Estudio de fase I, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis, clínico y farmacocinético de PM01183 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado voluntario por escrito del paciente obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Pacientes con diagnóstico histológico/citológico confirmado de tumores sólidos avanzados refractarios a la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar (excluyendo tumores primarios del sistema nervioso central).
3. Edad ≥ 18 años.
4. Pacientes con enfermedad medible o no medible según RECIST.

5. Los pacientes ingresados ​​en la cohorte de expansión del RD deben tener:

   • Enfermedad medible según RECIST y/o enfermedad evaluable mediante marcadores séricos en el caso de cáncer de próstata y de ovario [según los criterios específicos del Prostate-Specific Antigen Working Group Recommendations (PSAWGR) y del Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG), respectivamente].
   • Enfermedad progresiva confirmada después de la última terapia, antes del inicio del estudio.
   • Muestras tumorales disponibles (si estudio farmacogenómico consentido).
6. Recuperación de cualquier evento adverso relacionado con el medicamento derivado de cualquier tratamiento previo, excluyendo la alopecia y la neuropatía periférica asintomática de grado ≤ 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v.3.0.

7. Valores de laboratorio dentro de los siete días anteriores a la primera infusión:

   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x109/l, hemoglobina > 9 g/dl (los pacientes pueden recibir transfusiones según esté clínicamente indicado antes del ingreso al estudio) y recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x109/l.
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x el límite superior de normalidad (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN.
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
   • Bilirrubina total ≤ LSN. f) Aclaramiento de creatinina calculado: ≥ 40 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault).
   • Albúmina ≥ 2,5 g/dl.
   • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de ingresar al estudio. Tanto hombres como mujeres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: dispositivo anticonceptivo intrauterino (DIU), anticonceptivos orales, implante subdérmico y doble barrera (preservativo con esponja anticonceptiva o ovulo anticonceptivo).

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Menos de tres semanas desde la radioterapia (seis semanas en caso de radioterapia previa extensa) o última dosis de terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia (seis semanas en caso de nitrosoureas, mitomicina C, trastuzumab, bicalutamida o quimioterapia a dosis altas).
3. Evidencia de metástasis progresivas del Sistema Nervioso Central (SNC) o cualquier metástasis cerebral o leptomeníngea sintomática.
4. Pacientes para quienes el enfoque de cirugía no estándar puede dar como resultado una supervivencia sin tumor o una paliación significativa.

5. Otras enfermedades relevantes o condiciones clínicas adversas:

   • Aumento del riesgo cardíaco: sintomático y/o medicación que requiera insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad valvular cardíaca clínicamente relevante o angor pectoris inestable o infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores a la inclusión en el estudio, o arritmia de grado ≥ 1 o cualquier grado que requiera tratamiento, o hipertensión arterial no controlada (≥ 160/100 mmHg) a pesar del tratamiento médico óptimo.
   • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos.
   • Infección activa.
   • Enfermedad hepática significativa no neoplásica (p. ej., cirrosis, hepatitis crónica activa).
   • Pacientes inmunocomprometidos, incluidos aquellos que se sabe que están infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   • Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en este estudio.
6. Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento o seguimiento en un protocolo participante. Los pacientes registrados en este ensayo deben ser tratados y seguidos en un centro participante.
7. Tratamiento previo con cualquier producto en investigación en el período ≥ 5 semividas del compuesto en investigación antes de la primera infusión.
8. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento.