Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af patienter med avanceret ikke-småcellet lungecancer og interstitiel lungesygdom

Fase II-forsøg, der vurderer 1. og 2. linjes behandling hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungecancer og interstitiel lungesygdom

Lungekræft er en førende årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan. Interstitielle lunge sygdomme er tæt forbundet med lungekræft enten som komplikationer eller komorbiditeter, der skal tages i betragtning under behandling.

For nylig blev en undersøgelse om håndteringen af lungekræft hos patienter med ILD'er gennemført af Interstitielle Lunge Sygdomme og Thoraxonkologi-forsamlingerne i European Respiratory Society. Ud af 494 praktiserende læger, for det meste pulmonologer, viste denne undersøgelse, at flertallet af metastatiske patienter med lungefibrose ikke ville blive behandlet (69%), men at 25% og 31% af klinikerne ville tilbyde kemoterapi eller immunoterapi henholdsvis.

Den systemiske terapi er ikke klart kodificeret. Der er en risiko for forværring af ILD'er med de fleste af behandlingerne, der anvendes ved lungekræft, herunder kirurgi, stråleterapi eller visse systemiske terapier. Det japanske pneumologiselskab har for nylig publiceret forslag til pleje. Den asiatiske befolkning er dog unik i sin forekomst af ILD'er og hyppigheden af lægemiddeltoxiciteter, og disse anbefalinger er muligvis ikke relevante for andre befolkninger. Data er derfor stadig nødvendige for at validere carboplatin og ugentlig paclitaxel som det bedste regime til første-linje behandling af NSCLC-patienter med ILD i en kaukasisk befolkning.

I 2. linje setting er immune checkpoint-blokkere (ICB) i monoterapi eller associeret med kemoterapi blevet en essentiel del af det terapeutiske arsenal ved avanceret NSCLC. Flere midler har vist sig at være overlegne i forhold til docetaxel efter fiasko med platinabaseret kemoterapi og har resulteret i flere markedsføringstilladelser for PD-1-hæmmere (nivolumab, pembrolizumab) og PD-L1-hæmmere (atezolizumab).

Vi har nu de langsigtede fordele ved at bruge ICB'er som anden-linje terapi. Overlevelse efter 5 år er 10% højere end den opnået med docetaxel alene.

Sikkerhedsprofilen er velkendt, især med en risiko for pulmonal toksicitet. Det skal bemærkes, at patienter med ILD'er i de fleste forsøg ikke blev inkluderet. Derfor har vi ikke forsøgsdata fra disse afgørende forsøg hos patienter med samtidig ILD.

To prospektive studier er tilgængelige om brugen af nivolumab i anden-linje setting hos patienter med idiopatiske ILD'er. Det første, i en asiatisk befolkning, inkluderede 6 patienter. Det viste en interessant responsrate på 50% uden grad III eller IV pulmonal toksicitet eller forværring efter 12 uger.

Efter dette foreslog det samme team et multicenter fase 2-studie. Inkluderede patienter havde milde ILD'er (VCf >80%) og blev behandlet med nivolumab i 2. linje. Det primære mål var PFS efter 6 måneder. 18 patienter blev behandlet. 3 patienter udviklede toksicitet, der førte til afbrydelse af nivolumab, herunder 2 patienter med grad 2 pneumonitis. PFS efter 6 måneder var 56%, responsraten var 39%, og sygdomskontrol blev opnået for 72% af patienterne.

I et nyligt prospektivt studie i Asien blev atezolizumab administreret til patienter med moderat IPF og avanceret NSCLC. Studiet blev stoppet for tidligt på grund af en høj forekomst af inflammatorisk pneumonitis.

Data er derfor stadig nødvendige for at vurdere sikkerheden af ICB hos NSCLC-patienter med ILD i anden-linje setting.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

108

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Contact IFCT
  • Telefonnummer: +33 1 56 81 10 45
  • E-mail: contact@ifct.fr

Studiesteder

      • Angers, Frankrig
      • Besançon, Frankrig
      • Bobigny, Frankrig
        • Bobigny - APHP - Hôpital Avicenne
        • Kontakt:
      • Boulogne-Billancourt, Frankrig
        • Boulogne - APHP Ambroise Paré
        • Kontakt:
          • Pr Etienne GIROUX LEPRIEUR
          • Telefonnummer: +33 156811046
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrig
        • Boulogne-Sur-Mer - CH
        • Kontakt:
      • Brest, Frankrig
        • Brest - CHU
        • Kontakt:
          • Margaux GEIER, Dr
      • Caen, Frankrig, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
        • Kontakt:
          • Jeannick MADELAINE, Dr
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Clermont-Ferrand - CHU
        • Kontakt:
      • Colmar, Frankrig, 68000
        • Colmar - CH
        • Kontakt:
          • Lionel MOREAU, Dr
      • Créteil, Frankrig
        • Créteil - CHI
        • Kontakt:
      • Dijon, Frankrig
        • Dijon - CHU Bocage
        • Kontakt:
          • Ayoube ZOUAK, Dr
          • Telefonnummer: +33 1.56.81.10.45
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Grenoble, Frankrig, 38000
        • Grenoble - CHU
        • Kontakt:
          • Anne-Claire TOFFART, Dr
      • Lille, Frankrig
        • Lille - CHU
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrig
        • Lyon - HCL
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankrig
        • Marseille - AP-HM Hôpital Nord
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankrig
        • Marseille - Institut Paoli Calmette
        • Kontakt:
      • Metz, Frankrig
        • Metz - Hôpital Robert Schuman
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrig
        • Montpellier - CHU
        • Kontakt:
      • Nantes, Frankrig
        • Nantes - CHU Hôpital Laënnec
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
        • Paris - APHP Bichat
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Paris - APHP Cochin
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Paris - APHP - Tenon
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
        • Paris - APHP Pitié-salpêtrière
        • Kontakt:
      • Pessac, Frankrig
        • Bordeaux - CHU
        • Kontakt:
      • Pringy, Frankrig
        • Annecy - CH
        • Kontakt:
          • Valérie PAULUS-JACQUEMET
          • Telefonnummer: +33 1.56.81.10.45
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Rennes, Frankrig
        • Rennes - CHU
        • Kontakt:
          • Charles RICORDEL, Dr
          • Telefonnummer: +33 1.56.81.10.45
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Strasbourg, Frankrig, 63000
        • Strasbourg - NHC
        • Kontakt:
          • Céline MASCAUX, Dr
          • Telefonnummer: +33 1.56.81.10.45
          • E-mail: contact@ifct.fr
      • Suresnes, Frankrig
        • Suresnes - Foch
        • Kontakt:
      • Tours, Frankrig
      • Villefranche-sur-Saône, Frankrig
        • Villefranche-Sur-Saône - Hôpital Nord-Ouest
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for begge dele:

  • Informerede, skriftlige og underskrevne samtykke: Patienter skal have underskrevet og dateret det skriftlige informerede samtykkeformular godkendt af etikudvalget i overensstemmelse med det lovgivningsmæssige og institutionelle rammeværk. Det skal være underskrevet før protokollrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patienthåndtering, udføres. Patienter skal være villige og i stand til at overholde besøgs-, behandlings- og laboratorieprøveplanen.
  • Patienter med radiologisk ILD. Alle tilfælde skal præsenteres i et multidisciplinært udvalg dedikeret til ILD for at bekræfte berettigelse. I centre uden et lokalt multidisciplinært udvalg dedikeret til ILD, kan det nationale multidisciplinære udvalg CAPID bruges.
  • NSCLC bevidst histologisk. Cytologisk evidens er tilladt, hvis en cytoblock er blevet forberedt.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Performance status ≤ 2.
  • Stadie IIIB eller IIIC ikke-egnet til stråleterapi eller IV (8. TNM-klassifikation, UICC 2015). For andre mindre fremskredne stadier, men afvist for enhver lokal behandling, mulig inklusionsdiskussion med sponsor.
  • Sygdom målelig i henhold til RECIST-kriterier 1.1 pr. undersøgers vurdering.
  • Tilstrækkelig biologisk funktion: Kreatinin clearance ≥ 45 mL/min (Cockroft eller MDRD eller CKD-epi); neutrofiler ≥ 1500/mm3; trombocytter ≥ 100.000/mm3; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL; leverenzymer < 3x ULN undtagen for patienter med levermetastaser (< 5x ULN); total bilirubin ≤ 1,5x ULN undtagen for patienter med bevidst Gilberts syndrom (≤ 5x ULN) eller patienter med levermetastaser (≤ 3,0 mg/dL).
  • Forventet levetid på mindst 12 uger.
  • For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og patienter med en partner i den fødedygtige alder, aftale (af patienten og/eller partner) om at bruge en eller flere højeffektive præventionsmidler (fiaskorate < 1% pr. år ved korrekt og regelmæssig brug) og fortsætte brugen i 7 måneder efter sidste dosis behandling. Mænd bør ikke donere deres sæd i undersøgelsens varighed og i mindst 7 måneder efter sidste dosis behandling. Oral prævention bør altid kombineres med en anden præventionsmetode på grund af potentielle interaktioner med behandlingen. Patienter bør altid bruge kondom.
  • Patient dækket af det nationale sundhedsvæsen.
  • Beskyttede voksne kan deltage i undersøgelsen, hvis de kan træffe beslutninger vedrørende deres medicinske behandling i overensstemmelse med værgekendelsen.

Inklusionskriterier for første-linje delen:

  • Patienten skal være behandlingsnaiv for fremskreden eller metastatisk sygdom. Behandling for ikke-metastatisk stadie betragtes ikke som en linje, hvis der er et tidsinterval på mindst 6 måneder mellem sidste dosis behandling for ikke-metastatisk stadie og tilbagevendende sygdom.
  • ILD-kriterier: enhver type ILD og ethvert sværhedsgrad er tilladt Inklusionskriterier specifikke for anden-linje delen
  • Patienter skal have modtaget en, men ikke mere end en, platinbaseret terapi for fremskreden eller metastatisk sygdom. Behandling for ikke-metastatisk stadie betragtes ikke som en linje, hvis der er et tidsinterval på mindst 6 måneder mellem sidste dosis behandling for ikke-metastatisk stadie og tilbagevendende sygdom.
  • ILD sværhedsgradskriterier: Patienter med ILD med mild til moderat ændring af lungefunktion, defineret ved Forceret Vital Kapacitet (FVC) ≥ 50% af den forudsagte værdi OG DLCO ≥ 35% af den forudsagte værdi. Alle tilfælde skal præsenteres i et multidisciplinært udvalg dedikeret til ILD for at bekræfte berettigelse. I centre uden et lokalt multidisciplinært udvalg dedikeret til ILD, kan det nationale multidisciplinære udvalg CAPID bruges.
  • ILD-typekriterier: Patient med idiopatisk interstitiel lungebetændelse (inklusive IPF og NSIP) eller sekundær ILD (inklusive hypersensitivitetspneumoni, pneumokoniose, strålingspneumonitis) kunne inkluderes. Vil blive ekskluderet patienter med ILD sekundær til bindevævssygdom, vaskulitis eller granulomatose (inklusive, men ikke begrænset til, granulomatose med polyangiitis, reumatoid arthritis, Sjögrens syndrom, sclerodermi, myositis/dermatomyositis, anti-synthetase syndrom). For sarkoidose og for Interstitiel pneumoni med autoimmune træk (IPAF) kunne inklusion bekræftes baseret på en sag-til-sag diskussion med sponsor.
  • Tilgængelige resultater for immunoassay inklusive antinukleære antistoffer testet ved immunofluorescens, reumatoid faktor, anti-CCP, Anti-dsDNA, Anti-Ro (SS-A), Anti-La (SS-B), Anti-ribonukleoprotein, Anti-Smith, Anti-topoisomerase (Scl-70), Anti-tRNA synthetase (Jo-1, PL-7, PL-12, Anti-PM-Scl, Anti-MDA-5), ANCA.

Eksklusionskriterier for begge dele

  • Småcellet lungekræft eller tumor med blandet histologi inklusive en småcellekomponent.
  • Kendt EGFR-aktiverende mutation eller ALK- eller ROS-omarrangeringer. Inklusion af patienter med enhver anden oncogen afhængighed (eksklusive KRAS-mutationer) bør diskuteres med sponsor på et sag-til-sag niveau.
  • Historie med kræft eller aktiv kræft inden for 3 år undtagen dem med en ubetydelig risiko for metastase eller død behandlet kurativt (såsom adækvat behandlet cervikal cancer in situ, basal- eller pladecelle hudkræft eller duktalt carcinoma in situ kurativt behandlet. For andre typer af kræft, kontakt venligst IFCT). Patienter med en historie med prostatakræft inden for de sidste 5 år kan inkluderes i tilfælde af lokaliseret prostatakræft med god prognose ifølge Amico-klassifikationen (≤ T2a og Gleason score ≤ 6 og PSA ≤ 10 ng/mL) og hvis de er blevet behandlet kurativt (kirurgi eller stråleterapi ± hormonterapi, uden kemoterapi).
  • Akut exacerbering af interstitiel lungesygdom mindre end 6 måneder siden. Eksklusionskriterier specifikke for første linje del
  • Tidligere systemisk terapi (inklusive, men ikke begrænset til, kemoterapi, målrettet terapi, immunoterapi). Behandling for ikke-metastatisk stadie betragtes ikke som en linje, hvis der er et tidsinterval på mindst 6 måneder mellem sidste dosis behandling for ikke-metastatisk stadie og tilbagevendende sygdom.

Eksklusionskriterier specifikke for anden linje del

  • Historie med svær allergi, anafylaktisk eller andre overfølsomhedsreaktioner over for chimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner. Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutika produceret i kinesisk hamster ovary celler eller enhver komponent af pembrolizumab/nivolumab-formuleringen.
  • Diagnose af interstitiel lungesygdom med manifestationer af autoimmunitet (IPAF) ifølge ATS/ERS-kriterier39 Inklusion kan overvejes på et sag-til-sag grundlag efter diskussion med sponsor.
  • Mere end en behandlingslinje.
  • Enhver tidligere immunoterapi.
  • Historie med autoimmun sygdom, bindevævssygdom, vaskulitis eller granulomatose associeret med, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose associeret med anti-fosfolipid syndrom, Guillain-Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis.
  • Diagnose af ILD på grund af bindevævssygdom, vaskulitis eller granulomatose inklusive, men ikke begrænset til, granulomatose med polyangiitis, reumatoid arthritis, Sjögrens syndrom, sclerodermi, myositis/dermatomyositis, anti-synthetase syndrom. For sarkoidose og for Interstitiel pneumoni med autoimmune træk (IPAF) kunne inklusion bekræftes baseret på en sag-til-sag diskussion med sponsor.
  • Kortikosteroidterapi > 10 mg daglig oral prednison eller ækvivalent.
  • Immunsuppressiv terapi inden for to uger før randomisering.
  • Patienter, der har haft større kirurgi ≤ 3 uger før randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Første linjepart (monoarm)
Carboplatin + paclitaxel + bevacizumab i op til 4 cyklusser
Paclitaxel 90 mg/m² D1, D8, D15 Q4U
Bevacizumab 10 mg/kg D1, D15 Q4U
Carboplatin AUC D1 Q4U
Aktiv komparator: 2. linje del - Arm A
Paclitaxel med eller uden bevacizumab eller pemetrexed eller vinorelbine (gemcitabin er muligt, men ikke anbefalet)
Paclitaxel 90 mg/m² D1, D8, D15 Q4U
Bevacizumab 10 mg/kg D1, D15 Q4U
Pemetrexed 500 mg/m² D1 Q3W
Vinorelbine 25 mg/m² D1, D8 Q3U
Gemcitabin 1150 mg/m² D1, D8 Q3U
Eksperimentel: 2. linje del - Arm B
Nivolumab eller pembrolizumab
Nivolumab 240 mg D1 Q2V
Pembrolizumab 200 mg D1 Q3W

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
1. linje del: sygdomskontrolrate efter 8 uger
Tidsramme: 8 uger fra inklusionsdatoen
Vurderet af undersøgere i henhold til RECIST 1.1.
8 uger fra inklusionsdatoen
2. linje del: Behandlingsrelateret forværring af vejrtrækning, der fører til behandlingsafbrydelse i de første 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
6 måneder fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Varighed af respons
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Omkring 20 måneder
Omkring 20 måneder
Bedste samlede respons
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
1st line part: Sygdomskontrollen efter 8 uger
Tidsramme: 8 uger
Vurderet af uafhængig central gennemgang
8 uger
2. linje del: Sygdomskontrolrate ved 8 uger
Tidsramme: 8 uger
Vurderet af undersøgere
8 uger
Progressionsfri overlevelse i henhold til ILDs-mønster på CT-scanning
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Varighed af respons i henhold til ILDs-mønster på CT-scanning
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Samlet overlevelse i henhold til ILD-mønster på CT-scanning
Tidsramme: Omkring 20 måneder
Omkring 20 måneder
Bedste overordnede respons ifølge ILDs-mønster på CT-scanning
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Progressionfri overlevelse i henhold til ILD's sværhedsgrad (FVC/DLCO)
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Varighed af respons i henhold til ILD'er alvorlighed (FVC/DLCO)
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Samlet overlevelse ifølge ILD-sværhedsgrad (FVC/DLCO)
Tidsramme: Omkring 20 måneder
Omkring 20 måneder
Bedste overordnede respons ifølge ILD-sværhedsgrad (FVC/DLCO)
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Respiratorisk udvikling (antal eksacerbationer af ILD) med eller uden anti-fibroserende behandling
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Progressionsfri overlevelse med eller uden anti-fibroserende behandling
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Varighed af respons med eller uden anti-fibroserende behandling
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Overlevelse i alt med eller uden antifibrotisk behandling
Tidsramme: Omkring 20 måneder
Omkring 20 måneder
Bedste samlede respons med eller uden anti-fibrotisk behandling
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Hyppighed, art og sværhedsgrad af bivirkninger
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Graderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 6.0
Omkring 6 måneder
2nd ine del: Forekomst, art og sværhedsgrad af immunrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Graderet i henhold til National Cancer Institutes fælles terminologikriterier for bivirkninger, version 6.0
Omkring 6 måneder
Samlet helbredsvurdering udført ved hjælp af spørgeskemaet Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L)
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. august 2028

Studieafslutning (Anslået)

15. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

19. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paclitaxel

Abonner