Fase I, multicenter, åbent, dosiseskalerende, klinisk og farmakokinetisk undersøgelse af PM01183 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke fra patienten opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure.
2. Patienter med histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes standardterapi (eksklusive primære centralnervesystemtumorer).
3. Alder ≥ 18 år.
4. Patienter med målbar eller ikke-målbar sygdom ifølge RECIST.

5. Patienter, der indgår i udvidelseskohorten af ​​RD skal have:

   • Målbar sygdom i henhold til RECIST og/eller evaluerbar sygdom ved serummarkører i tilfælde af prostata- og ovariecancer [i henhold til henholdsvis prostataspecifikke antigenarbejdsgruppeanbefalinger (PSAWGR) og de specifikke kriterier for gynækologisk kræftintergruppe (GCIG)].
   • Bekræftet fremadskridende sygdom efter sidste behandling, før studiestart.
   • Tilgængelige tumorprøver (hvis farmakogenomisk undersøgelse er godkendt).
6. Genopretning fra enhver lægemiddelrelateret uønsket hændelse afledt af enhver tidligere behandling, ekskl. alopeci og grad ≤ 1 asymptomatisk perifer neuropati i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.3.0.

7. Laboratorieværdier inden for syv dage før første infusion:

   • Blodpladeantal ≥ 100 x109/l, hæmoglobin > 9 g/dl (patienter kan transfunderes som klinisk indiceret før undersøgelsens start) og absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x109/l.
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x den øvre normalitetsgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Total bilirubin ≤ ULN. f) Beregnet kreatininclearance: ≥ 40 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen).
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
   • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både mænd og kvinder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter seponering af behandlingen. Acceptable præventionsmetoder omfatter: intrauterin befrugtningsanordning (IUD), orale præventionsmidler, subdermalt implantat og dobbeltbarriere (kondom med en præventionssvamp eller præventionsstikpille).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Mindre end tre uger efter strålebehandling (seks uger i tilfælde af omfattende forudgående strålebehandling) eller sidste dosis hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi (seks uger i tilfælde af nitrosourea, mitomycin C, trastuzumab, bicalutamid eller højdosis kemoterapi).
3. Beviser for progressive metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
4. Patienter, for hvem en ikke-standard kirurgisk tilgang kan resultere i tumorfri overlevelse eller signifikant palliation.

5. Andre relevante sygdomme eller ugunstige kliniske tilstande:

   • Øget hjerterisiko: symptomatisk og/eller medicin, der kræver kongestiv hjertesvigt eller klinisk relevant hjerteklapsygdom eller ustabil angor pectoris eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før inklusion i undersøgelsen, eller ≥ grad 1 arytmi eller enhver grad, der kræver behandling, eller ukontrolleret arteriel hypertension (≥ 160/100 mmHg) trods optimal medicinsk behandling.
   • Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser.
   • Aktiv infektion.
   • Betydelig ikke-neoplastisk leversygdom (f.eks. skrumpelever, aktiv kronisk hepatitis).
   • Immunkompromitterede patienter, herunder dem, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV).
   • Enhver anden større sygdom, som efter investigators vurdering vil øge risikoen i forbindelse med patientens deltagelse i denne undersøgelse væsentligt.
6. Begrænsning af patientens mulighed for at efterleve behandlingen eller til opfølgning ved en deltagende protokol. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på et deltagende center.
7. Forudgående behandling med ethvert forsøgsprodukt i perioden ≥ 5 halveringstider af forsøgsforbindelsen før den første infusion.
8. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlet.