Untersuchung der entzündungshemmenden Wirkung von Ketamin bei Herzoperationen

Teilnehmer und Studiendesign Wir führten eine monozentrische, randomisierte, kontrollierte, einfachblinde klinische Studie mit Patienten durch, die für eine Herzoperation geplant waren. Patienten im Alter von 18-80 Jahren, die eine informierte Einwilligung geben und ihre Symptome zuverlässig dem Forschungsteam mitteilen konnten und für eine elektive Herzoperation geplant waren, wurden in die Studie eingeschlossen.

Patienten wurden ausgeschlossen, wenn sie Kontraindikationen für eine Anästhesie hatten; kognitive Beeinträchtigungen oder Kommunikationsbarrieren; terminales Nierenversagen (erhalten routinemäßige Hämodialyse); Schwangerschaft oder Stillzeit; eine bekannte Vorgeschichte von Ketaminallergie; Ejektionsfraktion (EF) <35%; geplante Notfall- oder Reoperation; Arrhythmie; krankhafte Adipositas; psychiatrische Störungen; Leberversagen; Verwendung von entzündungshemmenden Medikamenten; präoperative weiße Blutkörperchenzahl (Leukozyten) ≥15 × 10³/µL; C-reaktives Protein (CRP) ≥30 mg/L; oder Verweigerung der Teilnahme an der Studie.

Insgesamt wurden 177 Patienten, die für eine Herzoperation am Necmettin Erbakan University Meram Faculty of Medicine Hospital geplant waren, zwischen dem 30. Oktober 2022 und dem 30. März 2023 eingeschlossen. Elf Patienten wurden aufgrund von Operationsabsage und Datenverlust ausgeschlossen, und sechs Patienten wurden aufgrund von intraoperativer oder früher postoperativer (innerhalb der ersten 24 Stunden) Mortalität ausgeschlossen. Insgesamt wurden 160 geeignete Patienten in die endgültige Analyse eingeschlossen. Patienten wurden randomisiert entweder der Ketamingruppe oder der Kontrollgruppe zugewiesen, mit 80 Patienten in jeder Gruppe.

Randomisierung Patienten wurden nach der Methode des geschlossenen opaken Umschlags von einem Forscher randomisiert, der nicht an der Studienkoordination oder Datenerhebung beteiligt war.

Anästhesieprotokoll Im Operationssaal erhielten die Patienten intravenöse (IV) Prämedikation mit 1 mg Midazolam und 50 µg Fentanyl. Standardmäßige nicht-invasive Überwachung (Elektrokardiogramm und periphere Sauerstoffsättigung) wurde bei allen Patienten angewendet. Unter lokaler Anästhesie wurde die Arteria radialis mit einem 20-G-Katheter kanüliert, und die invasive arterielle Blutdrucküberwachung wurde eingeleitet. Hämodynamische Daten wurden mittels invasiver Messungen aufgezeichnet. Arzneimitteldosen wurden basierend auf dem angepassten Körpergewicht berechnet.

Zur Anästhesieeinleitung erhielten alle Patienten 0,1 mg/kg Midazolam, 3 µg/kg Fentanyl und 0,6 mg/kg Rocuronium IV. Zusätzlich erhielten Patienten in der Ketamingruppe Ketamin in einer Dosis von 1 mg/kg während der Einleitung und eine kontinuierliche Infusion von 2,4 mg/kg/h. Nach Erreichen einer ausreichenden Muskelrelaxation und Anästhesietiefe wurde die endotracheale Intubation durchgeführt. Nach der Intubation wurde ein zentraler Venenkatheter über die rechte Vena jugularis interna platziert.

Die Analgesiesteuerung wurde durch hämodynamische Parameter und Surgical Pleth Index (SPI)-Überwachung geleitet, einer objektiven nozizeptiven Überwachungsmethode basierend auf photoplethysmographischen Signalen. Basale hämodynamische Parameter [Herzfrequenz (HR), systolischer arterieller Druck (SAP), diastolischer arterieller Druck (DAP) und mittlerer arterieller Druck (MAP)] wurden vor der Einleitung (nach Sedierung) aufgezeichnet. Hämodynamische Parameter wurden unmittelbar vor der Intubation, jede Minute während der ersten 5 Minuten und dann alle 10 Minuten während der gesamten Operation aufgezeichnet.

Die Anästhesieaufrechterhaltung wurde mit Remifentanil-IV-Infusion (0,1-0,3 µg/kg/min) und 0,5-1 minimale alveoläre Konzentration (MAC) Sevofluran-Inhalation erreicht. Die nozizeptive und/oder hämodynamische Steuerung wurde durch SPI (Zielbereich: 40-60), HR und SAP geleitet, wobei eine Abweichung von 20-30 % von den Ausgangswerten als signifikant angesehen wurde. Hypotonie wurde mit Ephedrin oder Noradrenalin behandelt, während Hypertonie durch Anpassung der Remifentanil- und Sevoflurandosen behandelt wurde.

Zur postoperativen Schmerztherapie wurde 0,1 mg/kg Morphin eine Stunde vor Operationsende als langsamer IV-Bolus verabreicht, und 10-15 mg/kg IV Paracetamol wurde dreimal täglich (alle 8 Stunden) in der postoperativen Phase verabreicht. Nach der Operation wurden alle Patienten intubiert auf die Intensivstation (ICU) verlegt und erhielten Sedoanalgesie mit Remifentanil (0,05-0,1 µg/kg/min) und Dexmedetomidin (0,5-1 µg/kg/h) Infusionen, bis die Extubationskriterien erfüllt waren.

Basierend auf Blutgasanalyse und klinischen Parametern wurden Patienten von der mechanischen Beatmung entwöhnt, sobald hämodynamische Stabilität und Normothermie erreicht waren. Nach Erfüllung der Entwöhnungskriterien wurden Patienten extubiert. Die postextubatorische Rescue-Analgesie bestand aus Tramadol (1 mg/kg, 50-100 mg). Die Schmerzintensität während der ersten 24 Stunden nach der Extubation wurde bewertet, und routinemäßige Laboruntersuchungen (Hämogramm) wurden durchgeführt.

Routinemäßige Blutuntersuchungen, die präoperativ und am postoperativen Tag 1 durchgeführt wurden, wurden analysiert, um Leukozyten-, Neutrophilen-, Lymphozyten- und Thrombozytenzahlen zu bestimmen; Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis (NLR); NLR-Index; Delta NLR; Thrombozyten-Lymphozyten-Verhältnis (PLR); PLR-Index; Delta PLR; C-reaktives Protein (CRP); CRP-Index; Delta CRP; systemischer inflammatorischer Response-Index (SIRI); und systemischer Immun-Entzündungs-Index (SII). Zusätzlich wurden Herz-Lungen-Bypass (CPB)-Parameter und vasoaktiver inotroper Score (VIS)-Mittelwert und End-of-Operation-Werte aufgezeichnet.

Der vasoaktive inotrope Score (VIS) wurde wie folgt berechnet:

Indexwerte wurden definiert als das Verhältnis von postoperativen zu präoperativen Messungen.

Deltawerte wurden berechnet, indem präoperative Messungen von postoperativen Messungen subtrahiert wurden.

SIRI wurde mit der Formel berechnet: Neutrophilenzahl × Monozytenzahl / Lymphozytenzahl.

SII wurde mit der Formel berechnet: Thrombozytenzahl × Neutrophilenzahl / Lymphozytenzahl.

Zusätzlich wurden Extubationszeiten, zusätzliche Analgetikabedürfnisse innerhalb der ersten 24 Stunden nach Extubation, Numeric Rating Scale (NRS)-Scores, Postoperative Hemodynamic Parameter Scale (PHHPS), ICU- und Krankenhausaufenthaltsdauer sowie 28-Tage-Mortalitätsraten detailliert aufgezeichnet.

Stichprobengrößenberechnung Eine Pilotstudie wurde mit 10 Patienten pro Gruppe durchgeführt, um die Stichprobengröße zu bestimmen. Basierend auf der Analyse der Pilotdaten wurde berechnet, dass insgesamt 144 Patienten (mindestens 72 Patienten pro Gruppe) ausreichend sind, um die beiden Gruppen zu vergleichen, mit einer statistischen Power von 95 %, einer Typ-I-Fehlerrate von 5 % und einer Effektgröße von 0,55.

Statistische Analyse Die in dieser Studie erhaltenen Daten wurden mit dem statistischen Softwarepaket IBM SPSS 23.0 (IBM Corp., Armonk, New York, USA) analysiert. Das Niveau der statistischen Signifikanz wurde auf p < 0,05 festgelegt. Zunächst wurde die Normalität der Datenverteilung mit den Kolmogorov-Smirnov- und Shapiro-Wilk-Tests bewertet. Basierend auf den Ergebnissen (p > 0,05) wurden die Daten als normalverteilt angesehen, und die Verwendung parametrischer Tests wurde als angemessen erachtet. Für Vergleiche zwischen Gruppen basierend auf kontinuierlichen Variablen wurde der unabhängige t-Test verwendet. Für Vergleiche von kategorialen Variablen wurde der Chi-Quadrat-Test angewendet.