるように、Eber陽性でなければなりません）、末梢血EBVウイルス量>10³コピー/ML定量的リアルタイムPCRによる

   2. 病気の種類には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

      NK/T細胞リンパ腫（NK/TCL）;末梢T細胞リンパ腫（PTCL）;他のタイプ。

   3. 再発の定義：完全な寛解（CR）を達成した後の主要な部位または他の部位での新しい病変の出現。
   4. 難治性疾患の定義（次のいずれかを満たす）：

   標準療法の4サイクル以上の後、部分寛解（PR）はありません。治療の6サイクル以上の後の完全な寛解（CR）はありません。自家造血幹細胞移植後のCRを達成できなかった。最良の反応が進行性疾患（PD）またはPDのために治療が中止されている場合、最小サイクル要件は適用されません。

4. 以前の治療要件：

   a）再発/耐衝撃性PTCLまたはNK/TCLの場合、患者は少なくとも1つの以前の全身療法を受けている必要があります。 再発/耐衝撃性NK/TCLの場合、患者はアスパラギナーゼ含有レジメンを受けたに違いありません（CAステージングシステムに応じたI/IIステージNK/TCLの患者も放射線療法を受けたに違いありません）。

5. 測定可能な疾患：2014年のリンパ腫反応評価基準に従って、少なくとも1つの測定可能な病変：

   1. 結節病変：造影CT、MRI、またはPET-CTで最長直径15 mm> 15 mm。
   2. 眼外病変：最長直径> 10 mm。

6. 適切な臓器機能、次のように定義されています。

   1. 血液学：絶対好中球数カウント≥1×10⁹/L;ヘモグロビン≥70g/L;血小板カウント≥50×10⁹/L;
   2. 肝：altおよびast≤3×正常（uln）の上限（リンパ腫肝臓の関与による場合は5×uln以下）;合計ビリルビン≤1.5×uln;
   3. 腎：血清クレアチニン≤1.5×ULN;
   4. 心臓：左心室駆出率（LVEF）≥50％。
   5. 凝固：フィブリノーゲン≥1.0g/L;活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN。
7. 予想される生存期間以上。
8. ECOGパフォーマンスステータス<3。

9. 避妊要件：

   1. 治療期間中に妊娠が計画されていません。
   2. 出産可能性のある女性は、妊娠検査が陰性であり、研究中および治療終了後4か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
10. 研究に参加する意欲、インフォームドコンセントに署名する能力、研究プロトコルに準拠し、リンパ球収集の末梢静脈アクセスの可用性。

除外基準：

次の条件のいずれかを満たす被験者は、登録の対象となります。

1. 以下を除く他の悪性腫瘍の歴史

   1. 皮膚の基底細胞癌;
   2. 皮膚の扁平上皮癌;
   3. 表在性膀胱癌;
   4. 子宮頸部のその場での癌;
   5. in situの胃腸粘膜癌;
   6. 調査員は受け入れられると見なされる他の悪性腫瘍（過去5年以内に再発なしで治療的治療を受けたに違いありません）。
2. 最近の抗腫瘍療法：前回の抗癌療法から4週間未満（放射線療法、化学療法、標的療法、免疫療法、または局所療法）、または緩和放射線療法から2週間未満。
3. 妊娠または母乳育児の女性。
4. 頭蓋内高血圧、意識障害、呼吸不全、播種性血管内凝固（DIC）などの重度の病状の存在。

5. 以下を含む重度の臓器機能障害

   NYHAクラスIV心臓機能;チャイルドピュークラスC肝機能;クレアチニンクリアランス<60 ml/min（Cockcroft-Gaultフォーミュラによる）;ベースライン酸素飽和度<92％。

6. 既知の活動感染症または陽性スクリーニング結果：

   1. B型肝炎ウイルス（HBV）：HBSAG陽性、またはHBCAB陽性、HBV-DNAは調査センターの検出限界を超えています。
   2. C型肝炎ウイルス（HCV）：HCV抗体陽性およびHCVRNA≥通常の上限（ULN）;
   3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはpallidum（梅毒）抗体陽性;
   4. 活性結核（TB）（胸部X線、sput症状、および臨床症状によって除外する必要があります）または活性結核の既往。
   5. 全身治療を必要とする重度の急性または慢性感染症。
7. 活動性中枢神経系（CNS）疾患（例：腫瘍転移、感染、脱髄疾患）、未治療病変、緊急介入を必要とするイメージングまたは症状の進行性疾患、またはコントロールのための高用量免疫抑制療法を必要とする症状を含む。
8. スクリーニング前に全身性コルチコステロイド療法を受け、研究者が研究中に長期の全身性コルチコステロイド治療を必要とすると判断された（吸入または局所使用を除く）。または、細胞注入の72時間以内に全身性コルチコステロイド治療を受けます（吸入または局所使用を除く）。
9. グレード≥2の急性GVHDまたは中程度/重度の慢性GVHD、または免疫抑制療法の現在の使用として定義される移植片対宿主疾患（GVHD）の存在。
10. この研究で必要な薬物または賦形剤に対する重度のアレルギー反応の歴史、またはトシリズマブに対するアレルギーの病歴。
11. 調査員の意見では、研究への参加には対象を不適切にする条件。