Fase I, multicenter, open-label, dosis-escalerende, klinische en farmacokinetische studie van PM01183 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt verkregen voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.
2. Patiënten met een histologisch/cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumoren die ongevoelig zijn voor standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat (met uitzondering van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel).
3. Leeftijd ≥ 18 jaar.
4. Patiënten met meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST.

5. Patiënten die zijn opgenomen in het uitbreidingscohort van het RD moeten beschikken over:

   • Meetbare ziekte volgens RECIST en/of evalueerbare ziekte door serummarkers in het geval van prostaat- en eierstokkanker [volgens respectievelijk de Prostate-Specific Antigen Working Group Recommendations (PSAWGR) en de Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) specifieke criteria].
   • Bevestigde progressieve ziekte na de laatste therapie, vóór aanvang van de studie.
   • Beschikbare tumormonsters (indien farmacogenomisch onderzoek hiermee instemde).
6. Herstel van een geneesmiddelgerelateerde bijwerking afkomstig van een eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia en graad ≤ 1 asymptomatische perifere neuropathie volgens de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.3.0.

7. Laboratoriumwaarden binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste infusie:

   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine > 9 g/dl (patiënten kunnen op klinische indicatie een transfusie krijgen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) en absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x de bovengrens van normaliteit (ULN)
   • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
   • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Totaal bilirubine ≤ ULN. f) Berekende creatinineklaring: ≥ 40 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft en Gault).
   • Albumine ≥ 2,5 g/dl.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen. Zowel mannen als vrouwen moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​intra-uterien conceptief hulpmiddel (IUD), orale anticonceptiva, subdermaal implantaat en dubbele barrière (condoom met een anticonceptiespons of anticonceptiezetpil).

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Minder dan drie weken na bestraling (zes weken in geval van uitgebreide voorafgaande radiotherapie) of laatste dosis van hormonale therapie, biologische therapie of chemotherapie (zes weken in geval van nitrosourea, mitomycine C, trastuzumab, bicalutamide of hooggedoseerde chemotherapie).
3. Bewijs van progressieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen.
4. Patiënten bij wie een niet-standaard chirurgische aanpak kan resulteren in tumorvrije overleving of significante palliatie.

5. Andere relevante ziekten of ongunstige klinische aandoeningen:

   • Verhoogd cardiaal risico: symptomatisch en/of medicatie die congestief hartfalen vereist of klinisch relevante hartklepaandoening of onstabiele angor pectoris of myocardinfarct binnen 12 maanden vóór opname in het onderzoek, of ≥ graad 1 aritmie of enige graad die behandeling vereist, of ongecontroleerde arteriële hypertensie (≥ 160/100 mmHg) ondanks optimale medische therapie.
   • Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen.
   • Actieve infectie.
   • Significante niet-neoplastische leverziekte (bijv. cirrose, actieve chronische hepatitis).
   • Immuungecompromitteerde patiënten, inclusief patiënten waarvan bekend is dat ze zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   • Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan dit onderzoek substantieel zal verhogen.
6. Beperking van het vermogen van de patiënt om de behandeling na te leven of op te volgen volgens een deelnemend protocol. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten worden behandeld en gevolgd in een deelnemend centrum.
7. Eerdere behandeling met een onderzoeksproduct in de periode ≥ 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel voorafgaand aan de eerste infusie.
8. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het geneesmiddel.