Studie lékových interakcí eltrombopag/boceprevir a eltrombopag/telaprevir u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví jedinci bez klinicky významných abnormalit identifikovaných lékařem hodnocením anamnézy, fyzikálním vyšetřením, klinickými laboratorními testy nebo elektrokardiogramem (EKG).
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky.
• Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 64 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu. Podepsaný informovaný souhlas musí být v evidenci před screeningovými postupy.
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) u mužů a >=45 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 32,0 kg/ (metry čtvereční) m^2 včetně .
• Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, se musí dohodnout na abstinenci nebo na použití metody dvojité bariéry, jako je kondom plus spermicidní činidlo (pěna/gel/film/krém/čípek). Toto kritérium musí být dodržováno od okamžiku první dávky studovaného léku do 14 dnů po poslední dávce léku.
• Subjekt ženského pohlaví se může zúčastnit, pokud není těhotná ani nekojí, a spadá do jedné z následujících kategorií: neplodnost včetně premenopauzálních žen s dokumentovanou (ověření lékařské zprávy) hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií nebo postmenopauzální ženy definované jako je amenoreická déle než 1 rok a má sérové ​​hladiny estradiolu a folikuly stimulujícího hormonu v souladu s menopauzou, schopnost otěhotnět s negativním testem beta lidského choriového gonadotropinu (βhCG) a souhlasí s dodržováním uznávaných nehormonálních antikoncepčních metod ze screeningu nebo alespoň dva týdny před první dávkou (podle toho, co nastane dříve) až do následné návštěvy. Mezi uznávané metody nehormonální antikoncepce patří: úplná abstinence od pohlavního styku, dvě formy bariérové ​​antikoncepce (např. kondom se spermicidem nebo diafragma se spermicidem) nebo nitroděložní tělísko (IUD).

Kritéria vyloučení:

• Historie Gilbertova syndromu.
• Hluboká žilní trombóza nebo jiná tromboembolická příhoda v anamnéze.
• Anamnéza trombocytopenie nebo krvácení v důsledku abnormálního počtu nebo funkce krevních destiček.
• Abnormality srážecího faktoru spojené s hyperkoagulabilitou, včetně faktoru V Leiden, deficitu proteinu C nebo proteinu S nebo nedostatku antitrombinu III.
• Zvýšený krevní tlak (TK) při screeningu, den -1 a před dávkou (systolický >140 mm Hg [milimetrů rtuti], diastolický >90 mmHg). Pokud je TK subjektu při prvním měření zvýšený, dokončete dvě další měření TK s odstupem alespoň 2 minut a pro vyhodnocení tohoto kritéria zprůměrujte tři hodnocení. Pokud průměrný TK překročí bezpečnostní kritéria, měl by být subjekt vyloučen.
• Fibrilace síní v anamnéze, prolaps mitrální chlopně, významný srdeční šelest nebo cévní bruit.
• Prodloužený interval QTcF při screeningu, 1. den a před podáním dávky (pro ženy a muže > 450 milisekund [ms]). Pokud se interval QTcF na úvodním EKG prodlouží, dokončete dvě další EKG s odstupem nejméně 5 minut a pro vyhodnocení tohoto kritéria proveďte průměrná měření QTcF všech tří EKG. Pokud průměrné QTcF překročí bezpečnostní kritéria, měl by být subjekt vyloučen.
• Ženy, které v současné době dostávají hormonální substituční terapii (HRT).
• Pozitivní na HIV, infekci virem hepatitidy B nebo infekci HCV při screeningu.
• Pozitivní screening drog v moči včetně alkoholu v séru při screeningu nebo před podáním dávky (den -1).
• Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti během 12 měsíců od studie. Historie spotřeby alkoholu v posledních šesti měsících přesahující 7 jednotek/týden u žen a 14 jednotek/týden u mužů (kde 1 jednotka = 5 uncí vína nebo 12 uncí piva nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu).
• Hladiny kotininu v moči svědčící pro kouření při screeningu nebo před podáním dávky (den -1). Anamnéza pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně aspirinu a nesteroidních protizánětlivých léků [NSAID]), vitamínů, rostlinných a dietních doplňků do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů, jako je St. třezalka tečkovaná) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora lék nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekty, které darovaly plazmu během 7 dnů před screeningovou návštěvou nebo kde by účast v této studii vedla k darování krve přesahující 500 mililitrů (ml) během 56denního období.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek.