Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti léčby kyselinou ursodeoxycholovou u dětské primární sklerotizující cholangitidy

24. října 2017 aktualizováno: University of Tennessee

Léčba kyselinou ursodeoxycholovou u dětské primární sklerotizující cholangitidy: pilotní vysazení/obnovení studie

Primární sklerotizující cholangitida (PSC), i když není častá, je zničující a zákeřně progresivní onemocnění jater, které je výsledkem postupujícího zánětu, fibrózy a obliterace žlučovodů v játrech, což vede k cirhóze a konečnému stádiu onemocnění jater. Ačkoli prognóza u dětí může být o něco lepší než u dospělých, přibližně jedna třetina dětských pacientů vyžaduje transplantaci do dospělosti. Kromě transplantace dosud neexistuje žádná terapie, která by přesvědčivě prokázala zlepšení dlouhodobého výsledku. Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) zlepšuje biochemické markery jaterního onemocnění, ačkoli ve vysokých dávkách jasně nezlepšuje dlouhodobý výsledek u dospělých a v nedávné studii mohla ve skutečnosti výsledky zhoršit. PSC v dětství se v mnoha ohledech liší od PSC pro dospělé a děti mohou mít více krátkodobých i dlouhodobých přínosů než dospělí. Tato jedinečná multicentrická studie bude pečlivě sledovat účinky vysazení a opětovného zahájení léčby UDCA na poškození jater a zánět u dětí s PSC. Předběžná data pomohou při navrhování definitivní větší studie, která má určit, zda má UDCA prospěšnou roli v léčbě PSC u dětí. Zdroj financování - FDA OOPD

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Primární sklerotizující cholangitida (PSC), devastující a zákeřně progresivní cholestatické onemocnění jater, je důsledkem postupujícího zánětu, fibrózy a obliterace intra- a extrahepatálních žlučovodů, což vede k cirhóze a konečnému stádiu onemocnění jater. PSC je neobvyklá porucha (prevalence v USA 8-14/100 000 s ještě nižší prevalencí u dětí). Přestože prognóza u dětí může být poněkud lepší, přibližně třetina dětských pacientů vyžaduje transplantaci do dospělosti. Kromě transplantace dosud neexistuje žádná terapie, která by přesvědčivě prokázala zlepšení dlouhodobého výsledku. Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) zlepšuje biochemické markery onemocnění jater, i když ve vysokých dávkách jednoznačně nezlepšuje dlouhodobý výsledek u dospělých. Nedávná velká studie pro dospělé s vysokou dávkou terapie UDCA navíc naznačila vyšší výskyt závažných nežádoucích účinků a špatných výsledků léčby UDCA, což vedlo mnoho center k přerušení léčby UDCA u dospělých pacientů. PSC v dětství se liší od onemocnění dospělých včetně silnější asociace s autoimunitními markery a histologickými rysy a trendem k vyšším transaminázám při diagnóze. Navíc v reakci na terapii UDCA se střední dávkou dochází k výraznějšímu a rychlejšímu zlepšení v biochemii ve srovnání s dospělými. Ve světle rychlé normalizace jaterních enzymů a skutečnosti, že UDCA je u dětí dobře tolerována, se dětští hepatologové zdráhají zobecnit výsledky studie UDCA pro dospělé na děti a ukončit léčbu UDCA. To představuje významné dilema: Měla by být léčba UDCA u pediatrických pacientů s PSC ukončena, aby se předešlo možnému nepříznivému ovlivnění dlouhodobé prognózy s rizikem ztráty možného příznivého vlivu na progresi onemocnění u dětí? Dalšími faktory u dětí s překrýváním PSC/autoimunitní hepatitidy (AIH) jsou dlouhodobé nežádoucí účinky užívání kortikosteroidů a azathioprinu. Pokud je terapie UDCA účinná jako monoterapie, lze se těmto komplikacím vyhnout. Proto navrhujeme předběžnou studii s vysazením a znovuzavedením UDCA u dětských pacientů s PSC, abychom shromáždili data na podporu návrhu větší, dlouhodobější randomizované, placebem kontrolované studie terapie UDCA u dětského PSC. Tato pilotní studie, která bude využívat infrastrukturu a zúčastněná centra konsorcia STOPSC (Studies of Primary Sclerosing Cholangitis), bude testovat následující hypotézy: 1) Terapie UDCA přináší rychlou biochemickou odpověď u dětí s PSC, takže vysazení by vedlo ke zvýšení biochemický důkaz nemoci. 2) Terapie UDCA potlačuje zánět jater a žlučových cest u dětí s PSC, takže přerušení léčby by vedlo k výbuchu zánětlivé aktivity a zvýšení biomarkerů sérových cytokinů, 3) Biochemická kontrola dětské PSC s histologickými rysy AIH je závislá na léčbě s imunosupresí navíc k UDCA, proto se dětské PSC bez histologických znaků AIH významně zhorší s vysazením UDCA ve srovnání s PSC s histologickými znaky AIH.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
27

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale New Haven Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 07624
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38103
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena < 21 let, bez rasových nebo etnických omezení

  2. Pediatrická PSC diagnostikovaná podle kritérií vyvinutých STOPSC (vyžadují se 2 ze 3):

    • Sérová GGT se zvýšila o více než 50 % nad horní hranici normálu pro věk
    • Endoskopická retrográdní cholangiopankreatografie (ERCP), perkutánní transhepatická cholangiografie (PTC) nebo magnetická rezonanční cholangiopankreatografie (MRCP) nálezy intrahepatálních a/nebo extrahepatálních nepravidelností žlučovodů v souladu s PSC
    • Abnormality jaterní biopsie konzistentní s chronickým poškozením žlučových cest Všimněte si, že tato kritéria budou zahrnovat pacienty s PSC malých kanálků, kteří mají normální zobrazení žlučových cest s požadovanými biochemickými a histologickými kritérii.
  3. Budou zahrnuti také pacienti s překryvem PSC/AIH, kteří splňují kritéria pro PSC a mají jaterní histologické rysy AIH.
  4. Biochemicky klidové onemocnění jater definované ALT a GGT < 2,0 x horní hranice normálu (ULN) měřeno při dvou různých příležitostech s odstupem > 2 týdnů
  5. Předchozí a pokračující léčba UDCA v dávce alespoň 13 mg/kg/den nebo 600 mg/den po dobu delší než 6 měsíců
  6. Schopnost polykat pilulky
  7. Tiché zánětlivé onemocnění střev (IBD), jak se projevuje modifikovaným skóre indexu aktivity dětské ulcerózní kolitidy nižším než 6 nebo modifikovaným skóre indexu aktivity pediatrické Crohnovy nemoci nižším než 15.
  8. Není vyloučeno kritérii vyloučení pediatrických PSC STOPSC (viz příloha), která jsou navržena tak, aby minimalizovala nesprávnou diagnózu v důsledku jiných primárních onemocnění jater, předchozího poranění/operace žlučových cest, terapií nebo systémových poruch, které mohou sekundárně ovlivnit játra a/nebo žlučové cesty.
  9. Subjekty budou nadále užívat všechny současné léky, včetně těch pro IBD a imunosupresivní léčbu.
  10. Ženy v plodném věku budou muset mít těhotenský test, a pokud jsou sexuálně aktivní, bude se od nich vyžadovat, aby v průběhu studie používaly uznávanou metodu antikoncepce.
  11. Rodič nebo zákonný zástupce musí být ochoten poskytnout podepsanou a datovanou dokumentaci informovaného souhlasu. Podle potřeby bude získán souhlas dítěte nebo dospívajícího.

Kritéria vyloučení:

  1. Důkazy o dekompenzované cirhóze:

    • Cirhóza definovaná nálezy biopsie nebo průkazem portální hypertenze bez jiné známé příčiny a:

      • Počet krevních destiček < 100 000 nebo,
      • Slezina hmatná více než 2 cm pod levým žeberním okrajem nebo,
      • Ascites, resp.
      • Varixy nebo jiný GI projev portální hypertenze

    • Dekompenzované onemocnění jater definované:

      • Celkový bilirubin v séru (TB) > 5 mg/dl a přímý bilirubin (DB) > 1 mg/dl nebo,
      • Protrombinový čas (PT) prodloužený o více než 3 sekundy po parenterálním podání vitaminu K nebo,
      • Ascites vyžadující léčbu diuretiky nebo
      • Sérový albumin < 3 g/dl

  2. Důkazy akutního selhání jater:

    • Bez předchozí anamnézy onemocnění jater a
    • PT > 20 sekund nebo INR > 2,0 nereagující na parenterální podání vitaminu K nebo,
    • PT > 15 sekund nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 se změnou duševního stavu, kterou lze připsat jaterní encefalopatii
  3. Anamnéza cholangitidy nebo striktury žlučovodu vyžadující intervenci
  4. Transplantace jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Stažení a obnovení UDCA
Každý subjekt studie podstoupí sériové odebrání a opětovné zavedení UDCA.
Lék: kyselina ursodeoxycholová (UDCA)
Pediatričtí pacienti s PSC, kteří již dostávají léčbu UDCA, vstoupí do čtyřfázové studie sestávající ze sběru výchozích dat (fáze I, 4 týdny), 50% snížení dávky UDCA (fáze II, 4 týdny), přerušení léčby UDCA (fáze III, 8 týdnů ) a znovuzahájení terapie v dávce 20 mg/kg/den (fáze IV, 8 týdnů). Sledování a hodnocení koncového bodu pro každou fázi bude zahrnovat jaterní chemii a klinická data. Budou provedena srovnání mezi výchozím stavem a koncem fáze III (primární výsledek) a mezi koncem fáze III a koncem fáze IV (sekundární výsledek). Sérové ​​cytokinové biomarkery budou měřeny a porovnány mezi výchozí hodnotou a koncem fáze III a mezi koncem fáze III a IV.
Ostatní jména:
  • UDCA
  • Ursodiol
  • Actigall
  • Kyselina ursodeoxycholová
  • URSO 250
  • URSO Forte

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním výsledkem bude změna alaninaminotransferázy (ALT), gama-glutamyltranspeptidázy (GGT) nebo biomarkerů zánětu u subjektů studie na začátku studie ve srovnání s koncem fáze III (ukončení UDCA) studie.
Časové okno: 16 týdnů
Fáze I-4 týdny, Fáze II-4 týdny, Fáze III-8 týdnů, Fáze IV-8 týdnů
16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundárním výsledkem bude změna ALT, GGT nebo biomarkerů zánětu u studovaných subjektů na konci fáze III (přerušení UDCA) ve srovnání s koncem fáze IV (obnovení UDCA) studie.
Časové okno: 8 týdnů
Fáze I-4 týdny, Fáze II-4 týdny, Fáze III-8 týdnů, Fáze IV-8 týdnů
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Tennessee

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of Colorado, Denver
Baylor College of Medicine
Children's Hospital of Philadelphia
Yale University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
Phoenix Children's Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Dennis D Black, M.D., University of Tennessee Health Science Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Benjamin Shneider, M.D., Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. března 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. března 2010

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
26. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. října 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • FD-003709

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení