Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic a intersticiálním plicním onemocněním

Fáze II klinického hodnocení hodnotící léčbu 1. linie a 2. linie u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic a intersticiálním plicním onemocněním

Rakovina plic je celosvětově hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Intersticiální plicní onemocnění jsou úzce spojena s rakovinou plic buď jako komplikace nebo komorbidity, které je třeba zvážit při léčbě.

Nedávno provedla Shromáždění pro intersticiální plicní onemocnění a hrudní onkologii Evropské respirační společnosti průzkum týkající se léčby rakoviny plic u pacientů s ILD. Z 494 odborníků, převážně pneumologů, tento průzkum ukázal, že většina metastatických pacientů s plicní fibrózou by nebyla léčena (69 %), ale že 25 % a 31 % kliniků by nabídlo chemoterapii nebo imunoterapii.

Systémová terapie není jasně kodifikována. Existuje riziko zhoršení ILD u většiny léčebných postupů používaných u rakoviny plic včetně chirurgie, radiační terapie nebo některých systémových terapií. Japonská společnost pro pneumologii nedávno zveřejnila návrhy péče. Asijská populace je však jedinečná ve výskytu ILD a četnosti lékových toxicit a tato doporučení nemusí být relevantní pro jiné populace. Proto jsou stále zapotřebí data k ověření karboplatiny a týdenního paklitaxelu jako nejlepšího režimu pro první linii léčby pacientů s NSCLC a ILD v kavkazské populaci.

V druhé linii se blokátory imunitních checkpointů (ICB) v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií staly nezbytnou součástí terapeutického arzenálu u pokročilého NSCLC. Několik látek se ukázalo jako účinnější než docetaxel po selhání chemoterapie na bázi platiny, což vedlo k několika registracím inhibitorů PD-1 (nivolumab, pembrolizumab) a inhibitorů PD-L1 (atezolizumab).

Nyní máme dlouhodobé výhody používání ICB jako terapie druhé linie. Přežití po 5 letech je o 10 % vyšší než u samotného docetaxelu.

Bezpečnostní profil je dobře znám, zejména s rizikem plicní toxicity. Je třeba poznamenat, že ve většině studií nebyli zahrnuti pacienti s ILD. Proto nemáme data z těchto klíčových studií u pacientů s přidruženým ILD.

K dispozici jsou dvě prospektivní studie o použití nivolumabu v druhé linii u pacientů s idiopatickými ILD. První, v asijské populaci, zahrnovala 6 pacientů. Ukázala zajímavou míru odpovědi 50 % bez plicní toxicity stupně III nebo IV nebo zhoršení po 12 týdnech.

Následně stejný tým navrhl multicentrickou studii fáze 2. Zařazení pacienti měli mírné ILD (VCf >80 %) a byli léčeni nivolumabem ve druhé linii. Primárním cílem byl PFS po 6 měsících. Bylo léčeno 18 pacientů. U 3 pacientů se vyvinula toxicita vedoucí k ukončení léčby nivolumabem, včetně 2 pacientů s pneumonitidou stupně 2. PFS po 6 měsících byl 56 %, míra odpovědi 39 % a kontrola onemocnění dosažena u 72 % pacientů.

V nedávné prospektivní studii v Asii byl atezolizumab podáván pacientům s mírnou IPF a pokročilým NSCLC. Studie byla předčasně ukončena kvůli vysokému výskytu zánětlivé pneumonitidy.

Proto jsou stále zapotřebí data k posouzení bezpečnosti ICB u pacientů s NSCLC a ILD v druhé linii léčby.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

108

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Contact IFCT
  • Telefonní číslo: +33 1 56 81 10 45
  • E-mail: contact@ifct.fr

Studijní místa

      • Angers, Francie
      • Besançon, Francie
      • Bobigny, Francie
        • Bobigny - APHP - Hôpital Avicenne
        • Kontakt:
      • Boulogne-Billancourt, Francie
        • Boulogne - APHP Ambroise Paré
        • Kontakt:
          • Pr Etienne GIROUX LEPRIEUR
          • Telefonní číslo: +33 156811046
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Boulogne-sur-Mer, Francie
        • Boulogne-Sur-Mer - CH
        • Kontakt:
      • Brest, Francie
        • Brest - CHU
        • Kontakt:
          • Margaux GEIER, Dr
      • Caen, Francie, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
        • Kontakt:
          • Jeannick MADELAINE, Dr
      • Clermont-Ferrand, Francie
        • Clermont-Ferrand - CHU
        • Kontakt:
          • Dr Henri JANICOT
          • Telefonní číslo: +33 156811046
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Colmar, Francie, 68000
        • Colmar - CH
        • Kontakt:
          • Lionel MOREAU, Dr
      • Créteil, Francie
        • Créteil - CHI
        • Kontakt:
          • Dr Julie LASVERGNAS
          • Telefonní číslo: +33 156811046
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Dijon, Francie
        • Dijon - CHU Bocage
        • Kontakt:
          • Ayoube ZOUAK, Dr
          • Telefonní číslo: +33 1.56.81.10.45
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Grenoble, Francie, 38000
        • Grenoble - CHU
        • Kontakt:
          • Anne-Claire TOFFART, Dr
      • Lille, Francie
        • Lille - CHU
        • Kontakt:
          • Dr Clément GAUVAIN
          • Telefonní číslo: +33 156811046
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Lyon, Francie
        • Lyon - HCL
        • Kontakt:
          • Dr Thomas PIERRET
          • Telefonní číslo: +33 156811045
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Marseille, Francie
        • Marseille - AP-HM Hôpital Nord
        • Kontakt:
      • Marseille, Francie
        • Marseille - Institut Paoli Calmette
        • Kontakt:
      • Metz, Francie
        • Metz - Hôpital Robert Schuman
        • Kontakt:
      • Montpellier, Francie
        • Montpellier - CHU
        • Kontakt:
          • Benoit ROCH
          • Telefonní číslo: +33 1.56.81.10.45
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Nantes, Francie
        • Nantes - CHU Hôpital Laënnec
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Paris - APHP Bichat
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
      • Paris, Francie
        • Paris - APHP Cochin
        • Kontakt:
          • Pr Marie WISLEZ
          • Telefonní číslo: +33 156811046
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Paris, Francie, 75020
        • Paris - APHP - Tenon
        • Kontakt:
      • Paris, Francie
        • Paris - APHP Pitié-salpêtrière
        • Kontakt:
      • Pessac, Francie
        • Bordeaux - CHU
        • Kontakt:
          • Pr Maéva ZYSMAN
          • Telefonní číslo: +33 156811046
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Pringy, Francie
        • Annecy - CH
        • Kontakt:
          • Valérie PAULUS-JACQUEMET
          • Telefonní číslo: +33 1.56.81.10.45
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Rennes, Francie
        • Rennes - CHU
        • Kontakt:
          • Charles RICORDEL, Dr
          • Telefonní číslo: +33 1.56.81.10.45
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Strasbourg, Francie, 63000
        • Strasbourg - NHC
        • Kontakt:
          • Céline MASCAUX, Dr
          • Telefonní číslo: +33 1.56.81.10.45
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Suresnes, Francie
        • Suresnes - Foch
        • Kontakt:
          • Marie MAYENGA
          • Telefonní číslo: +33 1.56.81.10.45
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Tours, Francie
      • Villefranche-sur-Saône, Francie
        • Villefranche-Sur-Saône - Hôpital Nord-Ouest
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zařazení pro obě části:

  • Informovaný, písemný a podepsaný souhlas: Pacienti musí mít podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas schválený etickou komisí v souladu s právním a institucionálním rámcem. Musí být podepsán před provedením postupů souvisejících s protokolem, které nejsou součástí běžné péče o pacienta. Pacienti by měli být ochotni a schopni dodržovat plán návštěv, léčby a laboratorních testů.
  • Pacienti s radiologickými ILD. Všechny případy by měly být prezentovány na multidisciplinárním panelu věnovaném ILD, aby byla potvrzena způsobilost. V centrech bez místního multidisciplinárního panelu věnovaného ILD lze použít národní multidisciplinární panel CAPID.
  • NSCLC histologicky prokázané. Cytologický důkaz je povolen, pokud byl připraven cytoblok.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Výkonnostní status ≤ 2.
  • Stádium IIIB nebo IIIC nevhodné pro radiační terapii nebo IV (8. klasifikace TNM, UICC 2015). Pro jiná méně pokročilá stádia, ale odmítnutá z důvodu jakékoli lokální léčby, možná diskuse o zařazení se sponzorem.
  • Onemocnění měřitelné podle kritérií RECIST 1.1 podle posouzení vyšetřovatele.
  • Adekvátní biologická funkce: Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (Cockroft nebo MDRD nebo CKD-epi); neutrofily ≥ 1500/mm3; trombocyty ≥ 100 000/mm3; hemoglobin ≥ 9 g/dl; jaterní enzymy < 3× ULN kromě pacientů s jaterními metastázami (< 5× ULN); celkový bilirubin ≤ 1,5× ULN kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem (≤ 5× ULN) nebo pacientů s jaterními metastázami (≤ 3,0 mg/dl).
  • Předpokládaná délka života alespoň 12 týdnů.
  • U žen v reprodukčním věku a pacientů s partnerem v reprodukčním věku souhlas (pacienta a/nebo partnera) s používáním jednoho nebo více vysoce účinných kontraceptiv (selhání < 1 % ročně při správném a pravidelném používání) a s pokračováním v jejich používání po dobu 7 měsíců po poslední dávce léčby. Muži by neměli darovat sperma po dobu trvání studie a alespoň 7 měsíců po poslední dávce léčby. Orální antikoncepce by měla být vždy kombinována s jinou metodou antikoncepce z důvodu možných interakcí s léčbou. Pacienti by měli vždy používat kondom.
  • Pacient krytý národním zdravotním pojištěním.
  • Chránění dospělí se mohou studie zúčastnit, pokud mohou rozhodovat o své léčbě v souladu s rozhodnutím o opatrovnictví.

Kritéria zařazení pro část první linie:

  • Pacient musí být naivní k léčbě pokročilého nebo metastatického onemocnění. Léčba pro nemetastatické stádium se nepovažuje za linii, pokud je časový interval mezi poslední dávkou léčby pro nemetastatické stádium a recidivou onemocnění alespoň 6 měsíců.
  • Kritéria ILD: povolen je jakýkoli typ ILD a jakákoli úroveň závažnosti Kritéria zařazení specifická pro část druhé linie
  • Pacienti musí mít pro pokročilé nebo metastatické onemocnění obdrželi jednu, ale ne více než jednu platinovou terapii. Léčba pro nemetastatické stádium se nepovažuje za linii, pokud je časový interval mezi poslední dávkou léčby pro nemetastatické stádium a recidivou onemocnění alespoň 6 měsíců.
  • Kritéria závažnosti ILD: Pacienti s ILD s mírnou až střední alterací plicní funkce, definované nucenou vitální kapacitou (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty A DLCO ≥ 35 % předpokládané hodnoty. Všechny případy by měly být prezentovány na multidisciplinárním panelu věnovaném ILD, aby byla potvrzena způsobilost. V centrech bez místního multidisciplinárního panelu věnovaného ILD lze použít národní multidisciplinární panel CAPID.
  • Kritéria typu ILD: Mohou být zařazeni pacienti s idiopatickou intersticiální pneumonií (včetně IPF a NSIP) nebo sekundárními ILD (včetně hypersenzitivní pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy). Budou vyloučeni pacienti s ILD sekundárními k onemocnění pojiva, vaskulitidě nebo granulomatóze (včetně, ale ne omezeno na granulomatózu s polyangiitidou, revmatoidní artritidu, Sjögrenův syndrom, sklerodermii, myositidu/dermatomyositidu, anti-syntetázový syndrom). U sarkoidózy a intersticiální pneumonie s autoimunitními rysy (IPAF) může být zařazení potvrzeno na základě diskuse se sponzorem případ od případu.
  • Dostupné výsledky imunologických testů včetně antinukleárních protilátek testovaných imunofluorescencí, revmatoidního faktoru, anti-CCP, anti-dsDNA, anti-Ro (SS-A), anti-La (SS-B), anti-ribonukleoproteinu, anti-Smith, anti-topoizomerázy (Scl-70), anti-tRNA syntetázy (Jo-1, PL-7, PL-12, anti-PM-Scl, anti-MDA-5), ANCA.

Vylučovací kritéria pro obě části

  • Malobuněčný karcinom plic nebo nádor se smíšenou histologií včetně malobuněčné složky.
  • Známá aktivující mutace EGFR nebo přestavby ALK nebo ROS. Zařazení pacientů s jakoukoli jinou onkogenní závislostí (kromě mutací KRAS) by mělo být diskutováno se sponzorem případ od případu.
  • Anamnéza rakoviny nebo aktivní rakovina do 3 let kromě těch s zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti léčených kurativně (jako adekvátně léčený karcinom in situ děložního hrdla, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ léčený kurativně. U jiných typů rakoviny kontaktujte IFCT). Pacienti s anamnézou rakoviny prostaty v posledních 5 letech mohou být zařazeni v případech lokalizované rakoviny prostaty s dobrou prognózou podle klasifikace Amico (≤ T2a a Gleason skóre ≤ 6 a PSA ≤ 10 ng/ml) a pokud byli léčeni kurativně (chirurgicky nebo radioterapií ± hormonální terapií, bez chemoterapie).
  • Akutní exacerbace intersticiálního plicního onemocnění před méně než 6 měsíci. Vylučovací kritéria specifická pro část první linie
  • Předchozí systémová terapie (včetně, ale ne omezeno na chemoterapii, cílenou terapii, imunoterapii). Léčba pro nemetastatické stádium se nepovažuje za linii, pokud je časový interval mezi poslední dávkou léčby pro nemetastatické stádium a recidivou onemocnění alespoň 6 měsíců.

Vylučovací kritéria specifická pro část druhé linie

  • Anamnéza těžké alergie, anafylaktické nebo jiné hypersenzitivní reakce na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny. Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaceutika produkovaná v buňkách čínského křečka nebo jakoukoli složku formulace pembrolizumabu/nivolumabu.
  • Diagnóza intersticiálního plicního onemocnění s projevy autoimunity (IPAF) podle kritérií ATS/ERS39 Zařazení může být zváženo případ od případu po diskusi se sponzorem.
  • Více než jedna linie léčby.
  • Jakákoli předchozí imunoterapie.
  • Anamnéza autoimunitního onemocnění, onemocnění pojiva, vaskulitidy nebo granulomatózy spojené, ale ne omezené na myasthenia gravis, myositidu, autoimunitní hepatitidu, zánětlivé onemocnění střev, vaskulární trombózu spojenou s antifosfolipidovým syndromem, Guillain-Barrého syndrom, roztroušenou sklerózu, vaskulitidu nebo glomerulonefritidu.
  • Diagnóza ILD v důsledku onemocnění pojiva, vaskulitidy nebo granulomatózy včetně, ale ne omezeno na granulomatózu s polyangiitidou, revmatoidní artritidu, Sjögrenův syndrom, sklerodermii, myositidu/dermatomyositidu, anti-syntetázový syndrom. U sarkoidózy a intersticiální pneumonie s autoimunitními rysy (IPAF) může být zařazení potvrzeno na základě diskuse se sponzorem případ od případu.
  • Kortikosteroidní terapie > 10 mg denně perorálního prednizonu nebo ekvivalentu.
  • Imunosupresivní terapie do dvou týdnů před randomizací.
  • Pacienti, kteří podstoupili velkou chirurgickou operaci ≤ 3 týdny před randomizací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: První řádek část (monoarm)
Karboplatina + paklitaxel + bevacizumab až po dobu 4 cyklů
Paclitaxel 90 mg/m² D1, D8, D15 Q4W
Bevacizumab 10 mg/kg D1, D15 Q4W
Carboplatin AUC D1 Q4W
Aktivní komparátor: 2. řádek část - Rameno A
Paclitaxel s bevacizumabem nebo bez něj, nebo pemetred, nebo vinorelbin (gemcitabin je možný, ale nedoporučuje se)
Paclitaxel 90 mg/m² D1, D8, D15 Q4W
Bevacizumab 10 mg/kg D1, D15 Q4W
Pemetrexed 500 mg/m² D1 Q3W
Vinorelbin 25 mg/m² D1, D8 Q3W
Gemcitabin 1150 mg/m² D1, D8 Q3W
Experimentální: 2. část řádku - Rameno B
Nivolumab nebo pembrolizumab
Nivolumab 240 mg D1 Q2W
Pembrolizumab 200 mg D1 Q3W

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1. řádek část: Míra kontroly onemocnění v 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů od data zařazení
Hodnoceno vyšetřujícími podle RECIST 1.1.
8 týdnů od data zařazení
2. řádek část: Zhoršení dýchání související s léčbou vedoucí k ukončení léčby během prvních 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců od randomizace
6 měsíců od randomizace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Přibližně 6 měsíců
Délka odpovědi
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Přibližně 6 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Přibližně 20 měsíců
Přibližně 20 měsíců
Nejlepší celková odpověď
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Přibližně 6 měsíců
1. řádek část: Míra kontroly onemocnění po 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů
Hodnoceno nezávislou centrální revizí
8 týdnů
2. řádek část: Míra kontroly onemocnění v 8 týdnech
Časové okno: 8 týdnů
Hodnoceno vyšetřujícími
8 týdnů
Přežití bez progrese podle vzoru ILD na CT snímku
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Přibližně 6 měsíců
Délka odpovědi podle vzoru ILDs na CT vyšetření
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Přibližně 6 měsíců
Celkové přežití podle vzoru ILD na CT snímku
Časové okno: Přibližně 20 měsíců
Přibližně 20 měsíců
Nejlepší celková odpověď podle vzoru ILD na CT snímku
Časové okno: Asi 6 měsíců
Asi 6 měsíců
Bezprogresivní přežití podle závažnosti ILD (FVC/DLCO)
Časové okno: Asi 6 měsíců
Asi 6 měsíců
Doba trvání odpovědi podle závažnosti ILDs (FVC/DLCO)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Přibližně 6 měsíců
Celkové přežití podle závažnosti ILD (FVC/DLCO)
Časové okno: Přibližně 20 měsíců
Přibližně 20 měsíců
Nejlepší celková odpověď podle závažnosti ILDs (FVC/DLCO)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Přibližně 6 měsíců
Respirační evoluce (počet exacerbací ILD) s nebo bez antifibrotické léčby
Časové okno: Asi 6 měsíců
Asi 6 měsíců
Bezprogresivní přežití s nebo bez antifibrotické léčby
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Přibližně 6 měsíců
Doba trvání odpovědi s anti-fibrotickou léčbou nebo bez ní
Časové okno: Asi 6 měsíců
Asi 6 měsíců
Celkové přežití s anti-fibrotickou léčbou nebo bez ní
Časové okno: Přibližně 20 měsíců
Přibližně 20 měsíců
Nejlepší celková odpověď s nebo bez antifibrotické léčby
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Přibližně 6 měsíců
Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Stupňováno podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 6.0
Přibližně 6 měsíců
2. část: Incidence, povaha a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s imunitou
Časové okno: Asi 6 měsíců
Hodnoceno podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 6.0
Asi 6 měsíců
Celkový zdravotní stav hodnocený pomocí dotazníku Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Přibližně 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. srpna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

19. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Paclitaxel

Předplatit