Sicherheit und Wirksamkeit der autologen Anti-EBV-TCR-T-Zellinjektion bei rezidiviertem/refraktärem EBV-positiven Lymphom (Anti-EBV TCR-T)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-70 Jahre, männlich oder weiblich.
2. Der HLA -Genotyp bei Locus A ist 11:01.

3. Diagnose und Status von Krankheiten:

   1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes EBV-positives Lymphom (Tumorgewebe muss eber-positiv sein, wie durch In-situ-Hybridisierung [ISH] oder Fluoreszenz in situ Hybridisierung [FISH] bestätigt) mit peripherem Blut-EBV-Virallast> 10³-Kopien/ml nach quantitativem Time Real-Time Real-Time PCR.

   2. Zu den Krankheitsarten gehören, sind aber nicht beschränkt auf:

      NK/T-Zell-Lymphom (NK/TCL); Peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL); Andere Typen.

   3. Definition des Rückfalls: Erscheinung neuer Läsionen an der Primärstelle oder an anderen Standorten nach der vollständigen Remission (CR).
   4. Definition von feuerfestem Erkrankung (Einhaltung eines der folgenden):

   Keine teilweise Remission (PR) nach ≥4 Zyklen Standardtherapie; Keine vollständige Remission (CR) nach ≥6 Therapiezyklen; Versäumnis, CR nach autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation zu erreichen; Wenn die beste Reaktion progressive Krankheit (PD) oder Behandlung aufgrund von PD ist, gilt keine Mindestzyklusanforderung.

4. Vorherige Behandlungsanforderungen:

   a) Für rezidivierte/refraktäre PTCL oder NK/TCL müssen die Patienten mindestens eine vorherige systemische Therapie -Linie erhalten haben. Für ein rezidiviertes/refraktäres NK/TCL müssen die Patienten ein Asparaginase-haltiges Regime erhalten haben (Patienten mit Nasen-Nasen-Nasen-Nasen-Nasen-Nasen-Nasen-Nasen nach dem CA-Staging-System müssen ebenfalls eine Strahlentherapie erhalten haben).

5. Messbare Erkrankung: Mindestens eine messbare Läsion nach den Lymphom -Reaktionsbewertungskriterien 2014:

   1. Knotenläsionen: längster Durchmesser> 15 mm auf kontrastverstärktem CT, MRT oder PET-CT;
   2. Extranodale Läsionen: längster Durchmesser> 10 mm.

6. Angemessene Organfunktion, definiert als:

   1. Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1 × 10⁹/l; Hämoglobin ≥ 70 g/l; Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10⁹/l;
   2. LEPATIC: ALT und AST ≤ 3 × Obergrenze von Normal (ULN) (≤ 5 × ULN, wenn sie aufgrund einer Beteiligung der Leberleber aufgrund der Leberleber); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   3. Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   4. Herz: linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
   5. Koagulation: Fibrinogen ≥ 1,0 g/l; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Erwartetes Überleben> 3 Monate.
8. ECOG -Leistungsstatus <3.

9. Verhütungsanforderungen:

   1. Keine Schwangerschaft während der Behandlungszeit geplant;
   2. Frauen mit Geburtspotential müssen einen negativen Schwangerschaftstest durchführen und sich bereit erklären, während der Studie und 4 Monate nach dem Ende der Behandlung eine wirksame Verhütung zu verwenden.
10. Bereitschaft, an der Studie teilzunehmen, die Fähigkeit zur Unterzeichnung der Einwilligung nach informierter Einwilligung, das Studienprotokoll und die Verfügbarkeit des peripheren venösen Zugangs für die Lymphozytensammlung einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, haben keine Anmeldung:

1. Geschichte anderer Malignitäten, mit Ausnahme:

   1. Basalzellkarzinom der Haut;
   2. Plattenepithelkarzinom der Haut;
   3. Oberflächlicher Blasenkrebs;
   4. Karzinom in situ des Gebärmutterhalses;
   5. Magen -Darm -Schleimhautkarzinom in situ;
   6. Andere Malignitäten, die vom Ermittler als akzeptabel angesehen werden (müssen in den letzten 5 Jahren eine kurative Behandlung erhalten haben).
2. Jüngste Anti-Tumor-Therapie: weniger als 4 Wochen seit der letzten Krebstherapie (Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie oder lokale Therapie) oder weniger als 2 Wochen seit der Palliativstrahlentherapie.
3. Schwangere oder stillende Frauen.
4. Vorhandensein schwerer Erkrankungen wie intrakranieller Hypertonie, Beeinträchtigung des Bewusstseins, Atemversagen oder disseminierter intravaskulärer Koagulation (DIC).

5. Schwere Organfunktionsstörung, einschließlich:

   NYHA -Klasse -IV -Herzfunktion; Kinder-Pugh-Leberfunktion; Kreatinin-Clearance <60 ml/min (durch Cockcroft-Gault-Formel); Basis -Sauerstoffsättigung <92%.

6. Bekannte aktive Infektionen oder positive Screening -Ergebnisse für:

   1. Hepatitis B-Virus (HBV): HBSAG-positiv oder HBCAB-positiv mit HBV-DNA über der Nachweisgrenze des Studienzentrums;
   2. Hepatitis -C -Virus (HCV): HCV -Antikörperpositiv und HCV -RNA ≥ Obergrenze des Normalen (ULN);
   3. Humaner Immundefizienzvirus (HIV) oder Treponema pallidum (Syphilis) Antikörper positiv;
   4. Aktive Tuberkulose (TB) (muss durch Bruströntgen, Sputum-Test und klinische Symptome ausgeschlossen werden) oder der Vorgeschichte von aktivem TB;
   5. Schwere akute oder chronische Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern.
7. Aktive Zentralnervensystem (ZNS)-Erkrankung (z. B. Tumormetastasierung, Infektion, demyelinisierende Erkrankung), einschließlich unbehandelter Läsionen, progressive Erkrankungen bei Bildgebung oder Symptomen, die dringende Eingriffe erfordern oder eine hochdosierte immunsuppressive Therapie zur Kontrolle erfordern.
8. Erhalt systemischer Kortikosteroid-Therapie vor dem Screening und beurteilt vom Forscher, um während der Studie eine langfristige systemische Kortikosteroidbehandlung zu benötigen (ausgenommen inhaliert oder topisch); oder systemische Kortikosteroidbehandlung innerhalb von 72 Stunden vor der Zellinfusion (ohne inhalierte oder topische Verwendung).
9. Vorhandensein von Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen (GVHD), definiert als Grad ≥2 akute GVHD oder mittelschwerer/schwerer chronischer GVHD oder aktueller Anwendung einer immunsuppressiven Therapie.
10. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Medikamente oder Hilfsmittel, die in dieser Studie erforderlich sind, oder die Anamnese der Allergie gegen Tocilizumab.
11. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers das Thema für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.