Undersøgelse af ketamins antiinflammatoriske effekt ved hjertekirurgi

Deltagere og Studiedesign Vi udførte en et-centret, randomiseret, kontrolleret, enkeltblind klinisk undersøgelse, der inkluderede patienter planlagt til hjertekirurgi. Patienter i alderen 18-80 år, som var i stand til at give informeret samtykke og pålideligt kommunikere deres symptomer til forskningsteamet, og som var planlagt til elektiv hjertekirurgi, blev inkluderet i studiet.

Patienter blev ekskluderet, hvis de havde kontraindikationer for anæstesi; kognitiv svækkelse eller kommunikationsbarrierer; terminal nyresvigt (modtager rutinemæssig hemodialyse); graviditet eller amning; en kendt historie med ketaminallergi; udstødningsfraktion (EF) <35%; planlagt akutindgreb eller reoperation; arytmi; morbid fedme; psykiske lidelser; leversvigt; brug af antiinflammatorisk medicin; præoperativt antal hvide blodlegemer (leukocytter) ≥15 × 10³/µL; C-reaktivt protein (CRP) ≥30 mg/L; eller nægtelse af at deltage i studiet.

I alt blev 177 patienter planlagt til hjertekirurgi på Necmettin Erbakan University Meram Faculty of Medicine Hospital indskrevet mellem 30. oktober 2022 og 30. marts 2023. Elleve patienter blev ekskluderet på grund af kirurgisk aflysning og datatab, og seks patienter blev ekskluderet på grund af intraoperativ eller tidlig postoperativ (inden for de første 24 timer) dødelighed. I alt blev 160 kvalificerede patienter inkluderet i den endelige analyse. Patienter blev tilfældigt tildelt enten ketamingruppen eller kontrollen, med 80 patienter i hver gruppe.

Randomisering Patienter blev randomiseret ved hjælp af den lukkede uigennemsigtige konvolutmetode af en forsker, der ikke var involveret i studiekordination eller dataindsamling.

Anæstesiprotokol I operationsstuen modtog patienterne intravenøs (IV) præmedicinering med 1 mg midazolam og 50 µg fentanyl. Standard ikke-invasiv overvågning (elektrokardiogram og perifer iltmætning) blev anvendt på alle patienter. Under lokalbedøvelse blev arteria radialis kanuleret med en 20 G kateter, og invasiv arteriel blodtryksovervågning blev påbegyndt. Hæmodynamiske data blev registreret ved hjælp af invasive målinger. Medicindoser blev beregnet baseret på justeret kropsvægt.

Til anæstesiinduktion modtog alle patienter 0,1 mg/kg midazolam, 3 µg/kg fentanyl og 0,6 mg/kg rocuronium IV. Derudover modtog patienter i ketamingruppen ketamin i en dosis på 1 mg/kg under induktion og en kontinuerlig infusion på 2,4 mg/kg/time. Efter at have opnået tilstrækkelig muskelafslapning og anæstesidybde blev endotracheal intubation udført. Efter intubation blev en central venekateter placeret via højre vena jugularis interna.

Analgesistyring blev vejledt af hæmodynamiske parametre og Surgical Pleth Index (SPI) overvågning, en objektiv nociceptiv overvågningsmetode baseret på fotopletysmografiske signaler. Baseline hæmodynamiske parametre [hjertefrekvens (HR), systolisk arterielt tryk (SAP), diastolisk arterielt tryk (DAP) og middelarterielt tryk (MAP)] blev registreret før induktion (efter sedation). Hæmodynamiske parametre blev registreret umiddelbart før intubation, hvert minut i de første 5 minutter og derefter hvert 10. minut gennem hele operationen.

Anæstesi vedligeholdelse blev opnået med remifentanil IV infusion (0,1-0,3 µg/kg/min) og 0,5-1 minimum alveolar koncentration (MAC) sevofluran inhalation. Nociceptiv og/eller hæmodynamisk styring blev vejledt af SPI (målområde: 40-60), HR og SAP, med en 20-30% afvigelse fra baselineværdier betragtet som signifikant. Hypotension blev behandlet med efedrin eller norepinefrin, mens hypertension blev håndteret ved justering af remifentanil- og sevoflurandoser.

Til postoperativ smertestyring blev 0,1 mg/kg morfin administreret som en langsom IV bolus en time før operationens afslutning, og 10-15 mg/kg IV paracetamol blev administreret tre gange dagligt (hver 8. time) i den postoperative periode. Efter operationen blev alle patienter overført til intensivafdelingen (ICU) mens de var intuberet og modtog sedoanalgesi med remifentanil (0,05-0,1 µg/kg/min) og dexmedetomidin (0,5-1 µg/kg/time) infusioner indtil ekstuberingskriterier var opfyldt.

Baseret på blodgasanalyse og kliniske parametre blev patienter vænnet fra mekanisk ventilation, når hæmodynamisk stabilitet og normotermi var opnået. Efter at have opfyldt vænningskriterier blev patienter ekstuberet. Post-ekstuberings redningsanalgesi bestod af tramadol (1 mg/kg, 50-100 mg). Smertegrad i løbet af de første 24 timer efter ekstubering blev vurderet, og rutinelaboratorie (hemogram) tests blev udført.

Routine blodprøver taget præoperativt og på postoperativ dag 1 blev analyseret for at bestemme leukocyt-, neutrofil-, lymfocyt- og trombocytantal; neutrofil-til-lymfocyt forhold (NLR); NLR indeks; delta NLR; trombocyt-til-lymfocyt forhold (PLR); PLR indeks; delta PLR; C-reaktivt protein (CRP); CRP indeks; delta CRP; systemisk inflammatorisk respons indeks (SIRI); og systemisk immun-inflammation indeks (SII). Derudover blev kardiopulmonal bypass (CPB) parametre og vasoaktiv inotrop score (VIS) gennemsnit og slut-af-operation værdier registreret.

Den vasoaktive inotrope score (VIS) blev beregnet som følger:

Indeksværdier blev defineret som forholdet mellem postoperative og præoperative målinger.

Delta værdier blev beregnet ved at trække præoperative målinger fra postoperative målinger.

SIRI blev beregnet ved hjælp af formlen: neutrofilantal × monocytantal / lymfocytantal.

SII blev beregnet ved hjælp af formlen: trombocytantal × neutrofilantal / lymfocytantal.

Derudover blev ekstuberingstider, yderligere analgesibehov inden for de første 24 timer efter ekstubering, Numerisk Vurderingsskala (NRS) score, Postoperativ Hæmodynamisk Parameterskala (PHHPS), ICU- og hospitalsopholdstid og 28-dages dødelighedsprocenter registreret i detaljer.

Stikprøvestørrelsesberegning Et pilotstudie blev udført med 10 patienter i hver gruppe for at bestemme stikprøvestørrelsen. Baseret på analysen af pilotdataene blev i alt 144 patienter (mindst 72 patienter pr. gruppe) beregnet til at være tilstrækkelige til at sammenligne de to grupper, med en statistisk styrke på 95%, en type I fejlrate på 5% og en effektstørrelse på 0,55.

Statistisk Analyse Dataene opnået i dette studie blev analyseret ved hjælp af det statistiske softwarepakke IBM SPSS 23.0 (IBM Corp., Armonk, New York, USA). Niveauet for statistisk signifikans blev sat til p < 0,05. Oprindeligt blev normaliteten af datadistributionen vurderet ved hjælp af Kolmogorov-Smirnov og Shapiro-Wilk tests. Baseret på resultaterne (p > 0,05) blev dataene betragtet som normalfordelte, og brugen af parametriske tests blev anset for passende. Til sammenligninger mellem grupper baseret på kontinuerte variable blev den uafhængige stikprøve t-test anvendt. Til sammenligninger af kategoriske variable blev chi-i-anden-testen anvendt.