Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lonafarnib pro chronickou hepatitidu D

18. července 2016 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Léčba chronické delta hepatitidy lonafarnibem

Pozadí:

  • Chronická hepatitida D je závažné onemocnění jater způsobené infekcí virem hepatitidy D. Virus hepatitidy D může infikovat pouze osobu, která má také hepatitidu B; proto mají lidé s delta hepatitidou infekci virem hepatitidy B i hepatitidy D. U většiny lidí s hepatitidou D se nakonec vyvine cirhóza, která způsobuje zjizvení a poškození jater. V současné době neexistuje účinná léčba chronické hepatitidy D.
  • Lonafarnib je lék, který byl původně navržen k léčbě různých typů rakoviny. Může být schopen zabránit množení viru hepatitidy D. Nebyl však testován na lidech s hepatitidou D. Vědci chtějí studovat různé dávky lonafarnibu, aby zjistili, jak ovlivňují hladiny viru a další příznaky hepatitidy D.

Cíle:

- Testovat bezpečnost a účinnost lonafarnibu jako léčby chronické hepatitidy D.

Způsobilost:

- Osoby ve věku alespoň 18 let s chronickou hepatitidou D.

Design:

  • Účastníci budou vyšetřeni anamnézou a fyzickou prohlídkou. Budou mít krevní a močové testy, oční vyšetření a zobrazovací studie jater a žlučníku. Může být také provedena jaterní biopsie.
  • Účastníci budou dostávat buď lonafarnib nebo placebo dvakrát denně po dobu 28 dnů. První 3 dny zůstanou účastníci v nemocnici, kde jim budou časté krevní testy. Účastníci absolvují čtyři další návštěvy kliniky (7., 14., 21. a 28. den) za účelem vyšetření krve a moči. Proběhnou také oční vyšetření a testy srdeční funkce. Muži mohou být požádáni, aby poskytli vzorky spermatu pro další testování.
  • Po 28 dnech léčby účastníci přestanou užívat lék nebo placebo. Budou mít pravidelné následné návštěvy po dobu až 6 měsíců po ukončení léčby....

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Chronická delta hepatitida je vážná forma chronického onemocnění jater způsobená infekcí virem hepatitidy D (HDV), malým RNA virem, který vyžaduje farnesylaci svého hlavního strukturálního proteinu (antigen HDV) pro replikaci. Navrhujeme léčit 12 až 14 pacientů s chronickou delta hepatitidou pomocí inhibitoru farnesyltransferázy (FTI) lonafarnibu po dobu dvaceti osmi dnů. Inhibitory farnesyltransferázy nebyly v terapii delta hepatitidy použity. Budou zařazeni pacienti s HBsAg a HDV RNA v séru, zvýšenými aminotransferázami nebo středně těžkou až těžkou chronickou hepatitidou a HDV antigenem na jaterní biopsii. Před zahájením léčby budou pacienti sledováni po dobu nejméně tří měsíců s pravidelným testováním hladin alaninaminotransferázy (ALT) a podstoupí přijetí do klinického centra za účelem lékařského vyšetření a perkutánní jaterní biopsie. Budou hodnoceny dvě dávkovači skupiny lonafarnibu, přičemž v každé skupině bude placebo. Při každé návštěvě kliniky budou pacienti dotázáni na vedlejší účinky a symptomy, podstoupí cílené fyzikální vyšetření a bude jim odebrána krev na kompletní krevní obraz, HDV RNA a rutinní jaterní testy (včetně ALT, AST, alkalické fosfatázy, přímého a celkového bilirubinu, a albumin). Ve dvoutýdenních intervalech po dobu 28 dnů budou pacientům dále testovány na HBsAg, anti-HBs, HBV DNA a protrombinový čas. Na konci 28 dnů léčby pacienti podstoupí opakované fyzikální vyšetření, posouzení symptomů (pomocí dotazníku na stupnici symptomů), kompletní krevní obraz, rutinní jaterní testy a virové markery hepatitidy B a D. Primárním terapeutickým cílem bude zlepšení kvantitativních sérových hladin HDV RNA po 28 dnech léčby lonafarnibem. Primárním cílem bezpečnosti bude schopnost tolerovat lék v předepsané dávce po dobu 4 týdnů. Bude měřeno několik sekundárních koncových bodů, včetně vedlejších účinků, hladin ALT a symptomů. Terapie bude zastavena pro nesnášenlivost lonafarnibu (která bude pečlivě definována). Tato studie je navržena jako studie fáze 2a hodnotící bezpečnost, toleranci a antivirovou aktivitu dvou dávek lonafarnibu, inhibitoru farnesyltransferázy.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
14

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

    1. Věk 18 let a více, muž nebo žena.
    2. Sérové ​​aktivity alaninu nebo aspartátaminotransferázy nad horní hranicí normálu (ALT > 41 nebo AST > 31 U/l) v průměru ze tří stanovení provedených během předchozích 6 měsíců. Průměr ze tří stanovení bude definován jako základní úrovně.
    3. Přítomnost anti-HDV v séru.
    4. Důkaz chronické hepatitidy na jaterní biopsii provedené během předchozích 12 měsíců s nekrozánětlivým skóre v indexu histologické aktivity alespoň 5 (z maxima 18) a alespoň 1 pro jaterní fibrózu (z maxima 6).
    5. Přítomnost HDV antigenu v jaterní tkáni nebo HDV RNA v séru.
    6. Písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  1. Dekompenzované onemocnění jater, definované bilirubinem > 4 mg/dl, albuminem < 3,0 g/dl, prodlouženým protrombinovým časem > 2 s nebo anamnézou krvácení z jícnových varixů, ascitu nebo jaterní encefalopatie. Laboratorní abnormality, které nejsou považovány za důsledek onemocnění jater, nemusí nutně vyžadovat vyloučení. Pacienti s hladinami ALT vyššími než 1000 U/l (> 25krát ULN) nebudou zařazeni, ale mohou být sledováni, dokud tři stanovení nebudou pod touto hladinou.
  2. Těhotenství nebo neschopnost používat vhodnou antikoncepci u žen ve fertilním věku nebo u manželů těchto žen. Adekvátní antikoncepce je definována jako vasektomie u mužů, podvázání vejcovodů u žen nebo použití dvou bariérových metod, jako jsou kondomy a kombinace spermicidů, antikoncepční pilulky, nitroděložní tělísko, Depo-Provera nebo Norplant.
  3. Významná systémová nebo závažná onemocnění jiná než onemocnění jater, včetně, ale bez omezení na ně, městnavého srdečního selhání, selhání ledvin (eGFR < 50 ml/min), transplantace orgánů, závažné psychiatrické onemocnění nebo deprese (pouze v případě, že je člověk pociťován jako vysoce rizikové psychiatrická konzultační služba NIH) a aktivní onemocnění koronárních tepen.
  4. Systémová imunosupresivní léčba během předchozích 2 měsíců.
  5. Důkaz o jiné formě onemocnění jater kromě virové hepatitidy (například autoimunitní onemocnění jater, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida (nikoli steatóza), hemochromatóza nebo alfa-1-antitrypsin nedostatek).
  6. Zneužívání účinných látek, jako je alkohol, inhalační nebo injekční drogy v předchozím roce.
  7. Důkazy hepatocelulárního karcinomu.
  8. Důkaz souběžné infekce hepatitidou C s pozitivní sérovou HCV RNA.
  9. Jakákoli experimentální terapie kromě pegylovaného interferonu během 6 měsíců před zařazením.
  10. Diagnóza malignity v období pěti let před zařazením do studie s výjimkou povrchových dermatologických malignit.
  11. důkaz koinfekce HIV; Pozitivita protilátek HIV (Omega) při testování séra.
  12. Současné užívání statinů, protože tyto léky inhibují syntézu mevalonátu, což snižuje prenylaci proteinů.
  13. Současné užívání středně silných a silných inhibitorů a induktorů CYP3A.
  14. Neschopnost porozumět nebo podepsat informovaný souhlas.
  15. Jakékoli jiné podmínky, které by podle názoru zkoušejících bránily pacientovi v účasti nebo komplianci ve studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Placebo
Kontrola placeba
Jiný: Placebo
Kontrola placeba
Experimentální: Skupina 1
lonafarnib 100 mg
Lék: Lonafarnib
Komerčně schválené produkty používané k testování výzkumné hypotézy
Experimentální: Skupina 2
lonafarnib 200 mg
Lék: Lonafarnib
Komerčně schválené produkty používané k testování výzkumné hypotézy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Časové okno
Změna v kvantitativních hladinách HDV RNA v séru po 28 dnech léčby lonafarnibem.
Časové okno: 28 dní
28 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Úrovně ALT
Časové okno: 7 měsíců
7 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. prosince 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. prosince 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
20. prosince 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. července 2016

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 120046
  • 12-DK-0046 (Jiný identifikátor: NIH Clinical Center)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Zrušte identifikaci dat s externími spolupracovníky

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení