Lonafarnib para Hepatite D Crônica

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Idade igual ou superior a 18 anos, masculino ou feminino.
  2. Atividades séricas de alanina ou aspartato aminotransferase acima do limite superior do normal (ALT > 41 ou AST > 31 U/L) em uma média de três determinações feitas durante os 6 meses anteriores. A média das três determinações será definida como níveis de linha de base.
  3. Presença de anti-HDV no soro.
  4. Evidência de hepatite crônica em biópsia hepática realizada nos últimos 12 meses com pontuação necroinflamatória no índice de atividade histológica de pelo menos 5 (de um máximo de 18) e de pelo menos 1 para fibrose hepática (de um máximo de 6).
  5. Presença de antígeno HDV no tecido hepático ou RNA HDV no soro.
  6. Consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Doença hepática descompensada, definida por bilirrubina > 4mg/dL, albumina < 3,0 gm/dL, tempo de protrombina > 2 seg prolongado, ou história de varizes esofágicas hemorrágicas, ascite ou encefalopatia hepática. Anormalidades laboratoriais que não são consideradas devidas a doença hepática podem não necessariamente exigir exclusão. Pacientes com níveis de ALT superiores a 1.000 U/L (> 25 vezes o LSN) não serão inscritos, mas poderão ser acompanhados até que três determinações estejam abaixo desse nível.
2. Gravidez ou incapacidade de praticar contracepção adequada, em mulheres com potencial para engravidar ou em cônjuges de tais mulheres. Contracepção adequada é definida como vasectomia em homens, laqueadura de trompas em mulheres ou uso de dois métodos de barreira, como preservativos e combinação de espermicida, pílulas anticoncepcionais, dispositivo intrauterino, Depo-Provera ou Norplant.
3. Doenças sistémicas ou graves significativas que não sejam doenças hepáticas, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal (eGFR < 50 ml/min), transplante de órgãos, doença psiquiátrica grave ou depressão (apenas se for considerado de alto risco por o serviço de consulta psiquiátrica do NIH) e doença arterial coronariana ativa.
4. Terapia imunossupressora sistêmica nos últimos 2 meses.
5. Evidência de outra forma de doença hepática além da hepatite viral (por exemplo, doença hepática autoimune, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, doença de Wilson, doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica (mas não esteatose), hemocromatose ou alfa-1-antitripsina deficiência).
6. Abuso de substâncias ativas, como álcool, drogas inaladas ou injetáveis ​​no ano anterior.
7. Evidência de carcinoma hepatocelular.
8. Evidência de infecção concomitante por hepatite C com RNA HCV sérico positivo.
9. Qualquer terapia experimental além do interferon peguilado dentro de 6 meses antes da inscrição.
10. Diagnóstico de malignidade nos cinco anos anteriores à inscrição, com exceção concedida a malignidades dermatológicas superficiais.
11. Evidência de co-infecção pelo HIV; Positividade do anticorpo HIV (Ômega) no teste sérico.
12. O uso concomitante de estatinas, pois essas drogas inibem a síntese de mevalonato, o que reduz a prenilação de proteínas.
13. Uso concomitante de inibidores e indutores moderados e fortes do CYP3A.
14. Incapacidade de entender ou assinar o consentimento informado.
15. Qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, impeça a participação ou adesão do paciente ao estudo.