Lonafarnib na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu D

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Wiek 18 lat lub więcej, mężczyzna lub kobieta.
  2. Aktywność aminotransferazy alaninowej lub asparaginianowej w surowicy powyżej górnej granicy normy (ALT > 41 lub AST > 31 j./l) na podstawie średnio trzech oznaczeń wykonanych w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Średnia z trzech oznaczeń zostanie zdefiniowana jako poziomy podstawowe.
  3. Obecność anty-HDV w surowicy.
  4. Dowód przewlekłego zapalenia wątroby na podstawie biopsji wątroby wykonanej w ciągu ostatnich 12 miesięcy z oceną martwiczo-zapalną w histologicznym wskaźniku aktywności wynoszącą co najmniej 5 (z maksymalnie 18) i co najmniej 1 dla zwłóknienia wątroby (z maksymalnie 6).
  5. Obecność antygenu HDV w tkance wątroby lub RNA HDV w surowicy.
  6. Pisemna świadoma zgoda.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Niewyrównana choroba wątroby, definiowana przez stężenie bilirubiny > 4 mg/dl, albuminy < 3,0 gm/dl, wydłużony czas protrombinowy > 2 s lub krwawienia z żylaków przełyku, wodobrzusze lub encefalopatię wątrobową w wywiadzie. Nieprawidłowości laboratoryjne, które nie są uważane za spowodowane chorobą wątroby, niekoniecznie muszą wymagać wykluczenia. Pacjenci z poziomem ALT większym niż 1000 j./l (> 25-krotność ULN) nie zostaną włączeni, ale mogą być obserwowani, dopóki trzy oznaczenia nie będą niższe od tego poziomu.
2. Ciąża lub niemożność stosowania odpowiedniej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym lub u małżonków takich kobiet. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako wazektomię u mężczyzn, podwiązanie jajowodów u kobiet lub zastosowanie dwóch metod barierowych, takich jak prezerwatywy i kombinacja środka plemnikobójczego, pigułki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, Depo-Provera lub Norplant.
3. Poważne choroby ogólnoustrojowe lub poważne inne niż choroby wątroby, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca, niewydolność nerek (eGFR < 50 ml/min), przeszczep narządu, poważna choroba psychiczna lub depresja (tylko w przypadku dużego ryzyka poradnia psychiatryczna NIH) oraz czynna choroba wieńcowa.
4. Ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
5. Dowody na inną postać choroby wątroby poza wirusowym zapaleniem wątroby (na przykład autoimmunologiczna choroba wątroby, pierwotna marskość żółciowa, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Wilsona, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (ale nie stłuszczenie), hemochromatoza lub alfa-1-antytrypsyna niedobór).
6. Nadużywanie substancji czynnych, takich jak alkohol, leki wziewne lub dożylne w ciągu ostatniego roku.
7. Dowody raka wątrobowokomórkowego.
8. Dowód na współistniejące zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem HCV RNA w surowicy.
9. Jakakolwiek eksperymentalna terapia oprócz pegylowanego interferonu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
10. Rozpoznanie nowotworu złośliwego w ciągu pięciu lat poprzedzających włączenie do badania, z wyjątkiem powierzchownych nowotworów skóry.
11. Dowody współinfekcji HIV; Pozytywny wynik przeciwciał HIV (Omega) w badaniu surowicy.
12. Jednoczesne stosowanie statyn, ponieważ leki te hamują syntezę mewalonianu, co zmniejsza prenylację białek.
13. Jednoczesne stosowanie umiarkowanych i silnych inhibitorów i induktorów CYP3A.
14. Niemożność zrozumienia lub podpisania świadomej zgody.
15. Każdy inny stan, który w opinii badaczy utrudniałby pacjentowi udział lub podporządkowanie się badaniu.