Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингаляционный простагландин E1 (IPGE1) при гипоксической дыхательной недостаточности (NHRF)

12 апреля 2019 г. обновлено: NICHD Neonatal Research Network

Пилотное рандомизированное клиническое исследование ингаляционного ПГЕ1 у новорожденных с субоптимальным ответом на ингаляционный оксид азота

Это рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) по применению ингаляционного простагландина E1 (IPGE1) при неонатальной гипоксической дыхательной недостаточности (NHRF). Пятьдесят пациентов, набранных в 10 центрах с большим объемом исследований в рамках Сети исследований новорожденных NICHD, составят пилотную выборку для оценки возможности и безопасности длительного введения IPGE1 и определения оптимальной дозы. В этом экспериментальном РКИ две дозы IPGE1 (300 и 150 нг/кг/мин) будут вводиться в течение максимальной продолжительности 72 часа по сравнению с плацебо. После того, как в пилотном испытании будет продемонстрирована осуществимость и безопасность введения IPGE1 в течение 72 часов, будет запланировано полномасштабное рандомизированное контролируемое исследование.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Гипоксическая дыхательная недостаточность у новорожденных (ГДНН) обычно связана с обширной вазоконстрикцией микроциркуляторного русла легких, приводящей к возникновению внутри- и внелегочных шунтов и глубокой гипоксемии. Целью терапии является снижение регионарного легочного сосудистого сопротивления вентилируемых участков легких, тем самым уменьшая внутрилегочное шунтирование и избирательно снижая давление в легочной артерии, не вызывая системной вазодилатации. Внутривенно вводимые вазодилататоры не обладают легочной селективностью, что приводит к системным побочным эффектам. Ингаляционный оксид азота (INO), селективный легочный вазодилататор, произвел революцию в лечении дыхательной недостаточности у новорожденных. Однако у 30-46% младенцев не наблюдается стойкого улучшения; кроме того, INO требует специализированных систем для введения, что делает лечение дорогостоящим. Сообщалось, что аэрозольные простагландины I2 и E1 являются эффективными селективными легочными сосудорасширяющими средствами у животных и взрослых людей. Кроме того, сообщалось, что ингаляционный простагландин I2 (IPGI2) эффективен у недоношенных и доношенных новорожденных, а также у детей с легочной гипертензией. Хотя внутривенное введение ПГЕ1 широко используется у новорожденных, об использовании ингаляционной формы у новорожденных с легочной гипертензией не сообщалось. По сравнению с PGI2, PGE1 обладает более коротким периодом полувыведения, меньшей константой кислотности (pKa) (6,3 против 10,5), бронхолитическим действием, антипролиферативным и противовоспалительным действием на альвеолярные, интерстициальные и сосудистые пространства легких. Распыление простагландинов можно использовать без сложного технического оборудования, необходимого для контролируемой ингаляции NO, и, следовательно, оно дешевле. Он не имеет известных токсичных метаболитов или токсических эффектов. Простагландины и оксид азота (NO) расслабляют гладкие мышцы сосудов через две разные системы вторичных посредников; следовательно, в комбинации INO и IPGE1 могут иметь синергетический эффект. Существующая литература предполагает, что ингаляционный PGE1 является потенциально эффективным сосудорасширяющим средством при лечении NHRF. Мы сообщили о безопасности и осуществимости краткосрочного введения ингаляционного ПГЕ1 в неслепом исследовании фазы I/II с повышением дозы. Были протестированы четыре дозы в диапазоне от 25 до 300 нг/кг/мин в течение максимальной продолжительности 3 часа. Мы также сообщили о стабильности IPGE1, его испускаемой дозе и распределении размеров частиц аэрозоля (APSD) в неонатальном контуре вентилятора. Кроме того, мы продемонстрировали безопасность высоких доз IPGE1 (1200 нг/кг/мин) в течение 24 часов на вентилируемых поросятах. В текущем протоколе мы предлагаем пилот для оценки возможности и безопасности длительного IPGE1 в NHRF. Будут протестированы две дозы IPGE1 (300 и 150 нг/кг/мин) с последующим отлучением от груди в течение максимальной продолжительности 72 часа, чтобы определить осуществимость, безопасность, оптимальную дозу и продолжительность терапии у 50 пациентов в десяти центрах NICHD NRN. Статус IND был одобрен FDA для этого испытания.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
7

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • University of California - Los Angeles
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Research Institute at Nationwide Children's Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 1 неделя (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гестационный возраст меньше или равен 34 неделям
  • Постнатальный возраст меньше или равен 7 дням (168 часов).
  • Вспомогательная вентиляция легких при гипоксической дыхательной недостаточности.
  • Диагноз NHRF, включая перинатальный аспирационный синдром (меконий, кровь или околоплодные воды), подозреваемую/подтвержденную пневмонию/сепсис, респираторный дистресс-синдром, идиопатическую персистирующую легочную гипертензию новорожденных (PPHN) или подозрение на легочную гипоплазию.
  • Прием ИНО не менее 1 часа и не более 72 часов.
  • Индекс оксигенации (OI) ≥ 15 для любых 2 газов артериальной крови с интервалом от 15 минут до 12 часов во время INO.
  • Имеется постоянная артериальная линия

Критерий исключения:

  • Любой младенец, которому было принято решение не проводить полное лечение (например, хромосомные аномалии, тяжелая родовая асфиксия).
  • Известные структурные врожденные пороки сердца, за исключением открытого артериального протока и шунтов на предсердно-желудочковом уровне.
  • Врожденная диафрагмальная грыжа.
  • Тромбоцитопения, резистентная к переливанию тромбоцитов.
  • Регистрация в конфликтующем клиническом испытании и/или исследовании нового лекарственного средства (IND).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ФАКТОРИАЛ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ACTIVE_COMPARATOR: Ингаляционный PGE1 (150 нг/кг/мин)
150 нг/кг/мин Ингаляционный PGE1
Лекарство: Ингаляционный PGE1
Будут протестированы две начальные дозы IPGE1 - 150 и 300 нг/кг/мин. Таким образом, в исследовании будет три группы — IPGE1 [150], IPGE1 [300] и плацебо (физиологический раствор). Этот дизайн позволит сравнить две дозы IPGE1 друг с другом и контролями; а также разрешить сравнение любого IPGE1 с элементами управления. В этом экспериментальном РКИ две дозы IPGE1 (300 и 150 нг/кг/мин) будут вводиться в течение максимальной продолжительности 72 часа для определения оптимальной дозы и продолжительности терапии.
Другие имена:
  • Ингаляционный простагландин E1
PLACEBO_COMPARATOR: Аэрозольный физиологический раствор
Подходящие младенцы будут случайным образом распределены либо в IPGE1 [150 нг/кг/мин], IPGE1 [300 нг/кг/мин], либо в контрольную группу. Младенцы в контрольной группе будут получать тот же объем аэрозольного физиологического раствора и кислорода через респиратор.
Лекарство: Аэрозольный физиологический раствор
Будут протестированы две начальные дозы IPGE1 - 150 и 300 нг/кг/мин. Таким образом, в исследовании будет три группы — IPGE1 [150], IPGE1 [300] и плацебо (физиологический раствор). Этот дизайн позволит сравнить две дозы IPGE1 друг с другом и контролями; а также разрешить сравнение любого IPGE1 с элементами управления. Плацебо будет вводиться в течение максимальной продолжительности 72 часа.
Другие имена:
  • Физиологический раствор
ACTIVE_COMPARATOR: Ингаляционный PGE1 (300 нг/кг/мин)
300 нг/кг/мин вдыхаемого PGE1
Лекарство: Ингаляционный PGE1
Будут протестированы две начальные дозы IPGE1 - 150 и 300 нг/кг/мин. Таким образом, в исследовании будет три группы — IPGE1 [150], IPGE1 [300] и плацебо (физиологический раствор). Этот дизайн позволит сравнить две дозы IPGE1 друг с другом и контролями; а также разрешить сравнение любого IPGE1 с элементами управления. В этом экспериментальном РКИ две дозы IPGE1 (300 и 150 нг/кг/мин) будут вводиться в течение максимальной продолжительности 72 часа для определения оптимальной дозы и продолжительности терапии.
Другие имена:
  • Ингаляционный простагландин E1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осуществимость оценивается как количество участников, которые были зачислены в исследование
Временное ограничение: От начала исследования до 9 месяцев после регистрации 75% участвующих сайтов.
Первичным результатом является возможность набора адекватного количества младенцев (n = 50) в течение 9 месяцев без чрезмерных (> 20%) нарушений протокола.
От начала исследования до 9 месяцев после регистрации 75% участвующих сайтов.

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение парциального давления кислорода в крови (PaO2)
Временное ограничение: Измерение АБГ через 60±15 минут и через 4±2 часа после начала исследования аэрозоля.
Изменения PaO2 на основе измерений газов артериальной крови (ABG), полученных через 60 минут, и ABG, полученных через 4 часа после начала исследования аэрозоля.
Измерение АБГ через 60±15 минут и через 4±2 часа после начала исследования аэрозоля.
Изменение индекса оксигенации (OI)
Временное ограничение: Измерение АБГ через 60±15 минут и через 4±2 часа после начала исследования аэрозоля.
Изменение OI на основе измерений газов артериальной крови (ABG), полученных через 60±15 минут, и ABG, полученных через 4±2 часа после начала приема исследуемого аэрозоля.
Измерение АБГ через 60±15 минут и через 4±2 часа после начала исследования аэрозоля.
Потребность во вдыхании оксида азота (INO) через 72 часа после INO
Временное ограничение: Дата первого введения INO до даты окончательного прекращения приема INO
Введение ИНО продолжалось после того, как младенец находился на ИНО в течение 72 часов.
Дата первого введения INO до даты окончательного прекращения приема INO
Продолжительность iNO-терапии
Временное ограничение: С даты первого введения INO до даты окончательного прекращения приема INO.
Продолжительность пребывания младенца на ИНО с момента первоначального введения ИНО до окончательного прекращения приема ИНО.
С даты первого введения INO до даты окончательного прекращения приема INO.
Смерть
Временное ограничение: От рождения до статуса (смерть, перевод или выписка).
Смерть до выписки домой.
От рождения до статуса (смерть, перевод или выписка).
Необходимость экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
Временное ограничение: От момента прекращения исследования аэрозоля до статуса (смерть, перевод или выписка).
ЭКМО, проведенная в учреждении для новорожденного после прекращения приема исследуемого аэрозоля.
От момента прекращения исследования аэрозоля до статуса (смерть, перевод или выписка).
Продолжительность ИВЛ
Временное ограничение: От рождения до статуса (смерть, перевод или выписка)
Продолжительность пребывания младенца на искусственной вентиляции легких с момента рождения до состояния (смерть, перевод или выписка)
От рождения до статуса (смерть, перевод или выписка)
Количество дней использования дополнительного кислорода (O2)
Временное ограничение: От рождения до статуса (смерть, перевод или выписка)
Количество дней от рождения, в течение которых FiO2 в какой-то момент был > 0,21.
От рождения до статуса (смерть, перевод или выписка)
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: От рождения до выписки домой
Длительность пребывания в стационаре от рождения до выписки домой.
От рождения до выписки домой

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
NICHD Neonatal Research Network

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Center for Research Resources (NCRR)

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Martin Keszler, MD, Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
  • Главный следователь: Jonathan M Klein, MD, University of Iowa
  • Главный следователь: Robin Ohls, MD, University of New Mexico
  • Главный следователь: Satyan Lakshminrusimha, MD, University of Rochester

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 мая 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 июня 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
17 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
7 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
8 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
24 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
12 апреля 2019 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • NICHD-NRN-0046
  • U10HD036790 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD021385 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027880 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD027904 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD034216 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD040492 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD040689 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD053109 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD040461 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD068263 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD068270 (Грант/контракт NIH США)
  • U10HD068278 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками