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Estudio de seguridad y eficacia de la terapia con ácido ursodesoxicólico en la colangitis esclerosante primaria pediátrica

24 de octubre de 2017 actualizado por: University of Tennessee

Terapia con ácido ursodesoxicólico en la colangitis esclerosante primaria pediátrica: un ensayo piloto de retiro/reinstauración

La colangitis esclerosante primaria (PSC), aunque poco común, es una enfermedad hepática devastadora e insidiosamente progresiva, que resulta del avance de la inflamación, fibrosis y obliteración de los conductos biliares en el hígado, lo que lleva a cirrosis y enfermedad hepática en etapa terminal. Aunque el pronóstico en los niños puede ser algo mejor que el de los adultos, aproximadamente un tercio de los pacientes pediátricos requieren un trasplante en la edad adulta. Aparte del trasplante, hasta la fecha no existe ninguna terapia que haya demostrado de manera concluyente que mejore el resultado a largo plazo. El ácido ursodesoxicólico (UDCA) mejora los marcadores bioquímicos de la enfermedad hepática, aunque en dosis altas no mejora claramente el resultado a largo plazo en adultos y, en un estudio reciente, en realidad puede haber empeorado el resultado. La colangitis esclerosante primaria infantil es diferente de la colangitis esclerosante primaria del adulto en muchos aspectos, y los niños pueden obtener más beneficios a corto y largo plazo que los adultos. Este estudio multicéntrico único monitoreará cuidadosamente los efectos de la abstinencia y el reinicio de UDCA en la lesión e inflamación hepática en niños con colangitis esclerosante primaria. Los datos preliminares ayudarán en el diseño de un estudio más grande y definitivo para determinar si el UDCA tiene un papel beneficioso en el tratamiento de la colangitis esclerosante primaria en niños. Fuente de financiación - FDA OOPD

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

La colangitis esclerosante primaria (PSC), una enfermedad hepática colestásica devastadora e insidiosamente progresiva, resulta del avance de la inflamación, fibrosis y obliteración de los conductos biliares intrahepáticos y extrahepáticos, lo que lleva a cirrosis y enfermedad hepática terminal. La colangitis esclerosante primaria es un trastorno poco común (prevalencia en los EE. UU. de 8-14/100 000 con una prevalencia aún más baja en niños). Aunque el pronóstico en los niños puede ser algo mejor, aproximadamente un tercio de los pacientes pediátricos requieren un trasplante en la edad adulta. Aparte del trasplante, hasta la fecha no existe ninguna terapia que haya demostrado de manera concluyente que mejore el resultado a largo plazo. El ácido ursodesoxicólico (UDCA) mejora los marcadores bioquímicos de la enfermedad hepática, aunque en dosis altas no mejora claramente el resultado a largo plazo en adultos. Además, un gran ensayo reciente en adultos de la terapia con UDCA en dosis altas sugirió una mayor incidencia de eventos adversos graves y malos resultados con el tratamiento con UDCA, lo que llevó a muchos centros a suspender la terapia con UDCA en pacientes adultos. La colangitis esclerosante primaria infantil es diferente de la enfermedad adulta, incluida una asociación más fuerte con marcadores autoinmunes y características histológicas y una tendencia a transaminasas más altas en el momento del diagnóstico. Además, en respuesta a la terapia con dosis intermedias de UDCA, hay una mejoría más llamativa y rápida en la bioquímica en comparación con los adultos. A la luz de la pronta normalización de las enzimas hepáticas y el hecho de que el UDCA es bien tolerado en los niños, los hepatólogos pediátricos son reacios a generalizar los resultados del estudio de UDCA en adultos a los niños y suspender la terapia con UDCA. Esto presenta un dilema significativo: ¿Debe suspenderse la terapia con AUDC en pacientes pediátricos con colangitis esclerosante primaria para evitar una posible influencia adversa en el pronóstico a largo plazo con el riesgo de perder un posible efecto beneficioso sobre la progresión de la enfermedad en los niños? Factores adicionales en niños con superposición de CEP/hepatitis autoinmune (AIH) son los efectos adversos a largo plazo del uso de corticosteroides y azatioprina. Si la terapia con UDCA es efectiva como monoterapia, estas complicaciones pueden evitarse. Por lo tanto, proponemos un ensayo preliminar de retirada y reinstitución de UDCA en pacientes pediátricos con colangitis esclerosante primaria para recopilar datos que respalden el diseño de un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, más grande y a más largo plazo de la terapia con AUDC en la colangitis esclerosante primaria infantil. Este estudio piloto, que utilizará la infraestructura y los centros participantes del consorcio STOPSC (Estudios de colangitis esclerosante primaria), pondrá a prueba las siguientes hipótesis: 1) La terapia con UDCA produce una respuesta bioquímica rápida en niños con colangitis esclerosante primaria, por lo que la retirada conduciría a una mayor evidencia bioquímica de la enfermedad. 2) La terapia con UDCA suprime la inflamación hepática y biliar en niños con colangitis esclerosante primaria, por lo que la suspensión de la terapia daría lugar a un estallido de actividad inflamatoria y un aumento de los biomarcadores de citoquinas séricas. 3) El control bioquímico de la colangitis esclerosante primaria infantil con características histológicas de AIH depende del tratamiento. con inmunosupresión además de UDCA, por lo tanto, la CEP infantil sin características histológicas de AIH empeorará significativamente con la retirada de UDCA en comparación con la CEP con características histológicas de AIH.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
27

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale New Haven Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 07624
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38103
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

1 año a 17 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer < 21 años de edad, sin restricciones raciales o étnicas

  2. CEP pediátrica diagnosticada según los criterios desarrollados por STOPSC (se requieren 2 de 3):

    • La GGT sérica aumentó más del 50 % por encima del límite superior normal para la edad
    • Colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (ERCP), colangiografía transhepática percutánea (PTC) o colangiopancreatografía por resonancia magnética (MRCP) hallazgos de irregularidades del conducto biliar intrahepático y/o extrahepático compatibles con PSC
    • Anomalías en la biopsia hepática compatibles con lesión biliar crónica Tenga en cuenta que estos criterios incluirán a pacientes con colangitis esclerosante primaria de conductos pequeños que tienen imágenes biliares normales con los criterios bioquímicos e histológicos requeridos.
  3. También se incluirán pacientes con superposición de PSC/AIH que cumplan con los criterios para PSC y que tengan características histológicas hepáticas de AIH.
  4. Enfermedad hepática bioquímicamente inactiva definida por ALT y GGT < 2,0 X límite superior normal (ULN) medido en dos ocasiones separadas con > 2 semanas de diferencia
  5. Terapia previa y en curso con UDCA a una dosis de al menos 13 mg/kg/día o 600 mg/día durante más de 6 meses
  6. Capacidad para tragar pastillas.
  7. Enfermedad inflamatoria intestinal latente (EII) como se refleja en una puntuación del índice de actividad de la colitis ulcerosa pediátrica modificada de menos de 6 o una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica modificada de menos de 15.
  8. No excluido por los criterios de exclusión de CEP pediátrica de STOPSC (consulte el Apéndice) que están diseñados para minimizar los diagnósticos erróneos debido a otras enfermedades hepáticas primarias, lesión/cirugía biliar anterior, terapias o trastornos sistémicos que pueden afectar secundariamente al hígado o las vías biliares.
  9. Los sujetos permanecerán con todos los medicamentos actuales, incluidos los de la EII y la terapia inmunosupresora.
  10. Las mujeres en edad fértil deberán someterse a una prueba de embarazo y, si son sexualmente activas, deberán utilizar un método anticonceptivo aceptado durante el transcurso del estudio.
  11. El padre o tutor legal debe estar dispuesto a proporcionar la documentación de consentimiento informado firmada y fechada. Se obtendrá el consentimiento del niño, niña o adolescente según corresponda.

Criterio de exclusión:

  1. Evidencia de cirrosis descompensada:

    • Cirrosis definida por hallazgos de biopsia o evidencia de hipertensión portal sin otra causa conocida y:

      • Recuento de plaquetas < 100.000 o,
      • Bazo palpable a más de 2 cm por debajo del reborde costal izquierdo o,
      • Ascitis o,
      • Várices u otra manifestación GI de hipertensión portal

    • Enfermedad hepática descompensada definida por:

      • Bilirrubina sérica total (TB) > 5 mg/dl y bilirrubina directa (DB) > 1 mg/dl o,
      • Tiempo de protrombina (PT) prolongado en más de 3 segundos después de la administración parenteral de vitamina K o,
      • Ascitis que requiere tratamiento con diuréticos o,
      • Albúmina sérica < 3 g/dl

  2. Evidencia de insuficiencia hepática aguda:

    • Sin antecedentes de enfermedad hepática y
    • PT > 20 segundos o INR > 2,0 que no responde a la administración parenteral de vitamina K o,
    • PT > 15 segundos o índice internacional normalizado (INR) > 1,5 con cambio en el estado mental atribuible a encefalopatía hepática
  3. Antecedentes de colangitis o estenosis de las vías biliares que requieran intervención.
  4. Trasplante de hígado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Retiro y reinstitución de UDCA
Cada sujeto del estudio se someterá a retiros y reinstituciones de UDCA en serie.
Droga: ácido ursodesoxicólico (UDCA)
Los pacientes pediátricos con colangitis esclerosante primaria que ya reciben terapia con UDCA ingresarán a un ensayo de cuatro fases que consiste en la recopilación de datos de referencia (fase I, 4 semanas), reducción del 50 % en la dosis de UDCA (fase II, 4 semanas), interrupción de UDCA (fase III, 8 semanas ) y restitución de la terapia a la dosis de 20 mg/kg/día (fase IV, 8 semanas). La vigilancia y la evaluación del punto final para cada fase incluirán bioquímica hepática y datos clínicos. Se realizarán comparaciones entre el inicio y el final de la fase III (resultado principal) y entre el final de la fase III y el final de la fase IV (resultado secundario). Los biomarcadores de citocinas séricas se medirán y compararán entre el inicio y el final de la fase III y entre el final de las fases III y IV.
Otros nombres:
  • UDCA
  • Ursodiol
  • Actigall
  • Ácido ursodesoxicólico
  • URSO 250
  • URSO fuerte

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El resultado principal será el cambio en la alanina aminotransferasa (ALT), la gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) o los biomarcadores de inflamación en los sujetos del estudio al inicio del estudio en comparación con el final de la Fase III (interrupción de UDCA) del estudio.
Periodo de tiempo: 16 semanas
Fase I-4 semanas, Fase II-4 semanas, Fase III-8 semanas, Fase IV-8 semanas
16 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Un resultado secundario será el cambio en ALT, GGT o biomarcadores de inflamación en los sujetos del estudio al final de la Fase III (interrupción de UDCA) en comparación con el final de la Fase IV (reinstauración de UDCA) del estudio.
Periodo de tiempo: 8 semanas
Fase I-4 semanas, Fase II-4 semanas, Fase III-8 semanas, Fase IV-8 semanas
8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
University of Tennessee

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
University of Colorado, Denver
Baylor College of Medicine
Children's Hospital of Philadelphia
Yale University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
Phoenix Children's Hospital

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Dennis D Black, M.D., University of Tennessee Health Science Center
  • Investigador principal: Benjamin Shneider, M.D., Baylor College of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
1 de octubre de 2010

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
1 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
1 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
12 de marzo de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
16 de marzo de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
17 de marzo de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
26 de octubre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
24 de octubre de 2017

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de septiembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • FD-003709

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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