Undersøkelse av ketaminets antiinflammatoriske effekt ved hjertekirurgi

Deltakere og studieoppsett Vi gjennomførte en enkelt-senter, randomisert, kontrollert, enkelt-blind klinisk studie som inkluderte pasienter planlagt for hjertekirurgi. Pasienter i alderen 18-80 år som var i stand til å gi informert samtykke og pålitelig kunne kommunisere sine symptomer til forskningsteamet, og som var planlagt for elektiv hjertekirurgi, ble inkludert i studien.

Pasienter ble ekskludert hvis de hadde kontraindikasjoner for anestesi; kognitiv svikt eller kommunikasjonshindringer; terminal nyresvikt (mottar rutinemessig hemodialyse); graviditet eller amming; en kjent historie med ketaminallergi; ejeksjonsfraksjon (EF) <35%; planlagt akutt eller reoperasjon; arytmi; morbid fedme; psykiske lidelser; leversvikt; bruk av antiinflammatoriske medikamenter; preoperativt hvitt blodcelleantall (leukocytter) ≥15 × 10³/µL; C-reaktivt protein (CRP) ≥30 mg/L; eller avvisning av å delta i studien.

Totalt 177 pasienter planlagt for hjertekirurgi ved Necmettin Erbakan University Meram Faculty of Medicine Hospital ble inkludert mellom 30. oktober 2022 og 30. mars 2023. Elleve pasienter ble ekskludert på grunn av kirurgisk kansellering og datatap, og seks pasienter ble ekskludert på grunn av intraoperativ eller tidlig postoperativ (innen de første 24 timene) dødelighet. Totalt 160 kvalifiserte pasienter ble inkludert i den endelige analysen. Pasientene ble tilfeldig tildelt enten ketamingruppen eller kontrollgruppen, med 80 pasienter i hver gruppe.

Randomisering Pasienter ble randomisert ved bruk av den lukkede ugjennomsiktige konvoluttmetoden av en forsker som ikke var involvert i studiens koordinering eller datainnsamling.

Anestesiprotokoll I operasjonssalen fikk pasientene intravenøs (IV) premedisinering med 1 mg midazolam og 50 µg fentanyl. Standard ikke-invasiv overvåking (elektrokardiogram og perifer oksygenmetning) ble brukt på alle pasienter. Under lokalbedøvelse ble arteria radialis kanulert med en 20 G kateter, og invasiv arteriell blodtrykksovervåking ble igangsatt. Hemodynamiske data ble registrert ved bruk av invasive målinger. Legemiddeldoser ble beregnet basert på justert kroppsvekt.

For anestesiinduksjon fikk alle pasienter 0,1 mg/kg midazolam, 3 µg/kg fentanyl og 0,6 mg/kg rocuronium IV. I tillegg fikk pasientene i ketamingruppen ketamin i en dose på 1 mg/kg under induksjon og en kontinuerlig infusjon på 2,4 mg/kg/t. Etter å ha oppnådd tilstrekkelig muskelavslapping og anestesidybde, ble endotrakeal intubasjon utført. Etter intubasjon ble en sentral venekateter plassert via høyre vena jugularis interna.

Analgesiledelse ble veiledet av hemodynamiske parametre og Surgical Pleth Index (SPI) overvåking, en objektiv nosisepsis overvåkingsmetode basert på fotopletysmografiske signaler. Baseline hemodynamiske parametre [hjertefrekvens (HR), systolisk arterielt trykk (SAP), diastolisk arterielt trykk (DAP) og middelarterielt trykk (MAP)] ble registrert før induksjon (etter sedering). Hemodynamiske parametre ble registrert umiddelbart før intubasjon, hvert minutt i løpet av de første 5 minuttene, og deretter hvert 10. minutt gjennom hele operasjonen.

Anestesi vedlikehold ble oppnådd med remifentanil IV infusjon (0,1-0,3 µg/kg/min) og 0,5-1 minimum alveolær konsentrasjon (MAC) sevofluran inhalasjon. Nosisepsis og/eller hemodynamisk ledelse ble veiledet av SPI (målgruppe: 40-60), HR og SAP, med en 20-30% avvik fra baseline-verdier ansett som signifikant. Hypotensjon ble behandlet med efedrin eller norepinefrin, mens hypertensjon ble håndtert ved å justere remifentanil- og sevofluran-doser.

For postoperativ smertehåndtering ble 0,1 mg/kg morfin administrert som en langsom IV bolus en time før slutten av operasjonen, og 10-15 mg/kg IV paracetamol ble administrert tre ganger daglig (hver 8. time) i postoperativ periode. Etter operasjonen ble alle pasienter overført til intensivavdelingen (ICU) mens de var intubert og mottok sedoanalgesi med remifentanil (0,05-0,1 µg/kg/min) og dexmedetomidin (0,5-1 µg/kg/t) infusjoner til ekstubasjonskriterier ble oppfylt.

Basert på blodgassanalyse og kliniske parametre, ble pasienter avvennet fra mekanisk ventilasjon når hemodynamisk stabilitet og normotermi var oppnådd. Etter å ha oppfylt avvenningskriterier, ble pasienter ekstubert. Post-ekstubasjons redningsanalgesi besto av tramadol (1 mg/kg, 50-100 mg). Smertegrad i løpet av de første 24 timene etter ekstubasjon ble vurdert, og rutinemessige laboratorie (hemogram) tester ble utført.

Rutinemessige blodprøver tatt preoperativt og på postoperativ dag 1 ble analysert for å bestemme leukocytter, neutrofiler, lymfocytter og trombocytter; neutrofil-til-lymfocyt forhold (NLR); NLR indeks; delta NLR; trombocyt-til-lymfocyt forhold (PLR); PLR indeks; delta PLR; C-reaktivt protein (CRP); CRP indeks; delta CRP; systemisk inflammatorisk respons indeks (SIRI); og systemisk immun-inflammasjons indeks (SII). I tillegg ble kardiopulmonal bypass (CPB) parametre og vasoaktiv inotropisk score (VIS) gjennomsnitt og slutten-av-operasjon verdier registrert.

Den vasoaktive inotropiske scoren (VIS) ble beregnet som følger:

Indeksverdier ble definert som forholdet mellom postoperativ og preoperativ måling.

Delta verdier ble beregnet ved å trekke preoperativ måling fra postoperativ måling.

SIRI ble beregnet ved hjelp av formelen: neutrofiltall × monocyttall / lymfocyttall.

SII ble beregnet ved hjelp av formelen: trombocyttall × neutrofiltall / lymfocyttall.

I tillegg ble ekstubasjonstider, ytterligere analgesibehov innen de første 24 timene etter ekstubasjon, Numerisk Vurderingsskala (NRS) skårer, Postoperativ Hemodynamisk Parameter Skala (PHHPS), ICU og sykehus oppholdstid, og 28-dagers dødelighet registrert i detalj.

Utregning av utvalgsstørrelse En pilotstudie ble gjennomført med 10 pasienter i hver gruppe for å bestemme utvalgsstørrelsen. Basert på analysen av pilotdataene, ble totalt 144 pasienter (minst 72 pasienter per gruppe) beregnet til å være tilstrekkelig for å sammenligne de to gruppene, med en statistisk styrke på 95%, en type I feilrate på 5%, og en effektstørrelse på 0,55.

Statistisk analyse Dataene innhentet i denne studien ble analysert ved bruk av IBM SPSS 23.0 (IBM Corp., Armonk, New York, USA) statistisk programvarepakke. Nivået for statistisk signifikans ble satt til p < 0,05. I utgangspunktet ble normaliteten til datadistribusjonen vurdert ved bruk av Kolmogorov-Smirnov og Shapiro-Wilk tester. Basert på resultatene (p > 0,05), ble dataene ansett som normalfordelt, og bruken av parametriske tester ble ansett som passende. For sammenligninger mellom grupper basert på kontinuerlige variabler, ble uavhengige prøver t-test brukt. For sammenligninger av kategoriske variabler, ble chi-kvadrat test anvendt.