Lonafarnib bei chronischer Hepatitis D

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Alter 18 Jahre oder älter, männlich oder weiblich.
  2. Alanin- oder Aspartat-Aminotransferase-Aktivitäten im Serum über der oberen Grenze des Normalbereichs (ALT > 41 oder AST > 31 U/L) bei durchschnittlich drei Bestimmungen, die in den vorangegangenen 6 Monaten durchgeführt wurden. Der Mittelwert der drei Bestimmungen wird als Basisniveau definiert.
  3. Vorhandensein von Anti-HDV im Serum.
  4. Nachweis einer chronischen Hepatitis bei einer innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführten Leberbiopsie mit einem nekroinflammatorischen Score im histologischen Aktivitätsindex von mindestens 5 (von maximal 18) und mindestens 1 für Leberfibrose (von maximal 6).
  5. Vorhandensein von HDV-Antigen im Lebergewebe oder HDV-RNA im Serum.
  6. Schriftliche Einverständniserklärung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Dekompensierte Lebererkrankung, definiert durch Bilirubin > 4 mg/dl, Albumin < 3,0 g/dl, verlängerte Prothrombinzeit > 2 Sek. oder Vorgeschichte von blutenden Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatischer Enzephalopathie. Laboranomalien, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf eine Lebererkrankung zurückzuführen sind, müssen nicht unbedingt ausgeschlossen werden. Patienten mit ALT-Werten über 1000 U/l (> 25-fache ULN) werden nicht aufgenommen, können aber weiterverfolgt werden, bis drei Bestimmungen unter diesem Wert liegen.
2. Schwangerschaft oder Unfähigkeit, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, bei Frauen im gebärfähigen Alter oder bei Ehepartnern solcher Frauen. Angemessene Empfängnisverhütung wird definiert als Vasektomie bei Männern, Tubenligatur bei Frauen oder die Verwendung von zwei Barrieremethoden wie einer Kombination aus Kondomen und Spermizid, Antibabypillen, einem Intrauterinpessar, Depo-Provera oder Norplant.
3. Signifikante systemische oder schwere Erkrankungen außer Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz (eGFR < 50 ml/min), Organtransplantation, schwere psychiatrische Erkrankung oder Depression (nur wenn von der psychiatrische Beratungsdienst des NIH) und aktive koronare Herzkrankheit.
4. Systemische immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 2 Monate.
5. Nachweis einer anderen Form der Lebererkrankung zusätzlich zur Virushepatitis (z. B. autoimmune Lebererkrankung, primär biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Morbus Wilson, alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis (aber nicht Steatose), Hämochromatose oder Alpha-1-Antitrypsin Mangel).
6. Missbrauch von Wirkstoffen, wie Alkohol, Inhalations- oder Injektionsdrogen innerhalb des Vorjahres.
7. Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms.
8. Nachweis einer gleichzeitigen Hepatitis-C-Infektion mit positiver HCV-RNA im Serum.
9. Jede experimentelle Therapie außer pegyliertem Interferon innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
10. Diagnose von Malignität in den fünf Jahren vor der Einschreibung mit Ausnahme von oberflächlichen dermatologischen Malignomen.
11. Nachweis einer HIV-Koinfektion; HIV (Omega)-Antikörper-Positivität bei Serumtests.
12. Gleichzeitige Anwendung von Statinen, da diese Medikamente die Mevalonatsynthese hemmen, was die Proteinprenylierung reduziert.
13. Gleichzeitige Anwendung von moderaten und starken CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren.
14. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen oder zu unterzeichnen.
15. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht der Prüfärzte die Teilnahme oder Compliance des Patienten an der Studie behindern würde.