伊沃尼西单抗在可切除非小细胞肺癌新辅助治疗中的协同增强机制
2026年6月2日 更新者：Yang Fan, MD、Peking University People's Hospital
抗血管生成药物联合PD-1抑制剂在可切除非小细胞肺癌新辅助治疗中的协同增效机制
本研究主要旨在比较抗血管生成疗法联合PD-1抑制剂（伊沃尼西单抗）与PD-1抑制剂单药治疗作为可切除非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助治疗的疗效。
此外，本研究将探讨伊沃尼西单抗的潜在协同作用机制，为其临床应用提供循证依据。
研究概览
详细说明
肺癌是中国及全球癌症相关死亡的主要原因之一，给社会带来沉重负担。尽管以手术为中心的综合治疗策略改善了患者预后，且围手术期免疫治疗深刻重塑了治疗格局，但该领域仍存在显著知识缺口和关键挑战。这些问题包括最可能获益患者群体的不确定性、对免疫机制的理解有限、疗效预测不准确、切除边界难以确定、疗效评估方法存在争议，以及缺乏有效的不良反应早期预警系统。
本研究旨在新辅助治疗领域，探讨抗血管生成药物联合PD-1抑制剂与单独使用PD-1抑制剂在疗效上的差异。通过外周血免疫细胞亚群的多组学分析、无创液体活检和组织样本的多组学研究等方法，本研究将进行围手术期症状评估，及时识别免疫相关不良事件（irAEs），并实施围手术期护理和康复训练。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
80
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Hao Li
- 电话号码：+86 13051713494
- 邮箱：lihao_pkuhsc@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Huiming Han
- 电话号码：+86 18801398013
- 邮箱：huimingpkuhsc@163.com
学习地点
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing、Beijing Municipality、中国、100044
- 招聘中
- Peking University People's Hospital
-
接触：
- Fan Yang, MD.
- 电话号码：010-88326650
- 邮箱：huimingpkuhsc@163.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
该研究主要涉及需要新辅助免疫治疗的小细胞肺癌患者。
描述
纳入标准：
需要在新辅助治疗后进行根治性手术的非小细胞肺癌患者（IB-IIIA期）。
排除标准：
- 其他恶性肿瘤的组织学类型，包括其他器官系统的并发恶性肿瘤；
- 不可切除的晚期疾病（IV期）或局部晚期不可切除（IIIC期）；
- 妊娠或哺乳期；
- 样本质量不足；
- 严重器官功能障碍（例如心脏或肾功能不全）；
- 研究者判断患者不应参与研究的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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伊沃内西单抗新辅助治疗组
该组患者将接受依沃西单抗作为新辅助治疗
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实验组患者将接受依沃西单抗作为新辅助治疗。
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PD-1抑制剂新辅助治疗组
该组患者将接受其他PD-1抑制剂作为新辅助治疗
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阳性对照组患者将接受PD-1抑制剂单药疗法作为新辅助治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理学完全缓解 (pCR
大体时间：在手术时（通常在治疗开始后3-6个月）
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病理完全缓解（pCR）定义为在通过手术标本的系统病理学检查确认后，新辅助免疫治疗后原发肺肿瘤部位和所有取样区域淋巴结中均无残留肿瘤。
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在手术时（通常在治疗开始后3-6个月）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要病理反应（MPR）
大体时间：手术时（通常在治疗后3-6个月）
|
主要的病理反应（MPR）定义为在新辅助免疫疗法后，原发性肺部肿瘤部位的存在≤10％残留的肿瘤细胞和采样的区域淋巴结，通过手术标本的系统病理检查证实。
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手术时（通常在治疗后3-6个月）
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客观响应率（ORR）
大体时间：两个周期或四个新辅助治疗后（每个周期为21天）后。
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ORR被定义为在新辅助免疫疗法期间或之后，使用IRECIST IMECIST IMECTIST（CT/PET-CT）评估，使用IRECIST PRITERIA评估，在新辅助免疫疗法期间或之后，在新辅助免疫疗法期间或之后，在新辅助免疫疗法期间或之后，在靶病变直径的总和降低了完全反应的患者或部分反应（PR;≥30％）。
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两个周期或四个新辅助治疗后（每个周期为21天）后。
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免疫相关的不良事件（IRAE）发生率
大体时间：腹部腹膜和治疗后长达6个月。
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不良事件的频率和严重程度（例如，皮疹，结肠炎）与免疫疗法有关，使用标准化标准（如CTCAE）（不良事件的常见术语标准）对分级进行评分。
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腹部腹膜和治疗后长达6个月。
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总生存期 (OS)
大体时间：整个研究完成期间，平均2年。
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从随机分组至任何原因导致死亡的时间。
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整个研究完成期间，平均2年。
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新辅助免疫治疗后MRD（微小残留病灶）动态变化
大体时间：围手术期及治疗后每三至六个月（最长三年）。
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基于ctDNA的MRD术后动态变化及肺癌患者接受新辅助免疫治疗后复发或转移的及时检测。
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围手术期及治疗后每三至六个月（最长三年）。
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无事件生存期（EFS）
大体时间：直至研究完成，平均2年。
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从随机化开始至发生以下任一事件的时间：疾病进展、复发、因毒性停止治疗、开始新的抗癌治疗或任何原因导致的死亡。
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直至研究完成，平均2年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Fan Yang、Peking University People's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Frentzas S, Austria Mislang AR, Lemech C, Nagrial A, Underhill C, Wang W, Wang ZM, Li B, Xia Y, Coward JIG. Phase 1a dose escalation study of ivonescimab (AK112/SMT112), an anti-PD-1/VEGF-A bispecific antibody, in patients with advanced solid tumors. J Immunother Cancer. 2024 Apr 19;12(4):e008037. doi: 10.1136/jitc-2023-008037.
- Wang L, Luo Y, Ren S, Zhang Z, Xiong A, Su C, Zhou J, Yu X, Hu Y, Zhang X, Dong X, Meng S, Wu F, Hou X, Dai Y, Song W, Li B, Wang ZM, Xia Y, Zhou C. A Phase 1b Study of Ivonescimab, a Programmed Cell Death Protein-1 and Vascular Endothelial Growth Factor Bispecific Antibody, as First- or Second-Line Therapy for Advanced or Metastatic Immunotherapy-Naive NSCLC. J Thorac Oncol. 2024 Mar;19(3):465-475. doi: 10.1016/j.jtho.2023.10.014. Epub 2023 Oct 23.
- Zhao S, Zhao H, Yang W, Zhang L. The next generation of immunotherapies for lung cancers. Nat Rev Clin Oncol. 2025 Aug;22(8):592-616. doi: 10.1038/s41571-025-01035-9. Epub 2025 Jun 17.
- Chen Z, Yang F, Jiang Z, Sun L, Wu L, Han Z, Fan Y, Zhao Y, Li X, Xu H, Meng X, Liu Y, Zhang Z, Luo H, Ma X, Ma X, Shi Q, Zhang Z, Yang R, Wang P, Pan P, Ai X, Li J, Pu X, Wang Z, Fang J, He M, He Y, Guo S, Li J, Wang H, Zhang J, Chu Q, Liu X, Ying S, Wu H, Sun H, Ji Y, Zhou M, Cao C, Tang K, Li Z, Li D, Zhang Z, Li J, Zhou J, Yang H, Du Y, Yang H, Shi J, Chen H, Li W, Lu D, Hu M, Maxwell Wang Z, Li B, Xia M, Lu S. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2025 Nov 1;406(10515):2078-2088. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01848-3. Epub 2025 Oct 19.
- Xiong A, Wang L, Chen J, Wu L, Liu B, Yao J, Zhong H, Li J, Cheng Y, Sun Y, Ge H, Yao J, Shi Q, Zhou M, Chen B, Han Z, Wang J, Bu Q, Zhao Y, Chen J, Nie L, Li G, Li X, Yu X, Ji Y, Sun D, Ai X, Chu Q, Lin Y, Hao J, Huang D, Zhou C, Shan J, Yang H, Liu X, Wang J, Shang Y, Mei X, Yang J, Lu D, Hu M, Wang ZM, Li B, Xia M, Zhou C. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China. Lancet. 2025 Mar 8;405(10481):839-849. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02722-3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年7月1日
初级完成 (估计的)
2026年12月21日
研究完成 (估计的)
2027年10月30日
研究注册日期
首次提交
2026年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月13日
首次发布 (实际的)
2026年1月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月2日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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