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Estudo de Segurança e Eficácia da Terapia com Ácido Ursodesoxicólico na Colangite Esclerosante Primária Pediátrica

24 de outubro de 2017 atualizado por: University of Tennessee

Terapia com ácido ursodesoxicólico em colangite esclerosante primária pediátrica: um estudo piloto de retirada/reinstituição

A colangite esclerosante primária (PSC), embora incomum, é uma doença hepática devastadora e insidiosamente progressiva, resultante do avanço da inflamação, fibrose e obliteração dos ductos biliares no fígado, levando à cirrose e à doença hepática terminal. Embora o prognóstico em crianças possa ser um pouco melhor do que em adultos, aproximadamente um terço dos pacientes pediátricos necessita de transplante na idade adulta. Além do transplante, até o momento não há nenhuma terapia comprovada de forma conclusiva para melhorar o resultado a longo prazo. O ácido ursodesoxicólico (UDCA) melhora os marcadores bioquímicos da doença hepática, embora em altas doses não melhore claramente o resultado a longo prazo em adultos e, em um estudo recente, pode realmente piorar o resultado. A PSC infantil é diferente da PSC adulta em muitos aspectos, e as crianças podem obter mais benefícios a curto prazo, bem como a longo prazo, do que os adultos. Este estudo multicêntrico exclusivo monitorará cuidadosamente os efeitos da retirada e reinício do UDCA na lesão hepática e inflamação em crianças com CEP. Os dados preliminares ajudarão no desenho de um estudo mais amplo e definitivo para determinar se o UDCA tem um papel benéfico no tratamento da CEP em crianças. Fonte de Financiamento - FDA OOPD

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

A colangite esclerosante primária (PSC), uma doença hepática colestática devastadora e insidiosamente progressiva, resulta do avanço da inflamação, fibrose e obliteração dos ductos biliares intra e extra-hepáticos, levando à cirrose e à doença hepática terminal. A CEP é um distúrbio incomum (prevalência nos EUA de 8-14/100.000 com prevalência ainda menor em crianças). Embora o prognóstico em crianças possa ser um pouco melhor, aproximadamente um terço dos pacientes pediátricos necessita de transplante na idade adulta. Além do transplante, até o momento não há nenhuma terapia comprovada de forma conclusiva para melhorar o resultado a longo prazo. O ácido ursodesoxicólico (UDCA) melhora os marcadores bioquímicos da doença hepática, embora em altas doses não melhore claramente o resultado a longo prazo em adultos. Além disso, um grande estudo recente de terapia com UDCA em altas doses em adultos sugeriu uma maior incidência de eventos adversos graves e resultados ruins com o tratamento com UDCA, levando muitos centros a descontinuar a terapia com UDCA em pacientes adultos. A CEP infantil é diferente da doença adulta, incluindo uma associação mais forte com marcadores autoimunes e características histológicas e uma tendência a transaminases mais altas no diagnóstico. Além disso, em resposta à terapia com UDCA de dose intermediária, há uma melhora mais marcante e imediata nas bioquímicas em comparação com adultos. À luz da rápida normalização das enzimas hepáticas e do fato de que o UDCA é bem tolerado em crianças, os hepatologistas pediátricos relutam em generalizar os resultados do estudo de UDCA em adultos para crianças e interromper a terapia com UDCA. Isso apresenta um dilema significativo: a terapia com UDCA deve ser interrompida em pacientes pediátricos com CEP para evitar uma possível influência adversa no prognóstico de longo prazo com o risco de perder um possível efeito benéfico na progressão da doença em crianças? Fatores adicionais em crianças com sobreposição de CEP/hepatite autoimune (HAI) são os efeitos adversos de longo prazo dos corticosteroides e do uso de azatioprina. Se a terapia com UDCA for eficaz como monoterapia, essas complicações podem ser evitadas. Portanto, propomos um estudo preliminar de retirada e reinstituição do UDCA em pacientes pediátricos com CEP para coletar dados para apoiar o desenho de um estudo maior, randomizado, controlado por placebo, de longo prazo, da terapia com UDCA na CEP infantil. Este estudo piloto, que utilizará a infraestrutura e os centros participantes do consórcio STOPSC (Studies of Primary Sclerosing Chongitis), testará as seguintes hipóteses: 1) A terapia com UDCA produz uma resposta bioquímica rápida em crianças com CEP, portanto, a retirada levaria a um aumento evidência bioquímica da doença. 2) A terapia com UDCA suprime a inflamação hepática e biliar em crianças com CEP, portanto, a retirada da terapia resultaria em uma explosão de atividade inflamatória e um aumento nos biomarcadores de citocinas séricas, 3) O controle bioquímico da CEP infantil com características histológicas de HAI depende do tratamento com imunossupressão além de UDCA, portanto, a CEP infantil sem características histológicas de HAI piorará significativamente com a retirada do UDCA em comparação com a CEP com características histológicas de HAI.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
27

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale New Haven Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 07624
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 17 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ou mulher < 21 anos de idade, sem restrições raciais ou étnicas

  2. PSC pediátrico diagnosticado de acordo com os critérios desenvolvidos pelo STOPSC (2 de 3 necessários):

    • A GGT sérica aumentou mais de 50% acima do limite superior do normal para a idade
    • Achados de colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE), colangiografia trans-hepática percutânea (PTC) ou colangiopancreatografia por ressonância magnética (CPRM) de irregularidades do ducto biliar intra-hepático e/ou extra-hepático consistentes com CEP
    • Anormalidades da biópsia hepática consistentes com lesão biliar crônica Observe que esses critérios incluirão pacientes com CEP de ductos pequenos que apresentam imagens biliares normais com os critérios bioquímicos e histológicos necessários.
  3. Também serão incluídos pacientes com sobreposição de PSC/HAI que atendem aos critérios para PSC e apresentam características histológicas hepáticas de HAI.
  4. Doença hepática bioquimicamente quiescente definida por ALT e GGT < 2,0 X limite superior do normal (LSN) medidos em duas ocasiões separadas > 2 semanas de intervalo
  5. Terapia anterior e contínua com UDCA em uma dose de pelo menos 13 mg/kg/dia ou 600 mg/dia por mais de 6 meses
  6. Capacidade de engolir comprimidos
  7. Doença inflamatória intestinal (DII) quiescente, refletida por uma pontuação modificada do Índice de Atividade da Colite Ulcerosa Pediátrica inferior a 6 ou uma pontuação modificada do Índice de Atividade da Doença de Crohn Pediátrica inferior a 15.
  8. Não excluído pelos critérios de exclusão de PSC pediátrica STOPSC (consulte o Apêndice) que são projetados para minimizar erros de diagnóstico devido a outras doenças hepáticas primárias, lesão/cirurgia biliar anterior, terapias ou distúrbios sistêmicos que podem afetar secundariamente o fígado e/ou o trato biliar.
  9. Os indivíduos permanecerão com todos os medicamentos atuais, incluindo aqueles para DII e terapia imunossupressora.
  10. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva serão obrigados a fazer um teste de gravidez e, se sexualmente ativos, serão obrigados a usar um método aceito de controle de natalidade durante o curso do estudo.
  11. Os pais ou responsáveis ​​legais devem estar dispostos a fornecer documentação de consentimento informado assinada e datada. O consentimento da criança ou adolescente será obtido conforme o caso.

Critério de exclusão:

  1. Evidência de cirrose descompensada:

    • Cirrose definida por achados de biópsia ou evidência de hipertensão portal sem outra causa conhecida e:

      • Contagem de plaquetas < 100.000 ou,
      • Baço palpável a mais de 2 cm abaixo do rebordo costal esquerdo ou,
      • Ascite ou,
      • Varizes ou outra manifestação GI de hipertensão portal

    • Doença hepática descompensada definida por:

      • Bilirrubina total sérica (TB) > 5 mg/dl e bilirrubina direta (DB) > 1 mg/dl ou,
      • Tempo de protrombina (PT) prolongado em mais de 3 segundos após administração parenteral de vitamina K ou,
      • Ascite que requer terapia diurética ou,
      • Albumina sérica < 3 g/dl

  2. Evidência de insuficiência hepática aguda:

    • Sem história prévia de doença hepática e
    • PT > 20 segundos ou INR > 2,0 sem resposta à administração parenteral de vitamina K ou,
    • PT > 15 segundos ou razão normalizada internacional (INR) > 1,5 com alteração do estado mental atribuível a encefalopatia hepática
  3. História de colangite ou estenoses do ducto biliar que requerem intervenção
  4. transplante de fígado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Retirada e Reinstituição da UDCA
Cada sujeito do estudo passará pela retirada e reinstituição do UDCA em série.
Medicamento: ácido ursodesoxicólico (UDCA)
Os pacientes pediátricos com CEP que já recebem terapia com UDCA entrarão em um estudo de quatro fases que consiste na coleta de dados de linha de base (fase I, 4 semanas), redução de 50% na dose de UDCA (fase II, 4 semanas), descontinuação do UDCA (fase III, 8 semanas ) e reinstituição da terapia na dose de 20 mg/kg/dia (fase IV, 8 semanas). A vigilância e a avaliação do ponto final para cada fase incluirão análises químicas do fígado e dados clínicos. As comparações serão feitas entre a linha de base e o final da fase III (resultado primário) e entre o final da fase III e o final da fase IV (resultado secundário). Os biomarcadores de citocinas séricas serão medidos e comparados entre o início e o final da fase III e entre o final das fases III e IV.
Outros nomes:
  • UDCA
  • Ursodiol
  • Actigall
  • Ácido ursodesoxicólico
  • URSO 250
  • URSO Forte

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O resultado primário será a alteração na alanina aminotransferase (ALT), gama-glutamil transpeptidase (GGT) ou biomarcadores para inflamação em indivíduos do estudo na linha de base em comparação com o final da Fase III (descontinuação do UDCA) do estudo.
Prazo: 16 semanas
Fase I-4 semanas, Fase II-4 semanas, Fase III-8 semanas, Fase IV-8 semanas
16 semanas

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Um resultado secundário será a mudança em ALT, GGT ou biomarcadores para inflamação em sujeitos do estudo no final da Fase III (descontinuação do UDCA) em comparação com o final da Fase IV (reinstituição do UDCA) do estudo.
Prazo: 8 semanas
Fase I-4 semanas, Fase II-4 semanas, Fase III-8 semanas, Fase IV-8 semanas
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
University of Tennessee

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
University of Colorado, Denver
Baylor College of Medicine
Children's Hospital of Philadelphia
Yale University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
Phoenix Children's Hospital

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Dennis D Black, M.D., University of Tennessee Health Science Center
  • Investigador principal: Benjamin Shneider, M.D., Baylor College of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de outubro de 2010

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de junho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
12 de março de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
16 de março de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
17 de março de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
26 de outubro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
24 de outubro de 2017

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de setembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • FD-003709

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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