Estudo clínico e farmacocinético de fase I, multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose de PM01183 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado voluntário por escrito do paciente obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Pacientes com diagnóstico histológico/citologicamente confirmado de tumores sólidos avançados refratários à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão (excluindo tumores primários do sistema nervoso central).
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Pacientes com doença mensurável ou não mensurável de acordo com RECIST.

5. Os pacientes inseridos na coorte de expansão do DR devem ter:

   • Doença mensurável de acordo com RECIST e/ou doença avaliável por marcadores séricos no caso de câncer de próstata e ovário [de acordo com as recomendações específicas do Prostate-Specific Antigen Working Group (PSAWGR) e critérios específicos do Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG), respectivamente].
   • Doença progressiva confirmada após a última terapia, antes do início do estudo.
   • Amostras tumorais disponíveis (se o estudo farmacogenómico consentir).
6. Recuperação de qualquer evento adverso relacionado ao medicamento derivado de qualquer tratamento anterior, excluindo alopecia e neuropatia periférica assintomática de grau ≤ 1, de acordo com o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.3.0.

7. Valores laboratoriais sete dias antes da primeira infusão:

   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x109/l, hemoglobina > 9 g/dl (os pacientes podem ser transfundidos conforme clinicamente indicado antes da entrada no estudo) e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x109/l.
   • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x o limite superior da normalidade (ULN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN.
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
   • Bilirrubina total ≤ LSN. f) Clearance de creatinina calculado: ≥ 40 ml/min (calculado pela fórmula de Cockcroft e Gault).
   • Albumina ≥ 2,5 g/dl.
   • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes de entrar no estudo. Tanto homens quanto mulheres devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a descontinuação do tratamento. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem: dispositivo intra-uterino de concepção (DIU), contraceptivos orais, implante subdérmico e dupla barreira (preservativo com uma esponja contraceptiva ou supositório contraceptivo).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Menos de três semanas de radioterapia (seis semanas em caso de extensa radioterapia prévia) ou última dose de terapia hormonal, terapia biológica ou quimioterapia (seis semanas em caso de nitrosouréias, mitomicina C, trastuzumabe, bicalutamida ou quimioterapia de alta dose).
3. Evidência de metástases progressivas do Sistema Nervoso Central (SNC) ou qualquer metástase cerebral ou leptomeníngea sintomática.
4. Pacientes para os quais a abordagem cirúrgica não padrão pode resultar em sobrevida livre de tumor ou paliação significativa.

5. Outras doenças relevantes ou condições clínicas adversas:

   • Risco cardíaco aumentado: sintomático e/ou medicação que exija insuficiência cardíaca congestiva ou doença cardíaca valvular clinicamente relevante ou angor pectoris instável ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da inclusão no estudo, ou arritmia ≥ grau 1 ou qualquer grau que exija tratamento, ou hipertensão arterial não controlada (≥ 160/100 mmHg) apesar da terapia médica ideal.
   • História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos.
   • Infecção ativa.
   • Doença hepática não neoplásica significativa (por exemplo, cirrose, hepatite crônica ativa).
   • Pacientes imunocomprometidos, incluindo aqueles sabidamente infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
   • Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente neste estudo.
6. Limitação da capacidade do paciente de aderir ao tratamento ou de acompanhamento em um protocolo participante. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados em um centro participante.
7. Tratamento prévio com qualquer produto experimental no período ≥ 5 meias-vidas do composto experimental antes da primeira infusão.
8. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do medicamento.