Bezpieczeństwo i skuteczność autologicznego wstrzyknięcia komórek TCR-T anty-EBV w nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaka EBV (Anti-EBV TCR-T)

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18–70 lat, mężczyzna lub kobieta.
2. Genotyp HLA w locus A wynosi 11:01.

3. Diagnoza i status choroby:

   1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony chłoniak EBV (tkanka nowotworowa musi być dodatni, co potwierdzono przez hybrydyzację in situ [ISH] lub fluorescencję hybrydyzacji in situ [FISH]), z obciążeniem wirusowym krwi EBV w peryferyjnej krwi> 103 kopie/ml przez ilościowe w czasie rzeczywistym.

   2. Rodzaje chorób obejmują między innymi:

      Chłoniak komórek NK/T (NK/TCL); Chłoniak komórek peryferyjnych (PTCL); Inne typy.

   3. Definicja nawrotu: pojawienie się nowych zmian na miejscu podstawowym lub innych stronach po osiągnięciu całkowitej remisji (CR).
   4. Definicja choroby ogniotrwałej (spełnienie dowolnego z poniższych):

   Brak częściowej remisji (PR) po ≥4 cyklach standardowej terapii; Brak całkowitej remisji (CR) po ≥6 cyklach terapii; Brak osiągnięcia CR po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych; Jeśli najlepszą odpowiedzią jest postępująca choroba (PD) lub leczenie zostanie przerwane z powodu PD, nie ma minimalnego zapotrzebowania na cykl.

4. Wcześniejsze wymagania dotyczące leczenia:

   a) W przypadku nawrotowego/opornego na pTCL lub NK/TCL pacjenci musieli otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii ogólnoustrojowej. W przypadku nawrotowego/opornego na oporność NK/TCL pacjenci musieli otrzymać schemat zawierający asparaginazę (pacjenci z nosem nosowym I/II według systemu inscenizacji CA również musieli otrzymać radioterapię).

5. Mialny choroba: co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi chłoniaka z 2014 r.:

   1. Uszkodzenia węzłowe: najdłuższa średnica> 15 mm w ramach CT, MRI lub PET-CT;
   2. Zmiany pozanodowe: najdłuższa średnica> 10 mm.

6. Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako:

   1. Hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili ≥1 × 10⁹/l; hemoglobina ≥70 g/l; liczba płytek krwi ≥50 × 10⁹/l;
   2. Wątroba: ALT i AST ≤3 × górna granica normalnego (ULN) (≤5 × łokci, jeśli z powodu zaangażowania wątroby chłoniaka); Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN;
   3. Nerkowy: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Cardiac: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
   5. Koagulacja: fibrynogen ≥1,0 ​​g/l; Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× łopatka; Czas protrombiny (PT) ≤1,5 ​​× ULN.
7. Oczekiwane przeżycie> 3 miesiące.
8. Status wydajności ECOG <3.

9. Wymagania antykoncepcyjne:

   1. Brak ciąży w okresie leczenia;
   2. Kobiety potencjału dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy i zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia.
10. Chęć uczestnictwa w badaniu, zdolność do podpisywania świadomej zgody, przestrzeganie protokołu badania i dostępność dostępu do żylnej obwodowej do zbierania limfocytów.

Kryteria wykluczenia:

Przedmiotów spełniających którykolwiek z poniższych warunków nie będą kwalifikowalni do rejestracji:

1. Historia innych nowotworów, z wyjątkiem:

   1. Rak podstawowy skóry;
   2. Rak płaskonabłonkowy skóry;
   3. Powierzchowny rak pęcherza;
   4. Rak in situ szyjki macicy;
   5. Rak błony śluzowej przewodu pokarmowego in situ;
   6. Inne nowotworowe nowotwory uważane za dopuszczalne przez badacza (musiało otrzymać leczenie lecznicze bez nawrotu w ciągu ostatnich 5 lat).
2. Ostatnia terapia przeciwnowotworowa: mniej niż 4 tygodnie od ostatniej terapii przeciwnowotworowej (radioterapia, chemioterapia, terapia ukierunkowana, immunoterapia lub miejscowa terapia) lub mniej niż 2 tygodnie od radioterapii paliatywnej.
3. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
4. Obecność ciężkich schorzeń, takich jak nadciśnienie śródczaszkowe, upośledzona świadomość, niewydolność oddechowa lub rozsiana koagulacja wewnątrznaczyniowa (DIC).

5. Ciężka dysfunkcja narządów, w tym:

   Funkcja serca NYHA klasy IV; Dziecko-Pugh Funkcja wątroby; Plezyjna kreatynina <60 ml/min (według Formuły Cockcroft-Gault); Wyjściowe nasycenie tlenu <92%.

6. Znane aktywne infekcje lub pozytywne wyniki badań przesiewowych dla:

   1. Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV): HBSAG dodatni lub HBCAB dodatni z HBV-DNA powyżej granicy wykrywania centrum badań;
   2. Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV): przeciwciało HCV dodatnie i RNA HCV ≥ górna granica normalnej (ULN);
   3. Pozytywne przeciwciało wirusa niedoboru odporności ludzkiego (HIV) lub Treponema pallidum (kiła);
   4. Aktywna gruźlica (TB) (należy wykluczyć za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej, testu plwociny i objawami klinicznymi) lub historii aktywnego TB;
   5. Ciężkie ostre lub przewlekłe zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
7. Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (CNS) (np. Przerzuty do nowotworu, infekcja, choroba demielinizacyjna), w tym nieleczone zmiany, postępująca choroba obrazowania lub objawy wymagające pilnej interwencji lub wymagania wysokiej dawki leczenia immunosupresyjnego w celu kontroli.
8. Odbieranie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidów przed badaniem i oceniane przez badacza wymagające długoterminowego leczenia kortykosteroidami ogólnoustrojowego podczas badania (z wyłączeniem zastosowania wziewnego lub miejscowego); lub odbieranie ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w ciągu 72 godzin przed wlewem komórek (z wyłączeniem zastosowania wziewnego lub miejscowego).
9. Obecność choroby przeszczepu-hosta (GVHD), zdefiniowana jako ostra GVHD stopnia lub umiarkowana/ciężka przewlekła GVHD lub obecne stosowanie leczenia immunosupresyjnego.
10. Historia ciężkich reakcji alergicznych na leki lub substancje substancji zaróbki wymagane w tym badaniu lub historia alergii na tocilizumab.
11. Każdy warunek, który zdaniem badacza czyni osobę nieodpowiednią do udziału w badaniu.