Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhalovaný prostaglandin E1 (IPGE1) pro hypoxemické respirační selhání (NHRF)

12. dubna 2019 aktualizováno: NICHD Neonatal Research Network

Pilotní randomizovaná klinická studie inhalovaného PGE1 u novorozenců se suboptimální odezvou na inhalovaný oxid dusnatý

Toto je randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) o použití inhalačního prostaglandinu E1 (IPGE1) u neonatálního hypoxemického respiračního selhání (NHRF). Padesát pacientů přijatých na 10 velkoobjemových pracovištích v rámci NICHD Neonatal Research Network bude tvořit pilotní vzorek pro hodnocení proveditelnosti a bezpečnosti prodlouženého podávání IPGE1 a stanovení optimální dávky. V této pilotní RCT budou podávány dvě dávky IPGE1 (300 a 150 ng/kg/min) po maximální dobu 72 hodin a budou porovnány s placebem. Jakmile bude v pilotní studii prokázána proveditelnost a bezpečnost IPGE1 podávaného po dobu 72 hodin, bude naplánována randomizovaná kontrolovaná studie v plném rozsahu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Hypoxemické respirační selhání u novorozenců (NHRF) je obvykle spojeno s rozšířenou vazokonstrikcí plicní mikrovaskulatury, která vede k intra- a extrapulmonálním zkratům a hluboké hypoxémii. Cílem terapie je snížit regionální plicní vaskulární rezistenci ventilovaných plicních oblastí a tím snížit intrapulmonální zkrat a selektivně snížit tlak v plicnici, aniž by došlo k systémové vazodilataci. Intravenózně podávané vazodilatátory postrádají plicní selektivitu, což vede k systémovým vedlejším účinkům. Inhalační oxid dusnatý (INO), selektivní plicní vazodilatátor, způsobil revoluci v léčbě respiračního selhání u novorozenců. U 30–46 % kojenců však chybí trvalé zlepšení; navíc INO vyžaduje specializované systémy pro administraci, což činí léčbu nákladnou. Aerosolizované prostaglandiny I2 a E1 byly hlášeny jako účinné selektivní plicní vazodilatátory u zvířat a dospělých lidí. Kromě toho bylo také popsáno, že inhalovaný prostaglandin I2 (IPGI2) je účinný u předčasně narozených a donošených novorozenců a dětí s plicní hypertenzí. I když je intravenózní PGE1 široce používán u novorozenců, použití inhalační formy nebylo hlášeno u novorozenců s plicní hypertenzí. Ve srovnání s PGI2 má PGE1 kratší poločas, nižší konstantu kyselosti (pKa) (6,3 oproti 10,5), bronchodilatační účinek, antiproliferativní a protizánětlivé účinky na alveolární, intersticiální a vaskulární prostory plic. Nebulizaci prostaglandinu lze použít bez sofistikovaného technického vybavení potřebného pro řízenou inhalaci NO, a proto je levnější. Nemá žádné známé toxické metabolity ani toxické účinky. Prostaglandiny a oxid dusnatý (NO) uvolňují hladké svaly cév prostřednictvím dvou různých systémů druhého posla; proto v kombinaci INO a IPGE1 mohou mít synergický účinek. Existující literatura naznačuje, že inhalovaný PGE1 je potenciálním účinným vazodilatátorem při léčbě NHRF. Uvedli jsme bezpečnost a proveditelnost krátkodobého podávání inhalačního PGE1 v nezaslepené studii fáze I/II s eskalací dávky. Byly testovány čtyři dávky v rozmezí od 25 do 300 ng/kg/min po dobu maximálně 3 hodin. Uvedli jsme také stabilitu IPGE1, jeho emitovanou dávku a distribuci velikosti aerosolových částic (APSD) v okruhu ventilátoru pro novorozence. Kromě toho jsme prokázali bezpečnost vysoké dávky IPGE1 (1200 ng/kg/min) po dobu 24 hodin u ventilovaných selat. V současném protokolu navrhujeme pilotní projekt k vyhodnocení proveditelnosti a bezpečnosti prodlouženého IPGE1 v NHRF. Budou testovány dvě dávky IPGE1 (300 a 150 ng/kg/min) s následným odstavením po dobu maximálně 72 hodin, aby se určila proveditelnost, bezpečnost, optimální dávka a délka terapie u 50 pacientů v deseti místech NICHD NRN. Pro tuto zkoušku byl FDA schválen status IND.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
7

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 týden (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Gestační věk menší nebo rovný 34 týdnům
  • Postnatální věk menší nebo rovný 7 dnům (168 hodin).
  • Asistovaná ventilace při hypoxemickém respiračním selhání.
  • Diagnóza NHRF včetně syndromu perinatální aspirace (mekonium, krev nebo plodová voda), suspektní/prokázaná pneumonie/sepse, syndrom respirační tísně, idiopatická perzistující plicní hypertenze novorozence (PPHN) nebo suspektní plicní hypoplazie.
  • Příjem INO po dobu alespoň 1 hodiny a ne > 72 hodin.
  • Index okysličení (OI ) ≥ 15 na jakýchkoli 2 arteriálních krevních plynech s odstupem 15 minut až 12 hodin při INO.
  • Je přítomna přetrvávající arteriální linie

Kritéria vyloučení:

  • Každé dítě, u kterého bylo rozhodnuto neposkytovat plnou léčbu (např. chromozomální anomálie, těžká porodní asfyxie).
  • Známá strukturální vrozená srdeční vada kromě otevřeného ductus arteriosus a zkratů na úrovni síní/komor.
  • Vrozená brániční kýla.
  • Trombocytopenie nereagující na transfuzi krevních destiček.
  • Registrace do konfliktního a/nebo Investigational New Drug (IND) klinického hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: FAKTORIÁLNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
ACTIVE_COMPARATOR: Inhalační PGE1 (150 ng/kg/min)
150 ng/kg/min Inhalační PGE1
Lék: Vdechoval PGE1
Budou testovány dvě počáteční dávky IPGE1 – 150 a 300 ng/kg/min. Studie tedy bude mít tři ramena – IPGE1 [150], IPGE1 [300] a placebo (normální fyziologický roztok). Tento návrh umožní srovnání dvou dávek IPGE1 mezi sebou a kontrolami; a také umožňují srovnání libovolného IPGE1 s kontrolami. V této pilotní RCT budou podávány dvě dávky IPGE1 (300 a 150 ng/kg/min) po dobu maximálně 72 hodin, aby se určila optimální dávka a trvání terapie.
Ostatní jména:
  • Inhalační prostaglandin E1
PLACEBO_COMPARATOR: Aerosolizovaný normální fyziologický roztok
Vhodní kojenci budou náhodně rozděleni do IPGE1 [150 ng/kg/min], IPGE1 [300 ng/kg/min] nebo kontrolní skupiny. Kojenci v kontrolní skupině dostanou z respirátoru stejný objem aerosolového fyziologického roztoku a kyslíku.
Lék: Aerosolizovaný normální fyziologický roztok
Budou testovány dvě počáteční dávky IPGE1 – 150 a 300 ng/kg/min. Studie tedy bude mít tři ramena – IPGE1 [150], IPGE1 [300] a placebo (normální fyziologický roztok). Tento návrh umožní srovnání dvou dávek IPGE1 mezi sebou a kontrolami; a také umožňují srovnání libovolného IPGE1 s kontrolami. Placebo bude podáváno po dobu maximálně 72 hodin.
Ostatní jména:
  • Běžná slanost
ACTIVE_COMPARATOR: Inhalační PGE1 (300 ng/kg/min)
300 ng/kg/min inhalovaného PGE1
Lék: Vdechoval PGE1
Budou testovány dvě počáteční dávky IPGE1 – 150 a 300 ng/kg/min. Studie tedy bude mít tři ramena – IPGE1 [150], IPGE1 [300] a placebo (normální fyziologický roztok). Tento návrh umožní srovnání dvou dávek IPGE1 mezi sebou a kontrolami; a také umožňují srovnání libovolného IPGE1 s kontrolami. V této pilotní RCT budou podávány dvě dávky IPGE1 (300 a 150 ng/kg/min) po dobu maximálně 72 hodin, aby se určila optimální dávka a trvání terapie.
Ostatní jména:
  • Inhalační prostaglandin E1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost hodnocena jako počet účastníků, kteří byli zapsáni do studie
Časové okno: Od zahájení studie do 9 měsíců poté, co se zaregistruje 75 % zúčastněných míst
Primárním výsledkem je schopnost získat adekvátní počet kojenců (n=50) v období 9 měsíců bez nadměrného (>20 %) porušení protokolu.
Od zahájení studie do 9 měsíců poté, co se zaregistruje 75 % zúčastněných míst

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna parciálního tlaku kyslíku v krvi (PaO2)
Časové okno: Měření ABG po 60±15 minutách a 4±2 hodinách po zahájení studie aerosolu.
Změny v PaO2 na základě měření plynů z arteriální krve (ABG) získaných po 60 minutách a ABG získaných 4 hodiny po zahájení studie aerosolu.
Měření ABG po 60±15 minutách a 4±2 hodinách po zahájení studie aerosolu.
Změna indexu okysličování (OI)
Časové okno: Měření ABG po 60±15 minutách a 4±2 hodinách po zahájení studie aerosolu.
Změna v OI na základě měření plynů z arteriální krve (ABG) získaných po 60 ± 15 minutách a ABG získaných 4 ± 2 hodiny po zahájení studie aerosolu.
Měření ABG po 60±15 minutách a 4±2 hodinách po zahájení studie aerosolu.
Potřeba inhalovaného oxidu dusnatého (INO) 72 hodin po INO
Časové okno: Datum prvního podání INO do data konečného vysazení INO
Podávání INO pokračovalo poté, co bylo dítě na INO po dobu 72 hodin
Datum prvního podání INO do data konečného vysazení INO
Délka terapie iNO
Časové okno: Od data prvního podání INO do data konečného ukončení INO.
Doba, po kterou je dítě na INO od počátečního podání INO do konečného vysazení INO.
Od data prvního podání INO do data konečného ukončení INO.
Smrt
Časové okno: Od narození přes stav (úmrtí, přesun nebo propuštění).
Úmrtí před propuštěním domů.
Od narození přes stav (úmrtí, přesun nebo propuštění).
Need for Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO)
Časové okno: Od ukončení studie aerosolu přes stav (smrt, přenos nebo propuštění).
ECMO poskytnuta v ústavu pro kojence po přerušení studie aerosolu.
Od ukončení studie aerosolu přes stav (smrt, přenos nebo propuštění).
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: Od narození přes stav (úmrtí, přesun nebo propuštění)
Doba, po kterou je dítě na mechanické ventilaci od narození do stavu (úmrtí, přesun nebo propuštění)
Od narození přes stav (úmrtí, přesun nebo propuštění)
Počet dní spotřebovaného doplňkového kyslíku (O2).
Časové okno: Od narození přes stav (úmrtí, přesun nebo propuštění)
Počet dní od narození, během kterých byl FiO2 v určitém okamžiku > 0,21.
Od narození přes stav (úmrtí, přesun nebo propuštění)
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Od narození až po propuštění domů
Délka pobytu v nemocnici od narození do propuštění domů.
Od narození až po propuštění domů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
NICHD Neonatal Research Network

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
  • Vrchní vyšetřovatel: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
  • Vrchní vyšetřovatel: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. května 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
17. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. listopadu 2011

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
24. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
12. dubna 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NICHD-NRN-0046
  • U10HD036790 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD021385 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD027880 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD027904 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD034216 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD040492 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD040689 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD053109 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD040461 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD068263 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD068270 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U10HD068278 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení