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Studio sulla sicurezza e l'efficacia della terapia con acido ursodesossicolico nella colangite sclerosante primitiva pediatrica

24 ottobre 2017 aggiornato da: University of Tennessee

Terapia con acido ursodesossicolico nella colangite sclerosante primitiva pediatrica: uno studio pilota di astinenza/reinstituzione

La colangite sclerosante primitiva (PSC), sebbene non comune, è una malattia epatica devastante e insidiosamente progressiva, derivante dall'avanzare dell'infiammazione, della fibrosi e dell'obliterazione dei dotti biliari nel fegato, che porta alla cirrosi e alla malattia epatica allo stadio terminale. Sebbene la prognosi nei bambini possa essere in qualche modo migliore di quella degli adulti, circa un terzo dei pazienti pediatrici necessita di trapianto prima dell'età adulta. A parte il trapianto, ad oggi non esiste alcuna terapia che abbia dimostrato in modo definitivo di migliorare l'esito a lungo termine. L'acido ursodesossicolico (UDCA) migliora i marcatori biochimici della malattia epatica, sebbene ad alte dosi non migliori chiaramente l'esito a lungo termine negli adulti, e in uno studio recente potrebbe effettivamente peggiorare l'esito. La PSC infantile è diversa da quella della PSC adulta in molti modi e i bambini possono trarne maggiori benefici a breve e lungo termine rispetto agli adulti. Questo esclusivo studio multicentrico monitorerà attentamente gli effetti del ritiro e del riavvio dell'UDCA sul danno epatico e sull'infiammazione nei bambini con PSC. I dati preliminari aiuteranno nella progettazione di uno studio più ampio e definitivo per determinare se l'UDCA ha un ruolo benefico nel trattamento della PSC nei bambini. Fonte di finanziamento - FDA OOPD

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

La colangite sclerosante primitiva (PSC), una malattia epatica colestatica devastante e insidiosamente progressiva, deriva dall'avanzare dell'infiammazione, della fibrosi e dell'obliterazione dei dotti biliari intra ed extraepatici, che porta alla cirrosi e alla malattia epatica allo stadio terminale. La PSC è un disturbo non comune (prevalenza negli Stati Uniti di 8-14/100.000 con una prevalenza ancora inferiore nei bambini). Sebbene la prognosi nei bambini possa essere in qualche modo migliore, circa un terzo dei pazienti pediatrici richiede il trapianto prima dell'età adulta. A parte il trapianto, ad oggi non esiste alcuna terapia che abbia dimostrato in modo definitivo di migliorare l'esito a lungo termine. L'acido ursodesossicolico (UDCA) migliora i marcatori biochimici della malattia epatica, sebbene a dosi elevate non migliori chiaramente l'esito a lungo termine negli adulti. Inoltre, un recente ampio studio per adulti sulla terapia con UDCA ad alte dosi ha suggerito una maggiore incidenza di eventi avversi gravi e scarsi risultati con il trattamento con UDCA, portando molti centri a interrompere la terapia con UDCA nei pazienti adulti. La PSC infantile è diversa dalla malattia dell'adulto, inclusa una più forte associazione sia con i marcatori autoimmuni che con le caratteristiche istologiche e una tendenza all'aumento delle transaminasi alla diagnosi. Inoltre, in risposta alla terapia con UDCA a dose intermedia, c'è un miglioramento più evidente e rapido nelle biochimiche rispetto agli adulti. Alla luce della pronta normalizzazione degli enzimi epatici e del fatto che l'UDCA è ben tollerato nei bambini, gli epatologi pediatrici sono riluttanti a generalizzare i risultati dello studio UDCA sugli adulti ai bambini e ad interrompere la terapia con UDCA. Ciò presenta un dilemma significativo: la terapia con UDCA dovrebbe essere interrotta nei pazienti pediatrici con PSC per evitare una possibile influenza negativa sulla prognosi a lungo termine con il rischio di perdere un possibile effetto benefico sulla progressione della malattia nei bambini? Ulteriori fattori nei bambini con sovrapposizione PSC/epatite autoimmune (AIH) sono gli effetti avversi a lungo termine dei corticosteroidi e dell'uso di azatioprina. Se la terapia con UDCA è efficace come monoterapia, queste complicazioni possono essere evitate. Pertanto, proponiamo uno studio preliminare di ritiro e reintegrazione dell'UDCA in pazienti pediatrici con PSC per raccogliere dati a supporto della progettazione di uno studio randomizzato, controllato con placebo, più ampio ea lungo termine sulla terapia con UDCA nella PSC infantile. Questo studio pilota, che utilizzerà l'infrastruttura e i centri partecipanti del consorzio STOPSC (Studies of Primary Sclerosing Cholangitis), verificherà le seguenti ipotesi: 1) la terapia con UDCA produce una rapida risposta biochimica nei bambini con PSC, quindi l'interruzione porterebbe a un aumento evidenza biochimica di malattia. 2) La terapia con UDCA sopprime l'infiammazione epatica e biliare nei bambini con PSC, pertanto l'interruzione della terapia comporterebbe un'esplosione di attività infiammatoria e un aumento dei biomarcatori delle citochine sieriche, 3) Il controllo biochimico della PSC infantile con caratteristiche istologiche dell'AIH dipende dal trattamento con immunosoppressione in aggiunta all'UDCA, quindi la PSC infantile senza caratteristiche istologiche di AIH peggiorerà significativamente con la sospensione dell'UDCA rispetto alla PSC con caratteristiche istologiche di AIH.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
27

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale New Haven Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 07624
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38103
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 17 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina < 21 anni di età, nessuna restrizione razziale o etnica

  2. PSC pediatrico diagnosticato secondo i criteri sviluppati da STOPSC (2 su 3 richiesti):

    • La GGT sierica è aumentata di oltre il 50% al di sopra del limite superiore della norma per l'età
    • Reperti di colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), colangiografia transepatica percutanea (PTC) o colangiopancreatografia a risonanza magnetica (MRCP) di irregolarità del dotto biliare intraepatico e/o extraepatico compatibili con PSC
    • Anomalie della biopsia epatica coerenti con danno biliare cronico Si noti che questi criteri includeranno pazienti con PSC dei piccoli dotti che hanno immagini biliari normali con i criteri biochimici e istologici richiesti.
  3. Saranno inclusi anche i pazienti con sovrapposizione PSC/AIH che soddisfano i criteri per PSC più hanno caratteristiche istologiche epatiche di AIH.
  4. Malattia epatica biochimicamente quiescente definita da valori di ALT e GGT < 2,0 volte il limite superiore della norma (ULN) misurati in due occasioni separate > 2 settimane di distanza
  5. Terapia con UDCA precedente e in corso a una dose di almeno 13 mg/kg/giorno o 600 mg/giorno per più di 6 mesi
  6. Capacità di ingoiare pillole
  7. Malattia infiammatoria intestinale quiescente (IBD) come evidenziato da un punteggio dell'Indice di attività della colite ulcerosa pediatrica modificato inferiore a 6 o da un punteggio dell'Indice di attività della malattia di Crohn pediatrico modificato inferiore a 15.
  8. Non esclusa dai criteri di esclusione della PSC pediatrica STOPSC (vedi Appendice) progettati per ridurre al minimo diagnosi errate dovute ad altre malattie epatiche primarie, precedenti lesioni/interventi chirurgici alle vie biliari, terapie o disturbi sistemici che possono influenzare secondariamente il fegato e/o le vie biliari.
  9. I soggetti rimarranno su tutti i farmaci attuali, compresi quelli per IBD e terapia immunosoppressiva.
  10. I soggetti di sesso femminile in età fertile dovranno sottoporsi a un test di gravidanza e, se sessualmente attivi, dovranno utilizzare un metodo accettato di controllo delle nascite durante il corso dello studio.
  11. Il genitore o il tutore legale deve essere disposto a fornire la documentazione del consenso informato firmata e datata. Il consenso del bambino o dell'adolescente sarà ottenuto a seconda dei casi.

Criteri di esclusione:

  1. Evidenza di cirrosi scompensata:

    • Cirrosi come definita dai risultati della biopsia o evidenza di ipertensione portale senza altra causa nota e:

      • Conta piastrinica < 100.000 o,
      • Milza palpabile più di 2 cm sotto il margine costale sinistro o,
      • Ascite o,
      • Varici o altra manifestazione gastrointestinale di ipertensione portale

    • Malattia epatica scompensata definita da:

      • Bilirubina totale sierica (TB) > 5 mg/dl e bilirubina diretta (DB) > 1 mg/dl o,
      • Tempo di protrombina (PT) prolungato di oltre 3 secondi dopo la somministrazione parenterale di vitamina K o,
      • Ascite che richiede terapia diuretica o,
      • Albumina sierica < 3 g/dl

  2. Evidenza di insufficienza epatica acuta:

    • Nessuna storia precedente di malattia del fegato e
    • PT > 20 secondi o INR > 2,0 che non rispondono alla somministrazione parenterale di vitamina K o,
    • PT > 15 secondi o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 con alterazione dello stato mentale attribuibile a encefalopatia epatica
  3. Storia di colangite o stenosi del dotto biliare che richiedono un intervento
  4. Trapianto di fegato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Recesso e reintegrazione dell'UDCA
Ogni soggetto dello studio sarà sottoposto a ritiro e reintegrazione seriali dell'UDCA.
Droga: acido ursodesossicolico (UDCA)
I pazienti pediatrici con PSC che già ricevono la terapia con UDCA entreranno in uno studio in quattro fasi consistente nella raccolta dei dati al basale (fase I, 4 settimane), riduzione del 50% della dose di UDCA (fase II, 4 settimane), interruzione dell'UDCA (fase III, 8 settimane ) e ripresa della terapia alla dose di 20 mg/kg/giorno (fase IV, 8 settimane). La sorveglianza e la valutazione dell'endpoint per ciascuna fase includeranno analisi chimiche del fegato e dati clinici. Verranno effettuati confronti tra il basale e la fine della fase III (esito primario) e tra la fine della fase III e la fine della fase IV (esito secondario). I biomarcatori sierici delle citochine saranno misurati e confrontati tra il basale e la fine della fase III e tra la fine delle fasi III e IV.
Altri nomi:
  • UDCA
  • Ursodiolo
  • Actigall
  • Acido ursodesossicolico
  • URSO 250
  • Urso Forte

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'esito primario sarà il cambiamento di alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) o biomarcatori per l'infiammazione nei soggetti dello studio al basale rispetto alla fine della Fase III (interruzione UDCA) dello studio.
Lasso di tempo: 16 settimane
Fase I-4 settimane, Fase II-4 settimane, Fase III-8 settimane, Fase IV-8 settimane
16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Un risultato secondario sarà il cambiamento di ALT, GGT o biomarcatori per l'infiammazione nei soggetti dello studio alla fine della Fase III (interruzione dell'UDCA) rispetto alla fine della Fase IV (ripristino dell'UDCA) dello studio.
Lasso di tempo: 8 settimane
Fase I-4 settimane, Fase II-4 settimane, Fase III-8 settimane, Fase IV-8 settimane
8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
University of Tennessee

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
University of Colorado, Denver
Baylor College of Medicine
Children's Hospital of Philadelphia
Yale University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
Phoenix Children's Hospital

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Dennis D Black, M.D., University of Tennessee Health Science Center
  • Investigatore principale: Benjamin Shneider, M.D., Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 ottobre 2010

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
12 marzo 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
16 marzo 2010

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
17 marzo 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
26 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
24 ottobre 2017

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • FD-003709

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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