Vaihe I, monikeskus, avoin, annosta nostava, kliininen ja farmakokineettinen PM01183-tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista toimenpidettä.
2. Potilaat, joilla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneistä kiinteistä kasvaimista, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa (lukuun ottamatta primaarisia keskushermoston kasvaimia).
3. Ikä ≥ 18 vuotta.
4. Potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan.

5. Potilailla, jotka on merkitty RD:n laajennuskohorttiin, tulee olla:

   • Mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan ja/tai seerumimarkkereiden perusteella arvioitava sairaus eturauhas- ja munasarjasyövän tapauksessa [eturauhasspesifisten antigeenien työryhmän suositusten (PSAWGR) ja Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) -kohtaisten kriteerien mukaisesti].
   • Vahvistettu etenevä sairaus viimeisen hoidon jälkeen, ennen tutkimuksen aloittamista.
   • Saatavilla olevat kasvainnäytteet (jos farmakogenominen tutkimus suostui).
6. Toipuminen kaikista lääkkeeseen liittyvistä haittatapahtumista, jotka ovat peräisin aiemmasta hoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen ≤ 1 oireetonta perifeeristä neuropatiaa National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v.3.0 mukaisesti.

7. Laboratorioarvot seitsemän päivän aikana ennen ensimmäistä infuusiota:

   • Trombosyyttien määrä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini > 9 g/dl (potilaat voidaan siirtää kliinisen tarpeen mukaan ennen tutkimukseen osallistumista) ja absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l.
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN.
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ ULN. f) Laskettu kreatiniinipuhdistuma: ≥ 40 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla).
   • Albumiini ≥ 2,5 g/dl.
   • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Sekä miesten että naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, ihonalainen implantti ja kaksoiseste (kondomi ehkäisysienellä tai ehkäisypuikko).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
2. Alle kolme viikkoa sädehoidosta (kuusi viikkoa, jos aikaisempi laaja sädehoito) tai viimeisestä hormonihoidon, biologisen hoidon tai kemoterapian annoksesta (kuusi viikkoa nitrosoureoiden, mitomysiini C:n, trastutsumabin, bikalutamidin tai suuriannoksisen kemoterapian tapauksessa).
3. Todisteet etenevistä keskushermoston (CNS) etäpesäkkeistä tai kaikista oireellisista aivo- tai leptomeningeaalisista etäpesäkkeistä.
4. Potilaat, joille ei-standardi leikkausmenetelmä voi johtaa tuumorivapaaseen eloonjäämiseen tai merkittävään lievitykseen.

5. Muut asiaankuuluvat sairaudet tai haitalliset kliiniset tilat:

   • Suurentunut sydänriski: oireenmukainen ja/tai lääkitys, joka vaatii kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai kliinisesti merkittävää sydänläppäsairautta tai epästabiilia angor pectorista tai sydäninfarktia 12 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ottamista (≥ 160/100 mmHg) optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.
   • Merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä historiassa.
   • Aktiivinen infektio.
   • Merkittävä ei-neoplastinen maksasairaus (esim. kirroosi, aktiivinen krooninen hepatiitti).
   • Immuunipuutospotilaat, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan.
   • Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen.
6. Rajoitetaan potilaan kykyä noudattaa hoitoa tai seurantaa osallistuvan protokollan mukaan. Tähän tutkimukseen rekisteröityjä potilaita tulee hoitaa ja seurata osallistuvassa keskuksessa.
7. Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella tutkimusyhdisteen puoliintumisajan ollessa ≥ 5 ennen ensimmäistä infuusiota.
8. Tunnettu yliherkkyys jollekin lääkevalmisteen aineosalle.