Phase I, multizentrische, offene, dosissteigernde, klinische und pharmakokinetische Studie von PM01183 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung des Patienten vor jedem studienspezifischen Eingriff.
2. Patienten mit histologisch/zytologisch bestätigter Diagnose fortgeschrittener solider Tumoren, die auf eine Standardtherapie nicht ansprechen oder für die es keine Standardtherapie gibt (ausgenommen primäre Tumoren des Zentralnervensystems).
3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. Patienten mit messbarer oder nicht messbarer Krankheit gemäß RECIST.

5. Patienten, die in die Erweiterungskohorte des RD aufgenommen werden, müssen Folgendes haben:

   • Messbare Erkrankung gemäß RECIST und/oder auswertbare Erkrankung anhand von Serummarkern im Fall von Prostata- und Eierstockkrebs [gemäß den Empfehlungen der Prostate-Specific Antigen Working Group Recommendations (PSAWGR) bzw. den spezifischen Kriterien der Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG)].
   • Bestätigte fortschreitende Erkrankung nach der letzten Therapie vor Studienbeginn.
   • Verfügbare Tumorproben (sofern der pharmakogenomischen Studie zugestimmt wurde).
6. Erholung von allen arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen aufgrund einer früheren Behandlung, mit Ausnahme von Alopezie und asymptomatischer peripherer Neuropathie Grad ≤ 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.3.0 des National Cancer Institute.

7. Laborwerte innerhalb von sieben Tagen vor der ersten Infusion:

   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin > 9 g/dl (Patienten können bei klinischer Indikation vor Studienbeginn eine Transfusion erhalten) und absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x der oberen Normgrenze (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN.
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Gesamtbilirubin ≤ ULN. f) Berechnete Kreatinin-Clearance: ≥ 40 ml/min (berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault).
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
   • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Studienbeginn ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Sowohl Männer als auch Frauen müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören: Intrauterinpessar (IUP), orale Kontrazeptiva, subdermales Implantat und Doppelbarriere (Kondom mit einem Verhütungsschwamm oder Verhütungszäpfchen).

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Weniger als drei Wochen nach der Strahlentherapie (sechs Wochen bei umfangreicher vorheriger Strahlentherapie) oder der letzten Dosis einer Hormontherapie, biologischen Therapie oder Chemotherapie (sechs Wochen bei Nitrosoharnstoffen, Mitomycin C, Trastuzumab, Bicalutamid oder Hochdosis-Chemotherapie).
3. Hinweise auf fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatische Hirn- oder leptomeningeale Metastasen.
4. Patienten, bei denen ein nicht standardmäßiger chirurgischer Ansatz zu einem tumorfreien Überleben oder einer erheblichen Linderung führen kann.

5. Andere relevante Krankheiten oder ungünstige klinische Zustände:

   • Erhöhtes kardiales Risiko: symptomatische und/oder medikamentenpflichtige Herzinsuffizienz oder klinisch relevante Herzklappenerkrankung oder instabiler Angor pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Aufnahme in die Studie, oder Arrhythmie ≥ Grad 1 oder jeder Grad, der eine Behandlung erfordert, oder unkontrollierte arterielle Hypertonie (≥ 160/100 mmHg) trotz optimaler medikamentöser Therapie.
   • Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen.
   • Aktive Infektion.
   • Signifikante nicht-neoplastische Lebererkrankung (z. B. Leberzirrhose, aktive chronische Hepatitis).
   • Immungeschwächte Patienten, einschließlich solcher, bei denen bekannt ist, dass sie mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind.
   • Jede andere schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfers das mit der Teilnahme des Patienten an dieser Studie verbundene Risiko erheblich erhöht.
6. Einschränkung der Fähigkeit des Patienten, die Behandlung einzuhalten oder sich an ein teilnehmendes Protokoll zu halten. Patienten, die für diese Studie registriert sind, müssen in einem teilnehmenden Zentrum behandelt und betreut werden.
7. Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat im Zeitraum von ≥ 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats vor der ersten Infusion.
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels.