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晚期非小细胞肺癌合并间质性肺病患者的治疗

2026年4月22日 更新者：Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

评估晚期非小细胞肺癌合并间质性肺病患者一线和二线治疗的II期临床试验

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。 间质性肺病与肺癌密切相关，无论是作为并发症还是需要考虑治疗的合并症。

最近，欧洲呼吸学会的间质性肺病和胸部肿瘤学大会进行了一项关于间质性肺病患者肺癌管理的调查。 在494名从业者（主要是肺科医生）中，这项调查显示，大多数患有肺纤维化的转移性患者不会接受治疗（69%），但25%和31%的临床医生会分别提供化疗或免疫治疗。

全身治疗方案尚未明确规范。 肺癌治疗中使用的大部分方法（包括手术、放射治疗或某些全身疗法）都存在加重间质性肺病的风险。 日本呼吸学会最近发布了护理建议。 然而，亚洲人群在间质性肺病的发病率和药物毒性频率方面具有独特性，这些建议可能不适用于其他人群。 因此，仍需要数据来验证卡铂和每周紫杉醇作为白种人群中伴有间质性肺病的非小细胞肺癌患者一线治疗的最佳方案。

在二线治疗中，免疫检查点阻断剂单药或联合化疗已成为晚期非小细胞肺癌治疗武器库的重要组成部分。 在铂类化疗失败后，几种药物已被证明优于多西他赛，并已获得针对PD-1抑制剂（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗）和PD-L1抑制剂（阿特珠单抗）的多个上市许可。

我们现在已经看到了使用免疫检查点阻断剂作为二线治疗的长期益处。 5年生存率比单独使用多西他赛高出10%。

安全性特征已广为人知，尤其是肺毒性风险。 值得注意的是，在大多数试验中，间质性肺病患者未被纳入。 因此，我们没有这些关键试验在伴有间质性肺病患者中的试验数据。

有两项前瞻性研究探讨了纳武利尤单抗在特发性间质性肺病患者二线治疗中的应用。 第一项研究在亚洲人群中进行，纳入了6名患者。 结果显示，12周时的缓解率为50%，且未出现III级或IV级肺毒性或病情加重，这一结果令人关注。

随后，同一团队提出了一项多中心II期研究。 纳入的患者患有轻度间质性肺病（VCf >80%），并接受纳武利尤单抗二线治疗。 主要目标是6个月时的无进展生存期。 共治疗了18名患者。 3名患者出现毒性反应导致停用纳武利尤单抗，其中包括2名患有2级肺炎的患者。 6个月时的无进展生存率为56%，缓解率为39%，72%的患者实现了疾病控制。

在亚洲最近的一项前瞻性研究中，阿特珠单抗被用于治疗中度特发性肺纤维化和晚期非小细胞肺癌患者。 该研究因炎症性肺炎的高发生率而提前终止。

因此，仍需要数据来评估免疫检查点阻断剂在伴有间质性肺病的非小细胞肺癌患者二线治疗中的安全性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

108

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Contact IFCT
  • 电话号码：+33 1 56 81 10 45
  • 邮箱：contact@ifct.fr

学习地点

  • 法国
      • Angers、法国
      • Besançon、法国
      • Bobigny、法国
        • Bobigny - APHP - Hôpital Avicenne
        • 接触：
      • Boulogne-Billancourt、法国
        • Boulogne - APHP Ambroise Paré
        • 接触：
          • Pr Etienne GIROUX LEPRIEUR
          • 电话号码：+33 156811046
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Boulogne-sur-Mer、法国
        • Boulogne-Sur-Mer - CH
        • 接触：
      • Brest、法国
        • Brest - CHU
        • 接触：
          • Margaux GEIER, Dr
      • Caen、法国、14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
        • 接触：
          • Jeannick MADELAINE, Dr
      • Clermont-Ferrand、法国
        • Clermont-Ferrand - CHU
        • 接触：
      • Colmar、法国、68000
        • Colmar - CH
        • 接触：
          • Lionel MOREAU, Dr
      • Créteil、法国
        • Créteil - CHI
        • 接触：
          • Dr Julie LASVERGNAS
          • 电话号码：+33 156811046
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Dijon、法国
        • Dijon - CHU Bocage
        • 接触：
          • Ayoube ZOUAK, Dr
          • 电话号码：+33 1.56.81.10.45
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Grenoble、法国、38000
        • Grenoble - CHU
        • 接触：
          • Anne-Claire TOFFART, Dr
      • Lille、法国
        • Lille - CHU
        • 接触：
          • Dr Clément GAUVAIN
          • 电话号码：+33 156811046
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Lyon、法国
        • Lyon - HCL
        • 接触：
      • Marseille、法国
        • Marseille - AP-HM Hôpital Nord
        • 接触：
      • Marseille、法国
        • Marseille - Institut Paoli Calmette
        • 接触：
      • Metz、法国
        • Metz - Hôpital Robert Schuman
        • 接触：
      • Montpellier、法国
        • Montpellier - CHU
        • 接触：
      • Nantes、法国
        • Nantes - CHU Hôpital Laënnec
        • 接触：
      • Paris、法国
        • Paris - APHP Bichat
        • 接触：
      • Paris、法国
      • Paris、法国
        • Paris - APHP Cochin
        • 接触：
      • Paris、法国、75020
        • Paris - APHP - Tenon
        • 接触：
      • Paris、法国
        • Paris - APHP Pitié-salpêtrière
        • 接触：
      • Pessac、法国
        • Bordeaux - CHU
        • 接触：
      • Pringy、法国
        • Annecy - CH
        • 接触：
          • Valérie PAULUS-JACQUEMET
          • 电话号码：+33 1.56.81.10.45
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Rennes、法国
        • Rennes - CHU
        • 接触：
          • Charles RICORDEL, Dr
          • 电话号码：+33 1.56.81.10.45
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Strasbourg、法国、63000
        • Strasbourg - NHC
        • 接触：
          • Céline MASCAUX, Dr
          • 电话号码：+33 1.56.81.10.45
          • 邮箱：contact@ifct.fr
      • Suresnes、法国
        • Suresnes - Foch
        • 接触：
      • Tours、法国
      • Villefranche-sur-Saône、法国
        • Villefranche-Sur-Saône - Hôpital Nord-Ouest
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

两个部分的纳入标准：

  • 知情、书面和签署的同意：患者必须签署并注明日期由伦理委员会批准的书面知情同意书，符合法律和机构框架。必须在执行不属于正常患者管理的方案相关程序之前签署。患者应愿意并能够遵守访视、治疗和实验室检查的时间表。
  • 患有影像学证实的间质性肺病（ILD）的患者。所有病例应在专门的ILD多学科委员会上展示以确认资格。在没有专门ILD的本地多学科委员会的中心，可以使用国家多学科委员会CAPID。
  • 组织学证实的非小细胞肺癌（NSCLC）。如果已制备细胞块，则允许细胞学证据。
  • 年龄≥18岁。
  • 体能状态≤2。
  • IIIB或IIIC期不适合放疗或IV期（第8版TNM分类，UICC 2015）。对于其他较早期但拒绝任何局部治疗的患者，可与申办方讨论可能的纳入。
  • 根据研究者评估，符合RECIST标准1.1的可测量疾病。
  • 足够的生物学功能：肌酐清除率≥45 mL/min（Cockroft或MDRD或CKD-epi）；中性粒细胞≥1500/mm3；血小板≥100,000/mm3；血红蛋白≥9 g/dL；肝酶<3倍正常值上限（ULN），肝转移患者除外（<5倍ULN）；总胆红素≤1.5倍ULN，确诊Gilbert综合征的患者（≤5倍ULN）或肝转移患者（≤3.0 mg/dL）除外。
  • 预期寿命至少12周。
  • 对于有生育潜力的女性患者和有生育潜力伴侣的患者，同意（由患者和/或伴侣）使用一种或多种高效避孕措施（正确和规律使用时失败率<1%/年），并在最后一次治疗剂量后继续使用7个月。男性在研究期间及最后一次治疗剂量后至少7个月内不应捐献精子。口服避孕药应始终与另一种避孕方法结合使用，因为可能与治疗产生相互作用。患者应始终使用安全套。
  • 患者享有国家医疗保险。
  • 受保护的成年人如果可以依据监护判决就医疗治疗做出决定，则可以参与研究。

一线部分的纳入标准：

  • 患者必须未接受过晚期或转移性疾病的治疗。如果非转移期治疗的最后一剂与疾病复发之间至少有6个月的时间间隔，则非转移期的治疗不计为一线治疗。
  • ILD标准：允许任何类型和任何严重程度的ILD。二线部分特定纳入标准
  • 患者必须接受过一种但不超过一种基于铂类的晚期或转移性疾病治疗。如果非转移期治疗的最后一剂与疾病复发之间至少有6个月的时间间隔，则非转移期的治疗不计为一线治疗。
  • ILD严重程度标准：患有轻度至中度肺功能改变的ILD患者，定义为用力肺活量（FVC）≥预测值的50%且DLCO≥预测值的35%。所有病例应在专门的ILD多学科委员会上展示以确认资格。在没有专门ILD的本地多学科委员会的中心，可以使用国家多学科委员会CAPID。
  • ILD类型标准：可纳入特发性间质性肺炎（包括IPF和NSIP）或继发性ILD（包括过敏性肺炎、尘肺、放射性肺炎）的患者。将排除继发于结缔组织病、血管炎或肉芽肿病（包括但不限于多血管炎肉芽肿病、类风湿关节炎、干燥综合征、硬皮病、肌炎/皮肌炎、抗合成酶综合征）的ILD患者。对于结节病和具有自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF），可根据与申办方的个案讨论确认纳入。
  • 免疫测定的可用结果，包括免疫荧光检测的抗核抗体、类风湿因子、抗-CCP、抗-dsDNA、抗-Ro（SS-A）、抗-La（SS-B）、抗-核糖核蛋白、抗-Smith、抗-拓扑异构酶（Scl-70）、抗-tRNA合成酶（Jo-1、PL-7、PL-12、抗-PM-Scl、抗-MDA-5）、ANCA。

两个部分的排除标准

  • 小细胞肺癌或包含小细胞成分的混合组织学肿瘤。
  • 已知EGFR激活突变或ALK或ROS重排。具有任何其他癌基因成瘾（不包括KRAS突变）的患者的纳入应基于个案与申办方讨论。
  • 3年内有癌症史或活动性癌症，但那些转移或死亡风险极低且已治愈性治疗（如充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或治愈性治疗的导管原位癌）的癌症除外。对于其他类型的癌症，请联系IFCT。过去5年内有前列腺癌史的患者，如果根据Amico分类为局限性前列腺癌且预后良好（≤T2a且Gleason评分≤6且PSA≤10 ng/mL），并且已接受治愈性治疗（手术或放疗±激素治疗，无化疗），则可以纳入。
  • 6个月内发生过间质性肺病急性加重。一线部分特定排除标准
  • 既往全身治疗（包括但不限于化疗、靶向治疗、免疫治疗）。如果非转移期治疗的最后一剂与疾病复发之间至少有6个月的时间间隔，则非转移期的治疗不计为一线治疗。

二线部分特定排除标准

  • 有严重过敏、过敏反应或其他对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的超敏反应史。已知对中华仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或帕博利珠单抗/纳武利尤单抗制剂的任何成分过敏或过敏。
  • 根据ATS/ERS标准39诊断为具有自身免疫表现的间质性肺病（IPAF）。在与申办方讨论后，可根据个案考虑纳入。
  • 超过一线治疗。
  • 任何既往免疫治疗。
  • 自身免疫性疾病、结缔组织病、血管炎或肉芽肿病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、吉兰-巴雷综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎。
  • 诊断为继发于结缔组织病、血管炎或肉芽肿病的ILD，包括但不限于多血管炎肉芽肿病、类风湿关节炎、干燥综合征、硬皮病、肌炎/皮肌炎、抗合成酶综合征。对于结节病和具有自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF），可根据与申办方的个案讨论确认纳入。
  • 皮质类固醇治疗>10 mg每日口服泼尼松或等效剂量。
  • 随机化前两周内接受过免疫抑制治疗。
  • 随机化前≤3周进行过大手术的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一行部分（单臂）
卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗，最多4个周期
药品：紫杉醇
紫杉醇 90 mg/m² D1、D8、D15 Q4W
药品：贝伐珠单抗
贝伐珠单抗 10 mg/kg 第1天、第15天 Q4W
药品：卡铂
卡铂 AUC D1 Q4W
有源比较器：第二行部分 - 方案A
紫杉醇联合或不联合贝伐珠单抗或培美曲塞或长春瑞滨（吉西他滨可能但不推荐）
药品：紫杉醇
紫杉醇 90 mg/m² D1、D8、D15 Q4W
药品：贝伐珠单抗
贝伐珠单抗 10 mg/kg 第1天、第15天 Q4W
药品：培美曲塞
培美曲塞 500 mg/m² D1 Q3W
药品：长春瑞滨
长春瑞滨 25 mg/m² D1, D8 Q3W
药品：吉西他滨
吉西他滨 1150 mg/m² D1, D8 Q3W
实验性的：第二行部分 - B组
纳武单抗或帕博利珠单抗
药品：纳武利尤单抗
纳武利尤单抗 240 mg D1 Q2W
药品：帕博利珠单抗
帕博利珠单抗 200 mg D1 Q3W

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第1行部分：8周时疾病控制率
大体时间：自纳入之日起8周
由研究者根据RECIST 1.1标准评估。
自纳入之日起8周
第2行部分：治疗相关呼吸恶化导致治疗前6个月内停药
大体时间：随机化后6个月
随机化后6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：大约6个月
大约6个月
应答持续时间
大体时间：大约6个月
大约6个月
总生存期
大体时间：大约 20 个月
大约 20 个月
最佳总体反应
大体时间：大约6个月
大约6个月
第1行部分：8周疾病控制率
大体时间：8周
由独立中心审评评估
8周
第2行部分：8周时的疾病控制率
大体时间：8周
研究者评估
8周
根据CT扫描显示的间质性肺疾病模式的生存无进展
大体时间：大约6个月
大约6个月
根据CT扫描的间质性肺病模式评估的缓解持续时间
大体时间：大约6个月
大约6个月
根据CT扫描显示的间质性肺病（ILD）模式的总体生存率
大体时间：约20个月
约20个月
根据CT扫描显示的ILD模式的最佳总体反应
大体时间：约6个月
约6个月
根据ILD严重程度（FVC/DLCO）的无进展生存期
大体时间：大约6个月
大约6个月
根据ILD严重程度（FVC/DLCO）的反应持续时间
大体时间：大约6个月
大约6个月
根据ILD严重程度（FVC/DLCO）评估的总生存期
大体时间：约20个月
约20个月
根据ILD严重程度（FVC/DLCO）的最佳总体反应
大体时间：大约6个月
大约6个月
呼吸系统演变（伴或不伴抗纤维化治疗的间质性肺疾病急性加重次数）
大体时间：大约6个月
大约6个月
接受或不接受抗纤维化治疗的无进展生存期
大体时间：大约6个月
大约6个月
无论是否接受抗纤维化治疗的应答持续时间
大体时间：大约6个月
大约6个月
无论是否接受抗纤维化治疗的总生存期
大体时间：大约 20 个月
大约 20 个月
无论是否接受抗纤维化治疗的最佳总体缓解情况
大体时间：大约6个月
大约6个月
不良事件的发生率、性质和严重程度
大体时间：大约6个月
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第6.0版进行分级
大约6个月
2nd ine 部分：免疫相关不良事件的发生率、性质和严重程度
大体时间：大约6个月
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE）第6.0版进行分级
大约6个月
总体健康状况通过癌症治疗功能评估-肺（FACT-L）问卷进行评估
大体时间：约6个月
约6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年5月15日

初级完成 (估计的)

2028年8月15日

研究完成 (估计的)

2028年11月15日

研究注册日期

首次提交

2026年2月12日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月12日

首次发布 (实际的)

2026年2月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月22日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IFCT-2502 LIMPID
  • 2025-522790-10-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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非小细胞肺癌转移的临床试验

紫杉醇的临床试验

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