Az anti-EBV autológ TCR-T-sejt injekció biztonsága és hatékonysága relapszusos/refrakter EBV-pozitív limfómában (Anti-EBV TCR-T)

Befogadási kritériumok:

1. 18-70 éves kor, férfi vagy nő.
2. A HLA genotípus a lókusz A -nál 11:01.

3. Betegség diagnosztizálása és állapota:

   1. A szövettani vagy citológiailag megerősített EBV-pozitív limfómát (a tumorszövetnek eber-pozitívnak kell lennie, ahogyan azt in situ hibridizáció [ISH] vagy fluoreszcencia in situ hibridizációval [FISH]), perifériás vérvír-vírus terheléssel> 10³-példány/ml-rel kvantitatív valós idejű PCR-rel.

   2. A betegségtípusok tartalmazzák, de nem korlátozódnak a következőkre:

      NK/T-sejt limfóma (NK/TCL); Perifériás T-sejt limfóma (PTCL); Egyéb típusok.

   3. A relapszus meghatározása: Új léziók megjelenése az elsődleges helyszínen vagy más webhelyeken a teljes remisszió (CR) elérése után.
   4. A tűzálló betegség meghatározása (az alábbiak bármelyikének teljesítése):

   Nincs részleges remisszió (PR) a standard terápia ≥4 ciklusa után; Nincs teljes remisszió (CR) ≥6 terápiás ciklus után; A CR elérésének elmulasztása az autológ hematopoietikus őssejt -transzplantáció után; Ha a legjobb válasz progresszív betegség (PD), vagy a kezelést a PD miatt abbahagyják, akkor a minimális ciklusigény nem vonatkozik.

4. Korábbi kezelési követelmények:

   A) A relapszusos/refrakter PTCL vagy NK/TCL esetében a betegeknek legalább egy előzetes szisztémás terápiát kell kapniuk. A relapszusos/refrakter NK/TCL esetében a betegeknek sparagináz-tartalmú kezelési rendet kell kapniuk (az I/II stádiumú nazális NK/TCL-ben szenvedő betegeknek a CA stádiumrendszer szerint is sugárterápiát kell kapniuk).

5. Mérhető betegség: Legalább egy mérhető lézió a 2014. évi limfóma válaszértékelési kritériumok szerint:

   1. Csomóponti léziók: a leghosszabb átmérő> 15 mm a kontrasztjavított CT, MRI vagy PET-CT esetén;
   2. Extranodális léziók: Leghosszabb átmérő> 10 mm.

6. Megfelelő szervfunkció, amelyet:

   1. Hematológiai: abszolút neutrofilszám ≥1 × 10⁹/L; hemoglobin ≥70 g/l; A vérlemezke száma ≥50 × 10⁹/L;
   2. Hepatic: ALT és AST ≤3 × a normál (uln) felső határértéke (≤5 × uln, ha a limfóma máj bevonása miatt); Teljes bilirubin ≤1,5 ​​× uln;
   3. Vese: szérum kreatinin ≤1,5 ​​× uln;
   4. Szív: bal kamrai kilökési frakció (LVEF) ≥ 50%;
   5. Koaguláció: fibrinogén ≥1,0 ​​g/l; Aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤1,5 ​​× uln; Prothrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× uln.
7. A várható túlélés> 3 hónap.
8. Az ECOG teljesítmény állapota <3.

9. Fogamzásgátló követelmények:

   1. A kezelési időszak alatt nem tervezett terhesség;
   2. A gyermekkori potenciállal rendelkező nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és beleegyeznek a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásával a vizsgálat során és a kezelés végét követő 4 hónapig.
10. Hajlandóság a tanulmányban való részvételre, a tájékozott beleegyezés aláírására, a vizsgálati protokoll betartására és a perifériás vénás hozzáférés elérhetőségére a limfociták gyűjteményéhez.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi feltételek bármelyikének megfelelõ alanyok nem jogosultak a beiratkozásra:

1. Más rosszindulatú daganatok története, kivéve:

   1. A bőr alapsejtes karcinóma;
   2. A bőr laphámsejtes karcinóma;
   3. Felületes hólyagrák;
   4. Carcinoma a méhnyak in situ;
   5. Gyomor -bél nyálkahártya -karcinóma in situ;
   6. A kutató által elfogadhatónak tekintett más rosszindulatú daganatok (az elmúlt 5 évben megismétlődés nélkül gyógyító kezelést kell kapnia).
2. Legutóbbi daganatellenes terápia: kevesebb, mint 4 hét a legutóbbi rákellenes terápia (sugárterápia, kemoterápia, célzott terápia, immunterápia vagy helyi terápia), vagy kevesebb, mint 2 hét a palliatív sugárterápia óta.
3. Terhes vagy szoptató nők.
4. Súlyos egészségügyi állapotok, például intrakraniális hipertónia, károsodott tudatosság, légzési elégtelenség vagy terjesztett intravaszkuláris koaguláció (DIC) jelenléte.

5. Súlyos szerv diszfunkció, beleértve:

   NYHA IV. Osztályú szívfunkció; Gyermek-pugh C osztályú májfunkció; Kreatinin-clearance <60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet szerint); A kiindulási oxigéntelítettség <92%.

6. Ismert aktív fertőzések vagy pozitív szűrési eredmények:

   1. Hepatitis B vírus (HBV): HBSAG-pozitív, vagy HBCAB pozitív a HBV-DNS-sel a vizsgálati központ detektálási határán;
   2. Hepatitis C vírus (HCV): HCV antitest pozitív és HCV RNS ≥ A normál felső határa (ULN);
   3. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy Treponema pallidum (szifilisz) antitest pozitív;
   4. Az aktív tuberkulózist (TB) (mellkasi röntgen-, köpetvizsgálat és klinikai tünetek) vagy az aktív TB-történelemmel ki kell zárni;
   5. Súlyos akut vagy krónikus fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek.
7. Aktív központi idegrendszer (CNS) betegség (például tumor metasztázis, fertőzés, demielinizáló betegség), ideértve a kezeletlen léziókat, a képalkotás progresszív betegségét vagy a sürgős beavatkozást igénylő tüneteket, vagy nagy dózisú immunszuppresszív terápiát igényel a kontrollhoz.
8. Szisztémás kortikoszteroid-terápiát kap a szűrés előtt, és a kutató megítéli, hogy a vizsgálat során hosszú távú szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel (belélegzett vagy aktuális felhasználás kivételével); vagy szisztémás kortikoszteroid kezelést kap a sejtinfúzió előtti 72 órán belül (belélegzett vagy aktuális felhasználás kivételével).
9. A graft-versus-host betegség (GVHD) jelenléte, amelyet ≥2 fokozatú akut GVHD vagy közepes/súlyos krónikus GVHD, vagy az immunszuppresszív terápia jelenlegi alkalmazása.
10. Ebben a tanulmányban megkövetelt gyógyszerekre vagy segédanyagokra vonatkozó súlyos allergiás reakciók, vagy a tcicilizumab allergia története.
11. Bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a témát alkalmatlanná teszi a tanulmányi részvételre.