Fáze I, multicentrická, otevřená, klinická a farmakokinetická studie s eskalací dávky PM01183 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný písemný informovaný souhlas pacienta získaný před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.
2. Pacienti s histologicky/cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilých solidních nádorů refrakterních na standardní léčbu nebo pro které standardní léčba neexistuje (s výjimkou primárních nádorů centrálního nervového systému).
3. Věk ≥ 18 let.
4. Pacienti s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním podle RECIST.

5. Pacienti zařazení do expanzní kohorty RD musí mít:

   • Měřitelné onemocnění podle RECIST a/nebo onemocnění hodnotitelné sérovými markery v případě karcinomu prostaty a vaječníků [podle doporučení pracovní skupiny pro specifické antigeny prostaty (PSAWGR) a specifických kritérií Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG), v tomto pořadí].
   • Potvrzené progresivní onemocnění po poslední terapii, před zahájením studie.
   • Dostupné vzorky nádorů (pokud farmakogenomická studie souhlasila).
6. Zotavení z jakékoli nežádoucí příhody související s lékem pocházející z jakékoli předchozí léčby, s výjimkou alopecie a asymptomatické periferní neuropatie stupně ≤ 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.3.0 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events.

7. Laboratorní hodnoty během sedmi dnů před první infuzí:

   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin > 9 g/dl (pacientům lze před vstupem do studie podat transfuzi podle klinické indikace) a absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x horní hranice normality (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN.
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Celkový bilirubin ≤ ULN. f) Vypočtená clearance kreatininu: ≥ 40 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce).
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
   • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru. Muži i ženy musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po jejím ukončení. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří: nitroděložní tělísko (IUD), perorální antikoncepce, subdermální implantát a dvojitá bariéra (kondom s antikoncepční houbičkou nebo antikoncepční čípek).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Méně než tři týdny od radioterapie (šest týdnů v případě rozsáhlé předchozí radioterapie) nebo poslední dávky hormonální terapie, biologické terapie nebo chemoterapie (šest týdnů v případě nitrosomočoviny, mitomycinu C, trastuzumabu, bikalutamidu nebo vysokodávkované chemoterapie).
3. Důkaz progresivních metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo jakýchkoli symptomatických mozkových nebo leptomeningeálních metastáz.
4. Pacienti, u kterých může nestandardní chirurgický přístup vést k přežití bez tumoru nebo k významné paliaci.

5. Další relevantní onemocnění nebo nepříznivé klinické stavy:

   • Zvýšené kardiální riziko: symptomatické a/nebo léky vyžadující městnavé srdeční selhání nebo klinicky relevantní chlopenní srdeční onemocnění nebo nestabilní angor pectoris nebo infarkt myokardu během 12 měsíců před zařazením do studie nebo arytmie ≥ 1. stupně nebo jakýkoli stupeň vyžadující léčbu nebo nekontrolovaná arteriální hypertenze (≥ 160/100 mmHg) navzdory optimální lékařské terapii.
   • Anamnéza významných neurologických nebo psychiatrických poruch.
   • Aktivní infekce.
   • Významné nenádorové onemocnění jater (např. cirhóza, aktivní chronická hepatitida).
   • Imunokompromitovaní pacienti, včetně těch, o kterých je známo, že jsou infikováni virem lidské imunodeficience (HIV).
   • Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v této studii.
6. Omezení pacientovy schopnosti podřídit se léčbě nebo sledovat v participujícím protokolu. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru.
7. Předchozí léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem v období ≥ 5 poločasů hodnocené sloučeniny před první infuzí.
8. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léčivého přípravku.