Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft og interstitiell lungesykdom

Fase II-studie som vurderer 1. linje og 2. linje behandling hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft og interstitiell lungesykdom

Lungekreft er en ledende årsak til kreftrelatert død på verdensbasis. Interstitielle lunge sykdommer er nært assosiert med lungekreft enten som komplikasjoner eller komorbiditeter som bør vurderes for behandling.

Nylig ble en undersøkelse om behandling av lungekreft hos pasienter med ILD gjennomført av Interstitial Lung Diseases og Thoracic Oncology Assemblies of the European Respiratory Society. Av 494 praksiserende, hovedsakelig pulmonologer, viste denne undersøkelsen at flertallet av metastatiske pasienter med lungefibrose ikke ville bli behandlet (69%), men at 25% og 31% av klinikere ville tilby kjemoterapi eller immunterapi, henholdsvis.

Den systemiske terapien er ikke klart kodifisert. Det er en risiko for forverring av ILD med de fleste behandlingene som brukes ved lungekreft, inkludert kirurgi, stråleterapi eller visse systemiske terapier. Det japanske selskapet for pneumologi har nylig publisert forslag for omsorg. Imidlertid er den asiatiske befolkningen unik i sin forekomst av ILD og hyppigheten av legemiddeltoksikasjoner, og disse anbefalingene kan ikke være relevante for andre befolkninger. Dermed er det fortsatt behov for data for å validere karboplatin og ukentlig paklitaksel som det beste regimet for første-linje behandling av NSCLC-pasienter med ILD i en kaukasisk befolkning.

I 2. linje setting har immun-sjekkpunkt blokker (ICB) i monoterapi eller assosiert med kjemoterapi blitt en essensiell del av det terapeutiske arsenalet i avansert NSCLC. Flere agens har vist seg å være overlegne docetaxel, etter platina-basert kjemoterapi svikt, og har resultert i flere markedsføringstillatelser for PD-1 hemmer (nivolumab, pembrolizumab) og PD-L1 hemmer (atezolizumab).

Vi har nå de langsiktige fordelene ved å bruke ICB som andre-linje terapi. Overlevelse ved 5 år er 10% høyere enn det oppnådd med docetaxel alene.

Sikkerhetsprofilen er godt kjent, spesielt med en risiko for pulmonal toksisitet. Det bør bemerkes at i de fleste forsøk ble pasienter med ILD ikke inkludert. Derfor har vi ikke forsøksdata fra disse sentrale forsøkene i pasienter med samtidig ILD.

To prospektive studier er tilgjengelige om bruk av nivolumab i andre-linje setting hos pasienter med idiopatisk ILD. Den første, i en asiatisk befolkning, inkluderte 6 pasienter. Den viste en interessant responsrate på 50% uten grad III eller IV pulmonal toksisitet eller forverring av ved 12 uker.

Etter dette foreslo det samme teamet en multicenter fase 2 studie. Inkluderte pasienter hadde mild ILD (VCf >80%) og ble behandlet med nivolumab i 2. linje. Hovedmålet var PFS ved 6 måneder. 18 pasienter ble behandlet. 3 pasienter utviklet toksisitet som førte til avbrudd av nivolumab, inkludert 2 pasienter med grad 2 pneumonitt. PFS ved 6 måneder var 56%, responsrate var 39% og sykdomskontroll oppnådd for 72% av pasientene.

I en nylig prospektiv studie i Asia, ble atezolizumab administrert til pasienter med moderat IPF og avansert NSCLC. Studien ble stoppet for tidlig på grunn av høy forekomst av inflammatorisk pneumonitt.

Dermed er det fortsatt behov for data for å vurdere sikkerheten til ICB i NSCLC-pasienter med ILD i andre-linje setting.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

108

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Contact IFCT
  • Telefonnummer: +33 1 56 81 10 45
  • E-post: contact@ifct.fr

Studiesteder

      • Angers, Frankrike
        • Angers - CHU
        • Ta kontakt med:
      • Besançon, Frankrike
      • Bobigny, Frankrike
        • Bobigny - APHP - Hôpital Avicenne
        • Ta kontakt med:
      • Boulogne-Billancourt, Frankrike
        • Boulogne - APHP Ambroise Paré
        • Ta kontakt med:
          • Pr Etienne GIROUX LEPRIEUR
          • Telefonnummer: +33 156811046
          • E-post: contact@ifct.fr
      • Boulogne-sur-Mer, Frankrike
        • Boulogne-Sur-Mer - CH
        • Ta kontakt med:
      • Brest, Frankrike
        • Brest - CHU
        • Ta kontakt med:
          • Margaux GEIER, Dr
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
        • Ta kontakt med:
          • Jeannick MADELAINE, Dr
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Clermont-Ferrand - CHU
        • Ta kontakt med:
      • Colmar, Frankrike, 68000
        • Colmar - CH
        • Ta kontakt med:
          • Lionel MOREAU, Dr
      • Créteil, Frankrike
        • Créteil - CHI
        • Ta kontakt med:
      • Dijon, Frankrike
        • Dijon - CHU Bocage
        • Ta kontakt med:
          • Ayoube ZOUAK, Dr
          • Telefonnummer: +33 1.56.81.10.45
          • E-post: contact@ifct.fr
      • Grenoble, Frankrike, 38000
        • Grenoble - CHU
        • Ta kontakt med:
          • Anne-Claire TOFFART, Dr
      • Lille, Frankrike
        • Lille - CHU
        • Ta kontakt med:
      • Lyon, Frankrike
        • Lyon - HCL
        • Ta kontakt med:
      • Marseille, Frankrike
        • Marseille - AP-HM Hôpital Nord
        • Ta kontakt med:
      • Marseille, Frankrike
        • Marseille - Institut Paoli Calmette
        • Ta kontakt med:
      • Metz, Frankrike
        • Metz - Hôpital Robert Schuman
        • Ta kontakt med:
      • Montpellier, Frankrike
        • Montpellier - CHU
        • Ta kontakt med:
      • Nantes, Frankrike
        • Nantes - CHU Hôpital Laënnec
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Paris - APHP Bichat
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Paris - Saint Joseph
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Paris - APHP Cochin
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Paris - APHP - Tenon
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike
        • Paris - APHP Pitié-salpêtrière
        • Ta kontakt med:
      • Pessac, Frankrike
        • Bordeaux - CHU
        • Ta kontakt med:
      • Pringy, Frankrike
        • Annecy - CH
        • Ta kontakt med:
          • Valérie PAULUS-JACQUEMET
          • Telefonnummer: +33 1.56.81.10.45
          • E-post: contact@ifct.fr
      • Rennes, Frankrike
        • Rennes - CHU
        • Ta kontakt med:
          • Charles RICORDEL, Dr
          • Telefonnummer: +33 1.56.81.10.45
          • E-post: contact@ifct.fr
      • Strasbourg, Frankrike, 63000
        • Strasbourg - NHC
        • Ta kontakt med:
          • Céline MASCAUX, Dr
          • Telefonnummer: +33 1.56.81.10.45
          • E-post: contact@ifct.fr
      • Suresnes, Frankrike
        • Suresnes - Foch
        • Ta kontakt med:
      • Tours, Frankrike
      • Villefranche-sur-Saône, Frankrike
        • Villefranche-Sur-Saône - Hôpital Nord-Ouest
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for begge deler:

  • Informert, skriftlig og underskrevet samtykke: Pasienter må ha underskrevet og datert det skriftlige informerte samtykkeskjemaet godkjent av etikkomiteen i henhold til det juridiske og institusjonelle rammeverket. Det må være underskrevet før prosedyrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientbehandling utføres. Pasienter bør være villige og i stand til å følge timeplanen for besøk, behandling og laboratorietester.
  • Pasienter med radiologisk ILD. Alle tilfeller bør presenteres i et multidisciplinært utvalg dedikert til ILD for å bekrefte kvalifikasjon. I sentre uten et lokalt multidisciplinært utvalg dedikert til ILD, kan det nasjonale multidisciplinære utvalget CAPID brukes.
  • NSCLC bekreftet histologisk. Cytologisk bevis er tillatt hvis en cytoblokk er blitt tilberedt.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Ytelsestatus ≤ 2.
  • Stadium IIIB eller IIIC ikke kvalifisert for stråleterapi eller IV (8. TNM-klassifisering, UICC 2015). For andre mindre avanserte stadier, men avvist for enhver lokal behandling, kan inklusjon diskuteres med sponsor.
  • Sykdom målbart i henhold til RECIST-kriterier 1.1 etter forskerens vurdering.
  • Tilstrekkelig biologisk funksjon: Kreatininklarering ≥ 45 mL/min (Cockroft eller MDRD eller CKD-epi); nøytrofiler ≥ 1500/mm3; trombocytter ≥ 100 000/mm3; Hemoglobin ≥ 9 g/dL; leverenzymer < 3x ULN bortsett fra pasienter med levermetastaser (< 5x ULN); totalt bilirubin ≤ 1,5x ULN bortsett fra pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (≤ 5x ULN) eller pasienter med levermetastaser (≤ 3,0 mg/dL).
  • Forventet levealder på minst 12 uker.
  • For kvinnelige pasienter i fruktbar alder og pasienter med en partner i fruktbar alder, enighet (fra pasienten og/eller partneren) om å bruke en eller flere svært effektive prevensjonsmidler (feilrate < 1% per år ved korrekt og regelmessig bruk) og å fortsette bruken i 7 måneder etter siste dose behandling. Menn bør ikke donere sæd i løpet av studien og i minst 7 måneder etter siste dose behandling. Oral prevensjon bør alltid kombineres med en annen prevensjonsmetode på grunn av potensielle interaksjoner med behandlingen. Pasienter bør alltid bruke kondom.
  • Pasient dekket av nasjonal helseforsikring.
  • Beskyttede voksne kan delta i studien hvis de kan ta beslutninger angående sin medisinske behandling i samsvar med vergeavgjørelsen.

Inklusjonskriterier for første-linje delen:

  • Pasient må være behandlingsnaiv for avansert eller metastatisk sykdom. Behandling for ikke-metastatisk stadium regnes ikke som en linje hvis det er et tidsintervall på minst 6 måneder mellom siste dose behandling for ikke-metastatisk stadium og tilbakefallssykdom.
  • ILD-kriterier: enhver type ILD og ethvert alvorlighetsnivå er tillatt Inklusjonskriterier spesifikke for andre-linje delen
  • Pasienter må ha mottatt en, men ikke mer enn en platina-basert terapi for avansert eller metastatisk sykdom. Behandling for ikke-metastatisk stadium regnes ikke som en linje hvis det er et tidsintervall på minst 6 måneder mellom siste dose behandling for ikke-metastatisk stadium og tilbakefallssykdom.
  • ILD-alvorlighetskriterier: Pasienter med ILD med mild til moderat endring av lungefunksjon, definert ved tvunget vitalkapasitet (FVC) ≥ 50% av forventet verdi OG DLCO ≥ 35% av forventet verdi. Alle tilfeller bør presenteres i et multidisciplinært utvalg dedikert til ILD for å bekrefte kvalifikasjon. I sentre uten et lokalt multidisciplinært utvalg dedikert til ILD, kan det nasjonale multidisciplinære utvalget CAPID brukes.
  • ILD-typekriterier: Pasient med idiopatisk interstitiell pneumoni (inkludert IPF og NSIP) eller sekundær ILD (inkludert hypersensitivitetspneumoni, pneumokoniose, strålingspneumonitt) kan inkluderes. Pasienter med ILD sekundært til bindevevssykdom, vaskulitt eller granulomatose (inkludert, men ikke begrenset til, granulomatose med polyangiitt, revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sklerodermi, myositt/dermatomyositt, antisyntetase-syndrom) vil bli ekskludert. For sarkoidose og for interstitiell pneumoni med autoimmune trekk (IPAF) kan inklusjon bekrefte basert på en sak-for-sak-diskusjon med sponsor.
  • Tilgjengelige resultater for immunoassay inkludert antinukleære antistoffer testet med immunofluorescens, revmatoid faktor, anti-CCP, anti-dsDNA, anti-Ro (SS-A), anti-La (SS-B), anti-ribonukleoprotein, anti-Smith, anti-topoisomerase (Scl-70), anti-tRNA synthetase (Jo-1, PL-7, PL-12, anti-PM-Scl, anti-MDA-5), ANCA.

Eksklusjonskriterier for begge deler

  • Småcellet lungekreft eller svulst med blandet histologi inkludert en småcellekomponent.
  • Kjent EGFR-aktiverende mutasjon eller ALK- eller ROS-omlegginger. Inklusjon av pasienter med enhver annen onkogenavhengighet (unntatt KRAS-mutasjoner) bør diskuteres med sponsor på en sak-for-sak-basis.
  • Historie med kreft eller aktiv kreft innen 3 år, unntatt de med neglisjerbar risiko for metastase eller død behandlet kurativt (som adekvat behandlet cervikal cancer in situ, basal- eller plateepitelcelle hudkreft eller duktalt karsinom in situ kurativt behandlet. For andre typer kreft, vennligst kontakt IFCT). Pasienter med en historie med prostatakreft de siste 5 årene kan inkluderes i tilfeller av lokaliseret prostatakreft med god prognose i henhold til Amico-klassifiseringen (≤ T2a og Gleason score ≤ 6 og PSA ≤ 10 ng/mL) og hvis de har blitt behandlet kurativt (kirurgi eller stråleterapi ± hormonterapi, uten kjemoterapi).
  • Akutt forverring av interstitiell lungesykdom mindre enn 6 måneder siden. Eksklusjonskriterier spesifikke for første-linje delen
  • Tidligere systemisk terapi (inkludert, men ikke begrenset til, kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi). Behandling for ikke-metastatisk stadium regnes ikke som en linje hvis det er et tidsintervall på minst 6 måneder mellom siste dose behandling for ikke-metastatisk stadium og tilbakefallssykdom.

Eksklusjonskriterier spesifikke for andre-linje delen

  • Historie med alvorlig allergi, anafylaktisk eller andre hypersensitivitetsreaksjoner til kimeriske eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner. Kjent hypersensitivitet eller allergi mot biofarmasøytika produsert i kinesisk hamster eggstokkceller eller enhver komponent av pembrolizumab/nivolumab-formuleringen.
  • Diagnose av interstitiell lungesykdom med manifestasjoner av autoimmunitet (IPAF) i henhold til ATS/ERS-kriterier39. Inklusjon kan vurderes på en sak-for-sak-basis etter diskusjon med sponsor.
  • Mer enn én behandlingslinje.
  • Enhver tidligere immunterapi.
  • Historie med autoimmun sykdom, bindevevssykdom, vaskulitt eller granulomatose assosiert med, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Guillain-Barré-syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt.
  • Diagnose av ILD på grunn av bindevevssykdom, vaskulitt eller granulomatose inkludert, men ikke begrenset til, granulomatose med polyangiitt, revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sklerodermi, myositt/dermatomyositt, antisyntetase-syndrom. For sarkoidose og for interstitiell pneumoni med autoimmune trekk (IPAF) kan inklusjon bekrefte basert på en sak-for-sak-diskusjon med sponsor.
  • Kortikosteroidterapi > 10 mg daglig oral prednison eller ekvivalent.
  • Immunsuppressiv terapi innen to uker før randomisering.
  • Pasienter som har hatt større kirurgi ≤ 3 uker før randomisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Første linje del (monoarm)
Carboplatin + paklitaksel + bevacizumab i opptil 4 sykluser
Paclitaxel 90 mg/m² D1, D8, D15 Q4U
Bevacizumab 10 mg/kg D1, D15 Q4W
Carboplatin AUC D1 Q4U
Aktiv komparator: 2. linje del - Arm A
Paclitaxel med eller uten bevacizumab eller pemetred eller vinorelbine (gemcitabin er mulig, men ikke anbefalt)
Paclitaxel 90 mg/m² D1, D8, D15 Q4U
Bevacizumab 10 mg/kg D1, D15 Q4W
Pemetrexed 500 mg/m² D1 Q3W
Vinorelbine 25 mg/m² D1, D8 Q3V
Gemcitabin 1150 mg/m² D1, D8 Q3V
Eksperimentell: 2. linje del - Arm B
Nivolumab eller pembrolizumab
Nivolumab 240 mg D1 Q2W
Pembrolizumab 200 mg D1 Q3W

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1. linje del: sykdomskontrollrate ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker fra inklusjonsdato
Vurdert av forskere i henhold til RECIST 1.1.
8 uker fra inklusjonsdato
2. linje del: Behandlingsrelatert respiratorisk forverring som fører til avbrudd av behandling i løpet av de første 6 månedene
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
6 måneder fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Omtrent 6 måneder
Varighet av respons
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Omtrent 6 måneder
Overlevelse
Tidsramme: Om lag 20 måneder
Om lag 20 måneder
Best overall response
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Omtrent 6 måneder
1. linje del: Sykdomskontrollrate ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker
Vurdert av uavhengig sentral gjennomgang
8 uker
2. linje del: Sykdomskontrollrate ved 8 uker
Tidsramme: 8 uker
Vurdert av forskerne
8 uker
Progresjonsfri overlevelse i henhold til ILD-mønster på CT-skanning
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Omtrent 6 måneder
Varighet av respons i henhold til ILD-mønster på CT-skanning
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Overlevelse i henhold til ILD-mønster på CT-skanning
Tidsramme: Omtrent 20 måneder
Omtrent 20 måneder
Best overall respons ifølge ILD-mønster på CT-skanning
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Omtrent 6 måneder
Progressionsfri overlevelse i henhold til ILD-severitet (FVC/DLCO)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Omtrent 6 måneder
Varighet av respons i henhold til ILD-alvorlighetsgrad (FVC/DLCO)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Omtrent 6 måneder
Total overlevelse i henhold til ILD-severitet (FVC/DLCO)
Tidsramme: Om lag 20 måneder
Om lag 20 måneder
Best overall respons i henhold til ILDs alvorlighetsgrad (FVC/DLCO)
Tidsramme: Om lag 6 måneder
Om lag 6 måneder
Respiratorisk utvikling (antall eksaserbasjoner av ILD) med eller uten anti-fibrotisk behandling
Tidsramme: Om lag 6 måneder
Om lag 6 måneder
Progressjonsfri overlevelse med eller uten antifibrotisk behandling
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Omtrent 6 måneder
Varighet av respons med eller uten anti-fibrotisk behandling
Tidsramme: Om lag 6 måneder
Om lag 6 måneder
Total overlevelse med eller uten anti-fibroserende behandling
Tidsramme: Omtrent 20 måneder
Omtrent 20 måneder
Beste samlede respons med eller uten anti-fibrotisk behandling
Tidsramme: Omkring 6 måneder
Omkring 6 måneder
Forekomst, art og alvorlighetsgrad av bivirkninger
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Graderes i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 6.0
Omtrent 6 måneder
2. del: Forekomst, art og alvorlighetsgrad av immunrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Inndelt i grader i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 6.0
Omtrent 6 måneder
Generell helsestatus vurdert ved hjelp av spørreskjemaet Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L)
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Omtrent 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

15. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

15. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

15. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

19. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke småcellet lungekreft Metastatisk

Kliniske studier på Paclitaxel

Abonnere