Innocuité et efficacité de l'injection de cellules TCR-T autologues anti-EBV dans un lymphome EBV positif en rechute / réfractaire (Anti-EBV TCR-T)

Critères d'inclusion:

1. 18 à 70 ans, hommes ou femmes.
2. Le génotype HLA du locus A est 11:01.

3. Diagnostic et statut de la maladie:

   1. Lymphome positif à l'EBV positif sur EBV confirmé histologiquement ou cytologiquement (le tissu tumoral doit être positif pour l'EBER comme confirmé par l'hybridation in situ [ISH] ou la fluorescence in situ par l'hybridation [FISH]), avec une charge virale de sang périphérique EBV> 10³ Copies / mL par PCR quantitative en temps réel.

   2. Les types de maladies incluent mais sans s'y limiter:

      Lymphome à cellules NK / T (NK / TCL); Lymphome à cellules T périphériques (PTCL); Autres types.

   3. Définition de la rechute: apparition de nouvelles lésions sur le site primaire ou d'autres sites après avoir atteint une rémission complète (CR).
   4. Définition de la maladie réfractaire (rencontrant l'un des éléments suivants):

   Aucune rémission partielle (PR) après ≥4 cycles de thérapie standard; Pas de rémission complète (CR) après ≥ 6 cycles de thérapie; Échec de la CR après la transplantation autologue des cellules souches hématopoïétiques; Si la meilleure réponse est la maladie progressive (PD) ou le traitement est interrompue en raison de la MP, aucune exigence de cycle minimum ne s'applique.

4. Exigences de traitement antérieures:

   A) Pour le PTCL ou NK / TCL en rechute / réfractaire, les patients doivent avoir reçu au moins une ligne antérieure de thérapie systémique. Pour NK / TCL en rechute / réfractaire, les patients doivent avoir reçu un schéma contenant de l'asparaginase (les patients atteints de NK / TCL nasale de stade I / II selon le système de stadification de CA doivent également avoir reçu une radiothérapie).

5. Maladie mesurable: au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse au lymphome 2014:

   1. Lésions nodales: diamètre le plus long> 15 mm sur CT, IRM ou PET-CT à contraste amélioré;
   2. Lésions extranodales: diamètre le plus long> 10 mm.

6. Fonction d'organe adéquate, définie comme:

   1. Hématologique: nombre absolu des neutrophiles ≥1 × 10⁹ / L; hémoglobine ≥ 70 g / L; Nombre de plaquettes ≥50 × 10⁹ / L;
   2. Hépatique: Alt et AST ≤3 × Limite supérieure de la normale (ULN) (≤5 × ULN si due à la participation du foie du lymphome); Bilirubine totale ≤1,5 ​​× ULN;
   3. Renal: créatinine sérique ≤1,5 ​​× uln;
   4. Cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEVE) ≥50%;
   5. Coagulation: fibrinogène ≥ 1,0 g / L; Temps de thromboplastine partiel activé (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Temps de prothrombine (PT) ≤1,5 ​​× uln.
7. Survie attendue> 3 mois.
8. Statut de performance ECOG <3.

9. Exigences de contraception:

   1. Aucune grossesse prévue pendant la période de traitement;
   2. Les femmes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse négative et accepter d'utiliser une contraception efficace au cours de l'étude et pendant 4 mois après la fin du traitement.
10. La volonté de participer à l'étude, la capacité de signer le consentement éclairé, le protocole d'étude et la disponibilité de l'accès veineux périphérique pour la collecte des lymphocytes.

Critères d'exclusion:

Les sujets remplissant l'une des conditions suivantes ne seront pas éligibles à l'inscription:

1. Histoire d'autres tumeurs malignes, à l'exception de:

   1. Carcinome à cellules basales de la peau;
   2. Carcinome épidermoïde de la peau;
   3. Cancer superficiel de la vessie;
   4. Carcinome in situ du col de l'utérus;
   5. Carcinome muqueux gastro-intestinal in situ;
   6. Les autres tumeurs malignes considérées comme acceptables par l'enquêteur (doivent avoir reçu un traitement curatif sans récidive au cours des 5 dernières années).
2. Thérapie anti-tumorale récente: moins de 4 semaines depuis le dernier traitement anti-cancer (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie ou thérapie locale), ou moins de 2 semaines depuis la radiothérapie palliative.
3. Femmes enceintes ou allaitées.
4. Présence de conditions médicales graves telles que l'hypertension intracrânienne, la conscience altérée, l'insuffisance respiratoire ou la coagulation intravasculaire disséminée (DIC).

5. Dysfonctionnement grave des organes, notamment:

   Fonction cardiaque NYHA CLASS IV; Fonction hépatique de la classe C de l'enfant-PUGH; Créatinine Alibre <60 ml / min (par formule Cockcroft-Gault); Saturation de base en oxygène <92%.

6. Des infections actives connues ou des résultats de dépistage positifs pour:

   1. Virus de l'hépatite B (HBV): HBSAG positif, ou HBCAB positif avec le VHB-ADN au-dessus de la limite de détection du centre d'étude;
   2. Virus de l'hépatite C (VHC): anticorps HCV positif et ARN du VHC ≥ Limite supérieure de la normale (ULN);
   3. Virus d'immunodéficience humaine (VIH) ou anticorps de Treponema pallidum (syphilis) positif;
   4. La tuberculose active (TB) (doit être exclue par la radiographie pulmonaire, le test d'expectoration et les symptômes cliniques) ou des antécédents de tuberculose active;
   5. Infections aiguës ou chroniques graves nécessitant un traitement systémique.
7. Maladie active du système nerveux central (SNC) (par exemple, métastases tumorales, infection, maladie démyélinisante), y compris les lésions non traitées, la maladie progressive sur l'imagerie ou les symptômes nécessitant une intervention urgente ou nécessitant un traitement immunosuppresseur à haute dose pour le contrôle.
8. Recevoir une corticothérapie systémique avant le dépistage et jugé par l'investigateur pour nécessiter un traitement systémique à long terme corticostéroïde au cours de l'étude (à l'exclusion de l'utilisation inhalée ou topique); ou recevoir un traitement systémique corticostéroïde dans les 72 heures avant la perfusion cellulaire (à l'exclusion de l'utilisation inhalée ou topique).
9. Présence d'une maladie de greffe contre l'hôte (GVHD), définie comme une GVHD aiguë de grade ≥2 ou une GVHD chronique modérée / sévère, ou une utilisation actuelle d'un traitement immunosuppresseur.
10. Antécédents de réactions allergiques graves aux médicaments ou aux excipients requis dans cette étude, ou des antécédents d'allergie au tocilizumab.
11. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inadapté à la participation de l'étude.