Фаза I, многоцентровое, открытое клиническое и фармакокинетическое исследование с увеличением дозы PM01183 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольное письменное информированное согласие пациента, полученное перед любой процедурой, связанной с исследованием.
2. Пациенты с гистологически/цитологически подтвержденным диагнозом распространенных солидных опухолей, рефрактерных к стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии (за исключением первичных опухолей центральной нервной системы).
3. Возраст ≥ 18 лет.
4. Пациенты с измеримым или неизмеримым заболеванием в соответствии с RECIST.

5. Пациенты, включенные в расширенную когорту RD, должны иметь:

   • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST и/или поддающееся оценке заболевание с помощью сывороточных маркеров в случае рака предстательной железы и яичников [в соответствии с рекомендациями Рабочей группы по антигенам, специфичным для простаты (PSAWGR) и специфическими критериями Межгрупповой группы по гинекологическому раку (GCIG) соответственно].
   • Подтвержденное прогрессирующее заболевание после последней терапии до начала исследования.
   • Имеющиеся образцы опухоли (при наличии согласия на фармакогеномное исследование).
6. Восстановление после любого связанного с лекарственным средством нежелательного явления, возникшего в результате любого предшествующего лечения, за исключением алопеции и бессимптомной периферической нейропатии ≤ 1 степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v.3.0.

7. Лабораторные показатели в течение семи дней до первой инфузии:

   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, гемоглобин > 9 г/дл (пациенты могут быть перелиты по клиническим показаниям до включения в исследование) и абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 109/л.
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН.
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН.
   • Общий билирубин ≤ ВГН. f) Расчетный клиренс креатинина: ≥ 40 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта и Голта).
   • Альбумин ≥ 2,5 г/дл.
   • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование. И мужчины, и женщины должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. К приемлемым методам контрацепции относятся: внутриматочное устройство для зачатия (ВМС), оральные контрацептивы, подкожный имплантат и двойной барьер (презерватив с противозачаточной губкой или противозачаточный суппозиторий).

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Менее трех недель после лучевой терапии (шесть недель в случае обширной предшествующей лучевой терапии) или последней дозы гормональной терапии, биологической терапии или химиотерапии (шесть недель в случае нитрозомочевины, митомицина С, трастузумаба, бикалутамида или высокодозной химиотерапии).
3. Доказательства прогрессирующих метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или любых симптоматических метастазов в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
4. Пациенты, для которых нестандартный хирургический подход может привести к безопухолевой выживаемости или значительному паллиативному лечению.

5. Другие соответствующие заболевания или неблагоприятные клинические состояния:

   • Повышенный кардиальный риск: симптоматическая и/или медикаментозная, требующая застойной сердечной недостаточности, или клинически значимые пороки клапанов сердца, или нестабильная стенокардия, или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование, или аритмия ≥ 1 степени или любой степени, требующая лечения, или неконтролируемая артериальная гипертензия (≥ 160/100 мм рт. ст.), несмотря на оптимальную медикаментозную терапию.
   • История значительных неврологических или психических расстройств.
   • Активная инфекция.
   • Значительное неопухолевое заболевание печени (например, цирроз, активный хронический гепатит).
   • Пациенты с ослабленным иммунитетом, в том числе те, у кого известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
   • Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в этом исследовании.
6. Ограничение способности пациента соблюдать режим лечения или наблюдение в соответствии с участвующим протоколом. Пациенты, зарегистрированные в этом испытании, должны лечиться и наблюдаться в участвующем центре.
7. Предварительное лечение любым исследуемым продуктом в период ≥ 5 периодов полураспада исследуемого соединения до первой инфузии.
8. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного препарата.