Lonafarnibi krooniseen D-hepatiittiin
Kroonisen deltahepatiitin hoito lonafarnibilla
Tausta:
- Krooninen hepatiitti D on vakava maksasairaus, jonka aiheuttaa D-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio. Hepatiitti D -virus voi tarttua vain henkilöön, jolla on myös hepatiitti B; siksi delta-hepatiittia sairastavilla ihmisillä on sekä hepatiitti B- että hepatiitti D -virusinfektio. Useimmat hepatiitti D:tä sairastavat ihmiset kehittävät lopulta kirroosin, joka aiheuttaa arpeutumista ja maksavaurioita. Krooniselle hepatiitti D:lle ei tällä hetkellä ole tehokasta hoitoa.
- Lonafarnib on lääke, joka on alun perin suunniteltu erilaisten syöpien hoitoon. Se saattaa pystyä estämään hepatiitti D -virusta lisääntymästä itsestään. Sitä ei kuitenkaan ole testattu ihmisillä, joilla on hepatiitti D. Tutkijat haluavat tutkia erilaisia lonafarnibin annoksia nähdäkseen kuinka ne vaikuttavat virustasoihin ja muihin hepatiitti D:n oireisiin.
Tavoitteet:
- Testaa lonafarnibin turvallisuutta ja tehokkuutta kroonisen hepatiitti D:n hoidossa.
Kelpoisuus:
- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on krooninen hepatiitti D.
Design:
- Osallistujat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella. Heille tehdään veri- ja virtsakokeet, silmätutkimukset sekä maksan ja sappirakon kuvantamistutkimukset. Maksabiopsia voidaan myös tehdä.
- Osallistujat saavat joko lonafarnibia tai lumelääkettä kahdesti päivässä 28 päivän ajan. Ensimmäiset 3 päivää osallistujat pysyvät sairaalassa verikokeita varten. Osallistujat saavat vielä neljä klinikkakäyntiä (päivinä 7, 14, 21 ja 28) veri- ja virtsakokeita varten. Myös näöntarkastukset ja sydämen toimintatestit annetaan. Miehiä voidaan pyytää toimittamaan siittiönäytteitä lisätutkimuksia varten.
- 28 päivän hoidon jälkeen osallistujat lopettavat lääkkeen tai lumelääkkeen käytön. Heillä on säännöllisiä seurantakäyntejä jopa 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi, mies tai nainen.
- Seerumin alaniini- tai aspartaattiaminotransferaasiaktiivisuus ylittää normaalin ylärajan (ALT > 41 tai AST > 31 U/L) keskimäärin kolmessa määrityksessä edellisten 6 kuukauden aikana. Kolmen määrityksen keskiarvo määritellään perustasoiksi.
- Anti-HDV:n esiintyminen seerumissa.
- Todisteet kroonisesta hepatiitista maksakoepalalla, joka on tehty edellisen 12 kuukauden aikana, ja nekroinflammatorinen pistemäärä histologisessa aktiivisuusindeksissä on vähintään 5 (maksimiarvosta 18) ja vähintään 1 maksafibroosin osalta (maksimiarvosta 6).
- HDV-antigeenin esiintyminen maksakudoksessa tai HDV-RNA:ta seerumissa.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
POISTAMISKRITEERIT:
- Dekompensoitunut maksasairaus, jonka määrittelee bilirubiini > 4 mg/dl, albumiini < 3,0 gm/dl, protrombiiniaika > 2 sekuntia pidentynyt tai aiempi verenvuoto ruokatorven suonikohjut, askites tai hepaattinen enkefalopatia. Laboratorioarvojen poikkeavuudet, joiden ei uskota johtuvan maksasairaudesta, eivät välttämättä vaadi poissulkemista. Potilaita, joiden ALAT-tasot ovat yli 1 000 U/L (> 25 kertaa ULN), ei oteta mukaan, mutta heitä voidaan seurata, kunnes kolme määritystä on tämän tason alapuolella.
- Raskaus tai kyvyttömyys käyttää riittävää ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tai tällaisten naisten puolisoilla. Riittävä ehkäisy on määritelty miehillä vasektomiaksi, munanjohtimien sidotukseksi naisilla tai kahden estemenetelmän, kuten kondomin ja siittiöiden torjunta-aineen yhdistelmän, ehkäisypillereiden, kohdunsisäisen laitteen, Depo-Proveran tai Norplantin käyttö.
- Merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet, muut kuin maksasairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 50 ml/min), elinsiirto, vakava psykiatrinen sairaus tai masennus (ainoastaan, jos riski on suuri NIH:n psykiatrinen neuvontapalvelu) ja aktiivinen sepelvaltimotauti.
- Systeeminen immunosuppressiivinen hoito viimeisen 2 kuukauden aikana.
- Todisteita muusta maksasairauden muodosta virushepatiitin lisäksi (esimerkiksi autoimmuunisairaus, primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti (mutta ei steatoosi), hemokromatoosi tai alfa-1-antitrypsiini puute).
- Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, kuten alkoholi, inhaloitavat tai injektiolääkkeet edellisen vuoden aikana.
- Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta.
- Todisteet samanaikaisesta hepatiitti C -infektiosta positiivisen seerumin HCV-RNA:n kanssa.
- Kaikki kokeellinen hoito pegyloitua interferonia lukuun ottamatta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Pahanlaatuisuusdiagnoosi viiden vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta pinta-ihotautia.
- Todisteet HIV-yhteisinfektiosta; HIV (Omega) -vasta-ainepositiivisuus seerumitestauksessa.
- Statiinien samanaikainen käyttö, koska nämä lääkkeet estävät mevalonaattisynteesiä, mikä vähentää proteiinien prenylaatiota.
- Kohtalaisten ja vahvojen CYP3A:n estäjien ja indusoijien samanaikainen käyttö.
- Kyvyttömyys ymmärtää tai allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan estäisi potilaan osallistumista tai myöntymistä tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo-kontrolli
|
Placebo-kontrolli
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
lonafarnibi 100 mg
|
Kaupallisesti hyväksytyt tuotteet, joita käytetään tutkimushypoteesin testaamiseen
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
lonafarnib 200mg
|
Kaupallisesti hyväksytyt tuotteet, joita käytetään tutkimushypoteesin testaamiseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos kvantitatiivisissa seerumin HDV RNA -tasoissa 28 päivän Lonafarnib-hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ALT-tasot
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
7 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kefalakes H, Koh C, Sidney J, Amanakis G, Sette A, Heller T, Rehermann B. Hepatitis D Virus-Specific CD8+ T Cells Have a Memory-Like Phenotype Associated With Viral Immune Escape in Patients With Chronic Hepatitis D Virus Infection. Gastroenterology. 2019 May;156(6):1805-1819.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2019.01.035. Epub 2019 Jan 18.
- Glenn JS, Marsters JC Jr, Greenberg HB. Use of a prenylation inhibitor as a novel antiviral agent. J Virol. 1998 Nov;72(11):9303-6. doi: 10.1128/JVI.72.11.9303-9306.1998.
- Rizzetto M, Ponzetto A, Forzani I. Hepatitis delta virus as a global health problem. Vaccine. 1990 Mar;8 Suppl:S10-4; discussion S21-3. doi: 10.1016/0264-410x(90)90207-3.
- Rosina F, Rizzetto M. Treatment of chronic type D (delta) hepatitis with alpha interferon. Semin Liver Dis. 1989 Nov;9(4):264-6. doi: 10.1055/s-2008-1040521. No abstract available.
- Koh C, Canini L, Dahari H, Zhao X, Uprichard SL, Haynes-Williams V, Winters MA, Subramanya G, Cooper SL, Pinto P, Wolff EF, Bishop R, Ai Thanda Han M, Cotler SJ, Kleiner DE, Keskin O, Idilman R, Yurdaydin C, Glenn JS, Heller T. Oral prenylation inhibition with lonafarnib in chronic hepatitis D infection: a proof-of-concept randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2A trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1167-1174. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00074-2. Epub 2015 Jul 16.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 120046
- 12-DK-0046 (Muu tunniste: NIH Clinical Center)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .