심장 수술에서 케타민의 항염증 효과에 대한 연구

참가자 및 연구 설계 우리는 심장 수술 예정 환자를 포함한 단일 기관, 무작위, 통제, 단일 맹검 임상 연구를 수행하였습니다. 18-80세 사이의 연령으로, 동의서를 작성할 수 있고 증상을 연구팀에 신뢰성 있게 전달할 수 있으며, 선택적 심장 수술이 예정된 환자가 연구에 포함되었습니다.

환자는 마취에 대한 금기증이 있는 경우; 인지 장애 또는 의사소통 장벽이 있는 경우; 말기 신부전(정기적인 혈액 투석을 받는 경우); 임신 또는 수유 중인 경우; 케타민 알레르기 병력이 알려진 경우; 박출률(EF) <35%; 긴급 수술 또는 재수술이 계획된 경우; 부정맥; 병적 비만; 정신 질환; 간부전; 항염증 약물 사용; 수술 전 백혈구 수(백혈구) ≥15 × 10³/µL; C-반응성 단백질(CRP) ≥30 mg/L; 또는 연구 참여 거부가 있는 경우 제외되었습니다.

Necmettin Erbakan University Meram 의과대학 병원에서 심장 수술이 예정된 총 177명의 환자가 2022년 10월 30일부터 2023년 3월 30일까지 등록되었습니다. 11명의 환자는 수술 취소 및 데이터 손실로 인해 제외되었고, 6명의 환자는 수술 중 또는 수술 후 초기(첫 24시간 이내) 사망으로 인해 제외되었습니다. 총 160명의 적격 환자가 최종 분석에 포함되었습니다. 환자는 케타민 군 또는 대조군으로 무작위 배정되었으며, 각 군당 80명의 환자가 포함되었습니다.

무작위화 환자는 연구 조정 또는 데이터 수집에 관여하지 않은 연구원에 의해 밀봉된 불투명 봉투 방법을 사용하여 무작위 배정되었습니다.

마취 프로토콜 수술실에서 환자는 1 mg 미다졸람과 50 µg 펜타닐을 정맥 내 전처치로 투여받았습니다. 표준 비침습적 모니터링(심전도 및 말초 산소 포화도)이 모든 환자에게 적용되었습니다. 국소 마취 하에, 요골 동맥이 20 G 카테터로 카뉼레이션되었고, 침습적 동맥 혈압 모니터링이 시작되었습니다. 혈역학 데이터는 침습적 측정을 사용하여 기록되었습니다. 약물 용량은 조정된 체중을 기준으로 계산되었습니다.

마취 유도를 위해, 모든 환자는 0.1 mg/kg 미다졸람, 3 µg/kg 펜타닐, 0.6 mg/kg 로쿠로늄을 정맥 내 투여받았습니다. 또한, 케타민 군 환자는 유도 중 1 mg/kg 용량의 케타민과 2.4 mg/kg/h의 지속적 주입을 받았습니다. 충분한 근육 이완과 마취 깊이를 달성한 후, 기관 내 삽관이 수행되었습니다. 삽관 후, 중심 정맥 카테터가 우측 경정맥을 통해 배치되었습니다.

진통 관리는 혈역학적 매개변수와 수술 플레스 지수(SPI) 모니터링에 의해 안내되었으며, 이는 광혈량 측정 신호를 기반으로 한 객관적 통각 모니터링 방법입니다. 기준 혈역학적 매개변수 [심박수(HR), 수축기 동맥압(SAP), 이완기 동맥압(DAP), 평균 동맥압(MAP)]이 유도 전(진정 후)에 기록되었습니다. 혈역학적 매개변수는 삽관 직전, 첫 5분 동안 매 분, 그리고 수술 전반에 걸쳐 10분마다 기록되었습니다.

마취 유지는 레미펜타닐 정맥 내 주입(0.1-0.3 µg/kg/min)과 0.5-1 최소 폐포 농도(MAC) 세보플루란 흡입으로 달성되었습니다. 통각 및/또는 혈역학적 관리는 SPI(목표 범위: 40-60), HR, SAP에 의해 안내되었으며, 기준값에서 20-30%의 편차가 유의한 것으로 간주되었습니다. 저혈압은 에페드린 또는 노르에피네프린으로 치료되었고, 고혈압은 레미펜타닐과 세보플루란 용량 조정으로 관리되었습니다.

수술 후 통증 관리를 위해, 수술 종료 1시간 전에 0.1 mg/kg 모르핀이 느린 정맥 내 볼루스로 투여되었고, 수술 후 기간 동안 10-15 mg/kg 정맥 내 파라세타몰이 하루 세 번(8시간마다) 투여되었습니다. 수술 후, 모든 환자는 삽관된 상태로 중환자실(ICU)로 이송되었고, 발관 기준이 충족될 때까지 레미펜타닐(0.05-0.1 µg/kg/min)과 덱스메데토미딘(0.5-1 µg/kg/h) 주입을 통한 진정진통을 받았습니다.

혈액 가스 분석과 임상 매개변수를 기반으로, 환자는 혈역학적 안정성과 정상 체온이 달성되면 기계 환기에서 이탈되었습니다. 이탈 기준을 충족한 후, 환자는 발관되었습니다. 발관 후 구제 진통으로는 트라마돌(1 mg/kg, 50-100 mg)이 사용되었습니다. 발관 후 첫 24시간 동안의 통증 심각도가 평가되었고, 정기적인 검사(혈구 검사)가 수행되었습니다.

수술 전과 수술 후 1일에 얻은 정기적인 혈액 검사를 분석하여 백혈구, 호중구, 림프구, 혈소판 수; 호중구-림프구 비율(NLR); NLR 지수; 델타 NLR; 혈소판-림프구 비율(PLR); PLR 지수; 델타 PLR; C-반응성 단백질(CRP); CRP 지수; 델타 CRP; 전신 염증 반응 지수(SIRI); 그리고 전신 면역-염증 지수(SII)를 결정하였습니다. 또한, 심폐 바이패스(CPB) 매개변수와 혈관 활성 이노트로픽 점수(VIS) 평균 및 수술 종료 시 값을 기록하였습니다.

혈관 활성 이노트로픽 점수(VIS)는 다음과 같이 계산되었습니다:

지수 값은 수술 후 측정값 대 수술 전 측정값의 비율로 정의되었습니다.

델타 값은 수술 후 측정값에서 수술 전 측정값을 빼서 계산되었습니다.

SIRI는 공식: 호중구 수 × 단핵구 수 / 림프구 수를 사용하여 계산되었습니다.

SII는 공식: 혈소판 수 × 호중구 수 / 림프구 수를 사용하여 계산되었습니다.

또한, 발관 시간, 발관 후 첫 24시간 이내의 추가 진통제 요구 사항, 숫자 등급 척도(NRS) 점수, 수술 후 혈역학적 매개변수 척도(PHHPS), ICU 및 병원 체류 기간, 28일 사망률이 상세히 기록되었습니다.

표본 크기 계산 각 군당 10명의 환자로 파일럿 연구를 수행하여 표본 크기를 결정하였습니다. 파일럿 데이터 분석을 기반으로, 두 군을 비교하기에 충분한 총 144명의 환자(군당 최소 72명)가 통계적 검정력 95%, 제1종 오류율 5%, 효과 크기 0.55로 계산되었습니다.

통계 분석 이 연구에서 얻은 데이터는 IBM SPSS 23.0(IBM Corp., Armonk, New York, USA) 통계 소프트웨어 패키지를 사용하여 분석되었습니다. 통계적 유의 수준은 p < 0.05로 설정되었습니다. 초기에, 데이터 분포의 정규성은 Kolmogorov-Smirnov 및 Shapiro-Wilk 검정을 사용하여 평가되었습니다. 결과(p > 0.05)를 기반으로, 데이터는 정규 분포를 따른 것으로 간주되었고, 모수적 검정의 사용이 적절한 것으로 판단되었습니다. 연속 변수를 기반으로 한 군 간 비교에는 독립 표본 t-검정이 사용되었습니다. 범주형 변수의 비교에는 카이제곱 검정이 적용되었습니다.