Säkerhet och effektivitet av anti-EBV autolog TCR-T-cellinjektion i återfall/eldfast EBV-positivt lymfom (Anti-EBV TCR-T)

Inkluderingskriterier:

1. Ålder 18-70 år, man eller kvinna.
2. HLA -genotyp på Locus A är 11:01.

3. Sjukdomsdiagnos och status:

   1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat EBV-positivt lymfom (tumörvävnad måste vara eber-positiv, vilket bekräftas av in situ-hybridisering [ISH] eller fluorescens in situ-hybridisering [FISH]), med perifer blod EBV-viralt belastning> 10³-kopior/ml med kvantitativ realtid PCR.

   2. Sjukdomstyper inkluderar men är inte begränsade till:

      NK/T-celllymfom (NK/TCL); Perifer T-celllymfom (PTCL); Andra typer.

   3. Definition av återfall: Utseende av nya lesioner på den primära platsen eller andra platser efter att ha uppnått fullständig remission (CR).
   4. Definition av eldfast sjukdom (uppfyller något av följande):

   Ingen partiell remission (PR) efter ≥4 cykler av standardterapi; Ingen fullständig remission (CR) efter ≥6 cykler av terapi; Underlåtenhet att uppnå CR efter autolog hematopoietisk stamcelltransplantation; Om det bästa svaret är progressiv sjukdom (PD) eller behandling avbryts på grund av PD, gäller inget minimikrav för cykel.

4. Tidigare behandlingskrav:

   A) För återfall/eldfast PTCL eller NK/TCL, måste patienter ha fått minst en föregående rad systemterapi. För återfall/eldfast NK/TCL måste patienter ha fått en asparaginasinnehållande regim (patienter med stadium I/II-nasal NK/TCL enligt CA-iscensystemet måste också ha fått strålbehandling).

5. Mätbar sjukdom: Minst en mätbar lesion enligt kriterierna för utvärdering av lymfomrespons:

   1. Nodala lesioner: längsta diameter> 15 mm på kontrastförstärkt CT, MRI eller PET-CT;
   2. Extranodala lesioner: längsta diameter> 10 mm.

6. Adekvat organfunktion, definierad som:

   1. Hematologiska: Absolut neutrofilantal ≥1 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥70 g/L; Trombocytantal ≥50 × 10⁹/L;
   2. Lever: Alt och AST ≤3 × övre gräns för normal (Uln) (≤5 × Uln om på grund av lymfomleverinvolvering); total bilirubin ≤ 1,5 × uln;
   3. Njur: serumkreatinin ≤1,5 ​​× uln;
   4. Hjärt: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
   5. Koagulation: fibrinogen ≥1,0 ​​g/L; Aktiverad partiell tromboplastintid (aptt) ≤1,5 ​​× uln; Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× Uln.
7. Förväntad överlevnad> 3 månader.
8. ECOG -prestationsstatus <3.

9. Preventionskrav:

   1. Ingen graviditet planerad under behandlingsperioden;
   2. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt graviditetstest och gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i fyra månader efter behandlingens slut.
10. Villighet att delta i studien, förmågan att underteckna informerat samtycke, följa studieprotokollet och tillgängligheten av perifer venös åtkomst för lymfocytsamling.

Uteslutningskriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande villkor kommer inte att vara berättigade till registrering:

1. Historik om andra maligniteter, förutom:

   1. Basalcellscancer i huden;
   2. Skivepitelcancer i huden;
   3. Ytlig blåscancer;
   4. Karcinom in situ i livmoderhalsen;
   5. Gastrointestinal slemhinnorcancer in situ;
   6. Andra maligniteter som anses vara acceptabla av utredaren (måste ha fått botande behandling utan återfall under de senaste 5 åren).
2. Nyligen anti-tumörbehandling: mindre än fyra veckor sedan sista anti-cancerterapi (strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi, immunterapi eller lokal terapi), eller mindre än 2 veckor sedan palliativ strålbehandling.
3. Gravida eller ammande kvinnor.
4. Närvaro av allvarliga medicinska tillstånd såsom intrakraniell hypertoni, nedsatt medvetande, andningsfel eller spridd intravaskulär koagulering (DIC).

5. Allvarlig organdysfunktion, inklusive:

   NYHA klass IV hjärtfunktion; Barn-pugh klass C-leverfunktion; Kreatinin clearance <60 ml/min (med Cockcroft-Gault-formel); Syremättnad av baslinjen <92%.

6. Kända aktiva infektioner eller positiva screeningresultat för:

   1. Hepatit B-virus (HBV): HBSAG-positiv eller HBCAB-positiv med HBV-DNA ovanför detektionsgränsen för studiecentret;
   2. Hepatit C -virus (HCV): HCV -antikroppspositiv och HCV RNA ≥ övre gräns för normal (ULN);
   3. Mänskligt immunbristvirus (HIV) eller treponema pallidum (syfilis) antikropppositiv;
   4. Aktiv tuberkulos (TB) (måste uteslutas av röntgenstråle, sputumtest och kliniska symtom) eller historia av aktiv TB;
   5. Allvarliga akuta eller kroniska infektioner som kräver systemisk behandling.
7. Active Central Nervous System (CNS) sjukdom (t.ex. tumörmetastas, infektion, demyeliniserande sjukdom), inklusive obehandlade lesioner, progressiv sjukdom vid avbildning eller symtom som kräver akut intervention eller kräver hög dos immunsuppressiv terapi för kontroll.
8. Mottagande av systemisk kortikosteroidterapi före screening och bedömd av utredaren för att kräva långvarig systemisk kortikosteroidbehandling under studien (exklusive inhalerad eller aktuell användning); eller mottagande systemisk kortikosteroidbehandling inom 72 timmar före cellinfusion (exklusive inhalerad eller topisk användning).
9. Närvaro av transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD), definierad som grad ≥2 akut GVHD eller måttlig/svår kronisk GVHD, eller aktuell användning av immunsuppressiv terapi.
10. Historia med allvarliga allergiska reaktioner på läkemedel eller hjälpämnen som krävs i denna studie, eller allergihistoria mot tocilizumab.
11. Alla villkor som enligt utredarens åsikt gör ämnet olämpligt för studiedeltagande.