Sikkerhet og effekt av anti-EBV Autolog TCR-T-celleinjeksjon i tilbakefall/ildfast EBV-positivt lymfom (Anti-EBV TCR-T)

Inkluderingskriterier:

1. Alder 18-70 år, mann eller kvinne.
2. HLA -genotype på lokus a er 11:01.

3. Sykdomsdiagnose og status:

   1. Histologisk eller cytologisk bekreftet EBV-positivt lymfom (tumorvev må være eber-positivt som bekreftet ved hybridisering in situ [ISH] eller fluorescens in situ hybridisering [FISH]), med perifer blod EBV viral belastning> 10³ kopier/ml ved kvantitativ sanntid pcr.

   2. Sykdomstyper inkluderer, men er ikke begrenset til:

      NK/T-celle lymfom (NK/TCL); Perifert T-celle lymfom (PTCL); Andre typer.

   3. Definisjon av tilbakefall: Utseende av nye lesjoner på det primære stedet eller andre steder etter å ha oppnådd fullstendig remisjon (CR).
   4. Definisjon av ildfast sykdom (møte noe av følgende):

   Ingen delvis remisjon (PR) etter ≥4 sykluser av standardbehandling; Ingen fullstendig remisjon (CR) etter ≥6 terapisykluser; Unnlatelse av å oppnå CR etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon; Hvis best respons er progressiv sykdom (PD) eller behandlingen blir avviklet på grunn av PD, gjelder ingen minimumssyklusbehov.

4. Forhåndsbehandlingskrav:

   A) For tilbakefall/ildfast PTCL eller NK/TCL, må pasienter ha fått minst en tidligere linje med systemisk terapi. For tilbakefall/ildfast NK/TCL, må pasienter ha fått et asparginaseholdig regime (pasienter med stadium I/II nasalt NK/TCL i henhold til CA-iscenesettingssystemet må også ha fått strålebehandling).

5. Målbar sykdom: Minst en målbar lesjon i henhold til evalueringskriteriene i 2014: Kriterier i 2014:

   1. Nodal lesjoner: lengste diameter> 15 mm på kontrastforsterket CT, MR eller PET-CT;
   2. Ekstranodale lesjoner: lengste diameter> 10 mm.

6. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   1. Hematologisk: absolutt neutrofiltelling ≥1 × 10⁹/L; hemoglobin ≥70 g/l; Blodplateantall ≥50 × 10⁹/L;
   2. Lever: ALT og AST ≤3 × øvre grense for normal (ULN) (≤5 × ULN hvis på grunn av lymfomleverinvolvering); Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN;
   3. Renal: serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN;
   4. Hjerte: Utstøtningsfraksjon for venstre ventrikkel (LVEF) ≥50%;
   5. Koagulering: fibrinogen ≥1,0 ​​g/l; aktivert delvis tromboplastin tid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Protrombin tid (PT) ≤1,5 ​​× ULN.
7. Forventet overlevelse> 3 måneder.
8. ECOG Performance Status <3.

9. Prevensjonskrav:

   1. Ingen graviditet planlagt i behandlingsperioden;
   2. Kvinner med fertilpotensial må ha en negativ graviditetstest og samtykker i å bruke effektiv prevensjon under studien og i 4 måneder etter behandlingen.
10. Vilje til å delta i studien, evnen til å signere informert samtykke, overholde studieprotokollen og tilgjengeligheten av perifer venøs tilgang for lymfocyttsamling.

Eksklusjonskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende forhold, vil ikke være kvalifisert for påmelding:

1. Historien om andre maligniteter, bortsett fra:

   1. Basalcellekarsinom i huden;
   2. Plateepitelkarsinom i huden;
   3. Overfladisk blærekreft;
   4. Karsinom in situ av livmorhalsen;
   5. Gastrointestinal slimhinne karsinom in situ;
   6. Andre maligniteter ansett som akseptable av etterforskeren (må ha fått helbredende behandling uten tilbakefall i løpet av de siste 5 årene).
2. Nyere antitumorbehandling: mindre enn 4 uker siden siste kreftbehandling (strålebehandling, cellegift, målrettet terapi, immunterapi eller lokal terapi), eller mindre enn 2 uker siden palliativ strålebehandling.
3. Gravide eller ammende kvinner.
4. Tilstedeværelse av alvorlige medisinske tilstander som intrakraniell hypertensjon, nedsatt bevissthet, respirasjonssvikt eller spredt intravaskulær koagulasjon (DIC).

5. Alvorlig organdysfunksjon, inkludert:

   NYHA klasse IV hjertefunksjon; Barn-Pugh klasse C leverfunksjon; Kreatinin clearance <60 ml/min (av Cockcroft-Gault-formelen); Baseline oksygenmetning <92%.

6. Kjente aktive infeksjoner eller positive screeningsresultater for:

   1. Hepatitt B-virus (HBV): HBsAg-positiv, eller HBCAB positivt med HBV-DNA over deteksjonsgrensen til studiesenteret;
   2. Hepatitt C -virus (HCV): HCV -antistoffpositiv og HCV RNA ≥ øvre grense for normal (ULN);
   3. Humant immunsviktvirus (HIV) eller Treponema pallidum (syfilis) antistoff positivt;
   4. Aktiv tuberkulose (TB) (må utelukkes med røntgen av brystet, sputum-test og kliniske symptomer) eller historie med aktiv TB;
   5. Alvorlige akutte eller kroniske infeksjoner som krever systemisk behandling.
7. Aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom (f.eks. Tumormetastase, infeksjon, demyeliniserende sykdom), inkludert ubehandlede lesjoner, progressiv sykdom på avbildning eller symptomer som krever presserende intervensjon, eller som krever høydose immunsuppressiv terapi for kontroll.
8. Motta systemisk kortikosteroidbehandling før screening og bedømt av etterforskeren for å kreve langvarig systemisk kortikosteroidbehandling under studien (unntatt inhalert eller aktuell bruk); eller motta systemisk kortikosteroidbehandling innen 72 timer før celleinfusjon (unntatt inhalert eller aktuell bruk).
9. Tilstedeværelse av graft-versus-vert sykdom (GVHD), definert som grad ≥2 akutt GVHD eller moderat/alvorlig kronisk GVHD, eller nåværende bruk av immunsuppressiv terapi.
10. Historie med alvorlige allergiske reaksjoner på medisiner eller hjelpestoffer som kreves i denne studien, eller allergihistorie mot tocilizumab.
11. Enhver betingelse som etter etterforskerens mening gjør emnet uegnet for deltakelse i studien.