Lonafarnib per l'epatite cronica D

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età 18 anni o superiore, maschio o femmina.
  2. Attività dell'alanina sierica o dell'aspartato aminotransferasi al di sopra del limite superiore della norma (ALT > 41 o AST > 31 U/L) su una media di tre determinazioni effettuate nei 6 mesi precedenti. La media delle tre determinazioni sarà definita come livello basale.
  3. Presenza di anti-HDV nel siero.
  4. Evidenza di epatite cronica sulla biopsia epatica eseguita nei 12 mesi precedenti con un punteggio necroinfiammatorio nell'indice di attività istologica di almeno 5 (su un massimo di 18) e almeno 1 per la fibrosi epatica (su un massimo di 6).
  5. Presenza dell'antigene HDV nel tessuto epatico o dell'RNA HDV nel siero.
  6. Consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Malattia epatica scompensata, definita da bilirubina > 4 mg/dL, albumina < 3,0 gm/dL, tempo di protrombina prolungato > 2 secondi o anamnesi di sanguinamento da varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica. Le anomalie di laboratorio che non si ritiene siano dovute a malattie del fegato potrebbero non richiedere necessariamente l'esclusione. I pazienti con livelli di ALT superiori a 1000 U/L (> 25 volte ULN) non verranno arruolati ma potranno essere seguiti fino a quando tre determinazioni non saranno al di sotto di questo livello.
2. Gravidanza o incapacità di praticare una contraccezione adeguata, nelle donne in età fertile o nei coniugi di tali donne. La contraccezione adeguata è definita come vasectomia negli uomini, legatura delle tube nelle donne o uso di due metodi di barriera come preservativi e combinazione di spermicida, pillola anticoncezionale, dispositivo intrauterino, Depo-Provera o Norplant.
3. Malattie sistemiche significative o gravi diverse dall'affezione epatica, inclusi, ma non limitati a, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale (eGFR < 50 ml/min), trapianto di organi, grave malattia psichiatrica o depressione (solo se ritenuto ad alto rischio da il servizio di consulenza psichiatrica NIH) e malattia coronarica attiva.
4. Terapia immunosoppressiva sistemica nei 2 mesi precedenti.
5. Evidenza di un'altra forma di malattia del fegato oltre all'epatite virale (ad esempio malattia epatica autoimmune, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, malattia di Wilson, malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica (ma non steatosi), emocromatosi o alfa-1-antitripsina carenza).
6. Abuso di sostanze attive, come alcol, droghe inalate o iniettabili nell'anno precedente.
7. Evidenza di carcinoma epatocellulare.
8. Evidenza di concomitante infezione da epatite C con HCV RNA sierico positivo.
9. Qualsiasi terapia sperimentale oltre all'interferone pegilato entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
10. Diagnosi di malignità nei cinque anni precedenti l'arruolamento ad eccezione delle neoplasie dermatologiche superficiali.
11. Evidenza di coinfezione da HIV; Positività agli anticorpi HIV (Omega) nei test sierici.
12. Uso concomitante di statine poiché questi farmaci inibiscono la sintesi del mevalonato che riduce la prenilazione proteica.
13. Uso concomitante di inibitori e induttori del CYP3A moderati e forti.
14. Incapacità di comprendere o firmare il consenso informato.
15. Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere degli investigatori, impedirebbe la partecipazione o la compliance del paziente allo studio.