对氯胺酮在心脏手术中抗炎作用的调查研究
酮胺在心脏手术中抗炎作用的研究：随机对照试验
背景：
已知心脏手术后的炎症反应是导致发病率和死亡率显著增加的重要因素。 中性粒细胞和炎症介质在术后并发症的发病机制中起着关键作用。 本研究旨在通过临床实践中常规使用的免疫炎症参数，评估术中给予氯胺酮对接受心脏手术患者炎症反应的影响。
方法：
随机分组后，患者被分为两组：氯胺酮组和对照组。 进入手术室后，进行标准监测和麻醉诱导。 除对照组外，氯胺酮组患者在诱导期间接受1 mg/kg氯胺酮，并持续静脉输注2.4 mg/kg/h氯胺酮以维持麻醉。
免疫炎症参数通过术前和术后第1天获得的常规血液检测进行评估。 这些参数包括白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数；中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）；血小板与淋巴细胞比率（PLR）；NLR指数；ΔNLR；ΔPLR；PLR指数；全身炎症反应指数（SIRI）；全身免疫炎症指数（SII）；以及C反应蛋白（CRP）、ΔCRP和CRP指数。 此外，还评估了患者术后拔管后24小时内的疼痛评分，以及医院死亡率和发病率。
研究概览
详细说明
参与者与研究设计 我们进行了一项单中心、随机、对照、单盲临床研究，纳入计划接受心脏手术的患者。 年龄在18-80岁之间、能够提供知情同意并可靠地向研究团队沟通其症状、且计划接受择期心脏手术的患者被纳入研究。
如果患者有以下情况则被排除：麻醉禁忌症；认知障碍或沟通障碍；终末期肾衰竭（接受常规血液透析）；妊娠或哺乳期；已知的氯胺酮过敏史；射血分数（EF）<35%；计划进行急诊或再次手术；心律失常；病态肥胖；精神疾病；肝功能衰竭；使用抗炎药物；术前白细胞计数≥15×10³/µL；C反应蛋白（CRP）≥30mg/L；或拒绝参与研究。
2022年10月30日至2023年3月30日期间，共招募了177名计划在Necmettin Erbakan大学Meram医学院医院接受心脏手术的患者。 11名患者因手术取消和数据丢失被排除，6名患者因术中或术后早期（术后24小时内）死亡被排除。 最终分析共纳入160名符合条件的患者。 患者被随机分配到氯胺酮组或对照组，每组80名患者。
随机化 由一名未参与研究协调或数据收集的研究人员使用封闭不透明信封法对患者进行随机分组。
麻醉方案 在手术室，患者接受静脉（IV）术前用药，包括1mg咪达唑仑和50µg芬太尼。 所有患者均接受标准无创监测（心电图和外周血氧饱和度）。 在局部麻醉下，使用20G导管对桡动脉进行插管，并开始有创动脉血压监测。 血流动力学数据通过有创测量记录。 药物剂量根据调整后的体重计算。
麻醉诱导时，所有患者接受0.1mg/kg咪达唑仑、3µg/kg芬太尼和0.6mg/kg罗库溴铵静脉注射。 此外，氯胺酮组患者在诱导期间接受1mg/kg氯胺酮，并持续输注2.4mg/kg/h。 达到足够的肌肉松弛和麻醉深度后，进行气管插管。 插管后，通过右颈内静脉放置中心静脉导管。
镇痛管理由血流动力学参数和手术应激指数（SPI）监测指导，SPI是一种基于光电容积脉搏波信号的客观伤害性监测方法。 基线血流动力学参数[心率（HR）、收缩动脉压（SAP）、舒张动脉压（DAP）和平均动脉压（MAP）]在诱导前（镇静后）记录。 血流动力学参数在插管前即刻、前5分钟内每分钟记录一次，之后在整个手术过程中每10分钟记录一次。
麻醉维持通过瑞芬太尼静脉输注（0.1-0.3µg/kg/min）和0.5-1最低肺泡浓度（MAC）七氟醚吸入实现。 伤害性和/或血流动力学管理由SPI（目标范围：40-60）、HR和SAP指导，与基线值偏差20-30%被视为显著。 低血压使用麻黄碱或去甲肾上腺素治疗，而高血压则通过调整瑞芬太尼和七氟醚剂量处理。
术后疼痛管理方面，手术结束前一小时缓慢静脉推注0.1mg/kg吗啡，术后期间每日三次（每8小时）静脉注射10-15mg/kg对乙酰氨基酚。 手术后，所有患者在插管状态下被转移到重症监护室（ICU），并接受瑞芬太尼（0.05-0.1µg/kg/min）和右美托咪定（0.5-1µg/kg/h）输注的镇静镇痛，直至达到拔管标准。
根据血气分析和临床参数，一旦达到血流动力学稳定和正常体温，患者即脱离机械通气。 满足脱机标准后，患者拔管。 拔管后补救镇痛使用曲马多（1mg/kg，50-100mg）。 评估拔管后24小时内的疼痛严重程度，并进行常规实验室（血常规）检查。
分析术前和术后第1天获得的常规血液检查结果，以确定白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数；中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）；NLR指数；ΔNLR；血小板-淋巴细胞比值（PLR）；PLR指数；ΔPLR；C反应蛋白（CRP）；CRP指数；ΔCRP；全身炎症反应指数（SIRI）；以及全身免疫炎症指数（SII）。 此外，记录体外循环（CPB）参数以及血管活性正性肌力评分（VIS）的平均值和手术结束值。
血管活性正性肌力评分（VIS）计算公式如下：
指数值定义为术后测量值与术前测量值的比率。
Δ值通过术后测量值减去术前测量值计算。
SIRI使用公式计算：中性粒细胞计数 × 单核细胞计数 / 淋巴细胞计数。
SII使用公式计算：血小板计数 × 中性粒细胞计数 / 淋巴细胞计数。
此外，详细记录拔管时间、拔管后24小时内额外镇痛需求、数字评分量表（NRS）评分、术后血流动力学参数量表（PHHPS）、ICU和住院时间以及28天死亡率。
样本量计算 进行了一项每组10名患者的预试验以确定样本量。 基于预试验数据分析，计算得出总共144名患者（每组至少72名患者）足以比较两组，统计功效为95%，I类错误率为5%，效应量为0.55。
统计分析 本研究获得的数据使用IBM SPSS 23.0（IBM Corp., Armonk, New York, USA）统计软件包进行分析。 统计显著性水平设定为p < 0.05。 最初，使用Kolmogorov-Smirnov和Shapiro-Wilk检验评估数据分布的正态性。 基于结果（p > 0.05），数据被认为呈正态分布，使用参数检验是合适的。 对于基于连续变量的组间比较，使用独立样本t检验。 对于分类变量的比较，应用卡方检验。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Konya
-
Meram、Konya、土耳其（türkiye）、42000
- Necmettin Erbakan University Meram Faculty of Medicine Hospital
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 年龄在18-80岁之间的患者。
- 计划接受择期心脏手术。
- 能够提供知情同意。
- 能够可靠地向研究团队沟通症状。排除标准
- 麻醉禁忌症。
- 认知障碍或沟通障碍。
- 终末期肾衰竭（接受常规血液透析）。
- 妊娠或哺乳期。
- 已知对氯胺酮过敏。
- 射血分数（EF）＜35%。
- 急诊或重复手术。
- 心律失常。
- 病态肥胖。
- 精神疾病。
- 肝功能衰竭。
- 使用抗炎药物。
- 术前白细胞计数≥15×10³/μL。
- C反应蛋白（CRP）≥30 mg/L。
- 拒绝参与研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：对照组
所有患者均接受了标准治疗。
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有源比较器：氯胺酮组
除标准治疗外，在诱导期间以1毫克/千克的剂量给予氯胺酮，并以2.4毫克/千克/小时的剂量持续输注
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除标准治疗外，在诱导期间以1 mg/kg的剂量给予氯胺酮，并以2.4 mg/kg/h的速度持续输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）的变化
大体时间：术前至术后第1天（24小时内）
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中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR），以无量纲比值表示，计算方法为中性粒细胞计数除以淋巴细胞计数，评估为术后值减去术前值。
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术前至术后第1天（24小时内）
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全身免疫炎症指数（SII）
大体时间：术前及术后第一天
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全身免疫炎症指数（SII），以指数值表示，计算公式为：血小板计数 × 中性粒细胞计数 ÷ 淋巴细胞计数。
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术前及术后第一天
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全身炎症反应指数（SIRI）
大体时间：术前和术后第1天
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全身炎症反应指数（SIRI），以指数值表示，计算公式为中性粒细胞计数 × 单核细胞计数除以淋巴细胞计数。
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术前和术后第1天
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血小板与淋巴细胞比值（PLR）的变化
大体时间：术前至术后第1天
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血小板-淋巴细胞比率（PLR），以无量纲比率表示，计算公式为血小板计数除以淋巴细胞计数，评估为术后值减去术前值。
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术前至术后第1天
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C反应蛋白（CRP）的变化
大体时间：术前至术后第1天（24小时内）
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血清C反应蛋白（CRP）水平以mg/L为单位测量，在术前和术后第1天进行评估，表示为术后值减去术前值。
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术前至术后第1天（24小时内）
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中性粒细胞计数变化
大体时间：术前至术后第1天（24小时内）
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以10³/µL为单位测量的中性粒细胞计数，在术前和术后第1天评估，以测量值之间的变化表示。
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术前至术后第1天（24小时内）
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淋巴细胞计数变化
大体时间：术前至术后第1天（24小时内）
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淋巴细胞计数，以10³/µL为单位测量，在术前和术后第1天进行评估。
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术前至术后第1天（24小时内）
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血小板计数变化
大体时间：术前至术后第1天（24小时内）
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血小板计数以10³/µL为单位测量，于术前及术后第1天进行评估。
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术前至术后第1天（24小时内）
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NLR 指数
大体时间：术后第1天
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NLR指数计算方法为术后NLR除以术前NLR，以比率形式表示。
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术后第1天
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PLR指数
大体时间：术后第1天
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PLR指数计算为术后PLR除以术前PLR，以比值表示。
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术后第1天
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CRP指数
大体时间：术后第一天
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CRP指数计算为术后CRP除以术前CRP。
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术后第一天
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Delta NLR
大体时间：术后第1天
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Delta NLR 计算为术后 NLR 减去术前 NLR。
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术后第1天
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Δ瞳孔光反射
大体时间：术后第1天
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Delta PLR 计算为术后 PLR 减去术前 PLR。
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术后第1天
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Delta CRP
大体时间：术后第1天
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Δ CRP（C反应蛋白差值）的计算方式为术后CRP减去术前CRP。
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术后第1天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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拔管时间
大体时间：从手术结束至气管拔管，术后48小时内
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从手术结束到气管拔管的时间，以小时为单位测量。
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从手术结束至气管拔管，术后48小时内
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ICU住院时长
大体时间：从ICU入院到ICU出院（最长28天）
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重症监护室停留时长，以小时计。
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从ICU入院到ICU出院（最长28天）
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住院时间
大体时间：从手术日期到出院日期（最多28天）
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术后住院总时长，以天为单位计算。
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从手术日期到出院日期（最多28天）
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术后疼痛评分（NRS）
大体时间：拔管后24小时内
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疼痛严重程度使用数字评分量表进行评估，评分范围从0（无疼痛）到10（最严重的疼痛）。
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拔管后24小时内
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28天死亡率
大体时间：术后28天
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术后28天内全因死亡率，以百分比（%）表示。
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术后28天
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镇痛药物使用量
大体时间：拔管后24小时内
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拔管后24小时内给予的额外镇痛药物总量，以毫克（mg）为单位测量。
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拔管后24小时内
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血管活性正性肌力评分（VIS）
大体时间：术中期间（从诱导至手术结束）
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血管活性肌力评分（VIS），以综合评分表示，计算公式为：多巴胺（µg/kg/min）+ 多巴酚丁胺（µg/kg/min）+ 100 × 肾上腺素（µg/kg/min）+ 100 × 去甲肾上腺素（µg/kg/min）+ 10 × 米力农（µg/kg/min）+ 10,000 × 血管加压素（U/kg/min），用于量化术中血管活性和肌力支持需求。
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术中期间（从诱导至手术结束）
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患者满意度与疼痛评估（王子亨利医院疼痛评分，PHHPS）
大体时间：在拔管后24小时内
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术后疼痛强度和患者舒适度采用普林斯亨利医院疼痛评分（PHHPS）进行评估，该分类量表范围为0至4分，其中0分表示咳嗽时无疼痛，1分表示咳嗽时疼痛但深呼吸时不痛，2分表示深呼吸时疼痛但静息时不痛，3分表示静息时轻度疼痛，4分表示静息时重度疼痛。
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在拔管后24小时内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Turgay Atay、Konya City Hospital
- 研究主任：gamze sarkılar、Necmettin Erbakan University Meram Faculty of Medicine Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
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IPD 共享时间框架
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IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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心脏外科的临床试验
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