Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af ursodeoxycholsyreterapi ved pædiatrisk primær skleroserende kolangitis

24. oktober 2017 opdateret af: University of Tennessee

Ursodeoxycholsyreterapi ved pædiatrisk primær skleroserende cholangitis: et pilotforsøg med tilbagetrækning/geninstitution

Primær skleroserende cholangitis (PSC), selvom det er ualmindeligt, er en ødelæggende og snigende fremadskridende leversygdom, som skyldes fremskreden inflammation, fibrose og udslettelse af galdegangene i leveren, hvilket fører til cirrose og leversygdom i slutstadiet. Selvom prognosen hos børn kan være noget bedre end for voksne, kræver cirka en tredjedel af pædiatriske patienter transplantation i voksenalderen. Bortset fra transplantation er der til dato ingen terapi, der er endeligt bevist for at forbedre det langsigtede resultat. Ursodeoxycholsyre (UDCA) forbedrer biokemiske markører for leversygdom, selvom det i høje doser ikke klart forbedrer det langsigtede resultat hos voksne, og i en nylig undersøgelse kan det faktisk have forværret resultatet. Childhood PSC adskiller sig fra PSC for voksne på mange måder, og børn kan opnå mere kortsigtede såvel som langsigtede fordele end voksne. Denne unikke multicenterundersøgelse vil omhyggeligt overvåge virkningerne af abstinenser og genstart af UDCA på leverskade og inflammation hos børn med PSC. De foreløbige data vil hjælpe med udformningen af ​​en mere definitiv større undersøgelse for at afgøre, om UDCA har en gavnlig rolle i behandlingen af ​​PSC hos børn. Finansieringskilde - FDA OOPD

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Primær skleroserende cholangitis (PSC), en ødelæggende og snigende fremadskridende kolestatisk leversygdom, skyldes fremskreden inflammation, fibrose og udslettelse af de intra- og ekstrahepatiske galdegange, hvilket fører til cirrhose og leversygdom i slutstadiet. PSC er en ualmindelig lidelse (prævalens i USA på 8-14/100.000 med endnu lavere prævalens hos børn). Selvom prognosen hos børn kan være noget bedre, kræver cirka en tredjedel af pædiatriske patienter transplantation i voksenalderen. Bortset fra transplantation er der til dato ingen terapi, der er endeligt bevist for at forbedre det langsigtede resultat. Ursodeoxycholsyre (UDCA) forbedrer biokemiske markører for leversygdom, selvom det i høje doser ikke klart forbedrer det langsigtede resultat hos voksne. Desuden antydede et nyligt stort voksenforsøg med højdosis UDCA-behandling en højere forekomst af alvorlige bivirkninger og dårlige resultater med UDCA-behandling, hvilket førte til, at mange centre stoppede UDCA-behandling hos voksne patienter. Childhood PSC er forskellig fra voksensygdommen, herunder en stærkere sammenhæng med både autoimmune markører og histologiske træk og en tendens til højere transaminaser ved diagnose. Som svar på mellemdosis UDCA-terapi er der desuden en mere slående og hurtig forbedring i biokemi sammenlignet med voksne. I lyset af den hurtige normalisering af leverenzymer og det faktum, at UDCA tolereres godt hos børn, er pædiatriske hepatologer tilbageholdende med at generalisere UDCA-undersøgelsesresultaterne for voksne til børn og stoppe UDCA-behandling. Dette udgør et væsentligt dilemma: Bør UDCA-behandling stoppes hos pædiatriske PSC-patienter for at undgå en mulig negativ indflydelse på langtidsprognosen med risiko for at miste en mulig gavnlig effekt på sygdomsprogression hos børn? Yderligere faktorer hos børn med PSC/autoimmun hepatitis (AIH) overlapning er de langsigtede bivirkninger af kortikosteroider og brug af azathioprin. Hvis UDCA-behandling er effektiv som monoterapi, kan disse komplikationer undgås. Derfor foreslår vi et foreløbigt UDCA-tilbagetræknings- og geninstitutionsforsøg i pædiatriske PSC-patienter for at indsamle data til støtte for designet af et større, længerevarende randomiseret, placebokontrolleret forsøg med UDCA-terapi i barndoms-PSC. Denne pilotundersøgelse, som vil bruge infrastrukturen og de deltagende centre i STOPSC (Studies of Primary Sclerosing Cholangitis) konsortiet, vil teste følgende hypoteser: 1) UDCA-terapi giver en hurtig biokemisk respons hos børn med PSC, således vil tilbagetrækning føre til øget biokemiske tegn på sygdom. 2) UDCA-terapi undertrykker lever- og galdebetændelse hos børn med PSC, således at seponering af behandlingen vil resultere i et udbrud af inflammatorisk aktivitet og en stigning i serumcytokinbiomarkører, 3) Biokemisk kontrol af barndoms-PSC med histologiske træk ved AIH er afhængig af behandling med immunsuppression ud over UDCA, derfor vil barndoms-PSC uden histologiske træk ved AIH forværres betydeligt med UDCA-abstinenser sammenlignet med PSC med histologiske træk ved AIH.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
27

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale New Haven Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Northwestern University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 07624
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38103
        • University of Tennessee Health Science Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 år til 17 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde < 21 år, ingen racemæssige eller etniske begrænsninger

  2. Pædiatrisk PSC diagnosticeret i henhold til kriterierne udviklet af STOPSC (2 af 3 påkrævet):

    • Serum GGT steg mere end 50 % over den øvre grænse for normal alder
    • Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP), perkutan transhepatisk kolangiografi (PTC) eller magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP) fund af intrahepatiske og/eller ekstrahepatiske galdegangsuregelmæssigheder i overensstemmelse med PSC
    • Leverbiopsiabnormiteter i overensstemmelse med kronisk galdeskade Bemærk, at disse kriterier vil omfatte patienter med lille kanal-PSC, som har normal biliær billeddannelse med de påkrævede biokemiske og histologiske kriterier.
  3. Patienter med PSC/AIH-overlapning vil også blive inkluderet, som opfylder kriterierne for PSC plus har leverhistologiske træk ved AIH.
  4. Biokemisk hvilende leversygdom defineret ved en ALT og GGT < 2,0 X øvre normalgrænse (ULN) målt ved to separate lejligheder med > 2 ugers mellemrum
  5. Forudgående og igangværende UDCA-behandling med en dosis på mindst 13 mg/kg/dag eller 600 mg/dag i mere end 6 måneder
  6. Evne til at sluge piller
  7. Stillegående inflammatorisk tarmsygdom (IBD) som afspejlet af en modificeret Pediatric Ulcerative Colitis Activity Index-score på mindre end 6 eller en modificeret Pediatric Crohns Disease Activity Index-score på mindre end 15.
  8. Ikke udelukket af STOPSC pædiatriske PSC udelukkelseskriterier (se appendiks), der er designet til at minimere fejldiagnosticering på grund af andre primære leversygdomme, tidligere galdeskade/kirurgi, terapier eller systemiske lidelser, der sekundært kan påvirke leveren og/eller galdevejene.
  9. Forsøgspersoner vil forblive på al nuværende medicin, inklusive dem til IBD og immunsuppressiv terapi.
  10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest, og hvis de er seksuelt aktive, skal de bruge en accepteret præventionsmetode i løbet af undersøgelsen.
  11. Forælder eller værge skal være villig til at give underskrevet og dateret informeret samtykkedokumentation. Der vil blive indhentet samtykke fra barnet eller den unge efter behov.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis på dekompenseret cirrhose:

    • Cirrhose som defineret ved biopsifund eller tegn på portal hypertension uden anden kendt årsag og:

      • Blodpladeantal < 100.000 eller,
      • Milt følbar mere end 2 cm under venstre kystmargin eller,
      • Ascites eller,
      • Varicer eller anden GI-manifestation af portal hypertension

    • Dekompenseret leversygdom defineret ved:

      • Serum total bilirubin (TB) > 5 mg/dl og direkte bilirubin (DB) > 1 mg/dl eller,
      • Protrombintid (PT) forlænget med mere end 3 sekunder efter parenteral vitamin K-administration eller,
      • Ascites, der kræver diuretikabehandling eller,
      • Serumalbumin < 3 g/dl

  2. Tegn på akut leversvigt:

    • Ingen tidligere historie med leversygdom og
    • PT > 20 sekunder eller INR > 2,0 reagerer ikke på parenteral vitamin K-administration eller,
    • PT > 15 sekunder eller international normaliseret ratio (INR) > 1,5 med ændring i mental status, der kan tilskrives hepatisk encefalopati
  3. Anamnese med kolangitis eller galdegangsforsnævringer, der kræver intervention
  4. Levertransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: UDCA-tilbagetrækning og genindsættelse
Hvert forsøgsperson vil gennemgå seriel UDCA-tilbagetrækning og geninstitution.
Medicin: ursodeoxycholsyre (UDCA)
Pædiatriske PSC-patienter, der allerede modtager UDCA-behandling, vil gå ind i et fire-faset forsøg bestående af baseline dataindsamling (fase I, 4 uger), 50 % reduktion i UDCA-dosis (fase II, 4 uger), seponering af UDCA (fase III, 8 uger). ) og genoptagelse af behandlingen med en dosis på 20 mg/kg/dag (fase IV, 8 uger). Overvågning og endepunktsevaluering for hver fase vil omfatte leverkemi og kliniske data. Der vil blive foretaget sammenligninger mellem baseline og slutningen af ​​fase III (primært resultat) og mellem slutningen af ​​fase III og slutningen af ​​fase IV (sekundært resultat). Serumcytokinbiomarkører vil blive målt og sammenlignet mellem baseline og slutningen af ​​fase III og mellem slutningen af ​​fase III og IV.
Andre navne:
  • UDCA
  • Ursodiol
  • Actigall
  • Ursodeoxycholsyre
  • URSO 250
  • URSO Forte

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære resultat vil være ændringen i alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) eller biomarkører for inflammation hos forsøgspersoner ved baseline sammenlignet med slutningen af ​​fase III (UDCA-seponering) af undersøgelsen.
Tidsramme: 16 uger
Fase I-4 uger, Fase II-4 uger, Fase III-8 uger, Fase IV-8 uger
16 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Et sekundært resultat vil være ændringen i ALT, GGT eller biomarkører for inflammation hos forsøgspersoner ved slutningen af ​​fase III (UDCA-seponering) sammenlignet med slutningen af ​​fase IV (UDCA-geninstitution) af undersøgelsen.
Tidsramme: 8 uger
Fase I-4 uger, Fase II-4 uger, Fase III-8 uger, Fase IV-8 uger
8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Tennessee

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Colorado, Denver
Baylor College of Medicine
Children's Hospital of Philadelphia
Yale University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
University of Pittsburgh
University of California, San Francisco
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago
Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles
Phoenix Children's Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Dennis D Black, M.D., University of Tennessee Health Science Center
  • Ledende efterforsker: Benjamin Shneider, M.D., Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. marts 2010

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
26. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. oktober 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • FD-003709

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger