Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní léčba u resekabilního karcinomu pankreatu (NEOPA)

4. května 2018 aktualizováno: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Sekvenční neoadjuvantní chemoradioterapie (CRT) následovaná kurativní chirurgií vs. primární chirurgií samotnou u resekabilního, nemetastazujícího adenokarcinomu pankreatu

Sekvenční neoadjuvantní chemoradioterapie (CRT) s následnou kurativní chirurgií vs. Primární chirurgie samotná pro resekabilní, nemetastazující adenokarcinom pankreatu

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Medián celkového přežití (OS) po operaci s kurativním záměrem pro nemetastazující karcinom pankreatu se za podmínek studie pohybuje od 17,9 měsíce do 23,6 měsíce. K recidivě nádoru dochází lokálně, na vzdálených místech (játra, pobřišnice, plíce) nebo obojí. Observační a pitevní série uvádějí míru lokální recidivy až 87 % i po potenciálně „kurativní“ resekci R0. K dosažení lepší lokální kontroly byla navržena neoadjuvantní chemo-radiační terapie (CRT) pro předoperační zmenšení tumoru, pro zvýšení pravděpodobnosti kurativní, margin-negativní R0 resekce a pro zvýšení míry OS. Kontrolované, randomizované studie zabývající se dopadem přežití neoadjuvantní CRT však neexistují. Základní hypotézou této randomizované, dvouramenné, otevřené, multicentrické studie fáze III je, že neoadjuvantní CRT zvyšuje celkové tříleté přežití o 12 % (30 % až 42 %) ve srovnání s pacienty, kteří podstoupili předoperační operaci resekovatelného pankreatu. rakovina. Celkově bude do studie zařazeno 410 pacientů (n=205 v každém rameni studie), přičemž se vezme v úvahu očekávaná míra ukončení léčby 7 % a budou přiděleni buď k podání neoadjuvantní CRT před operací, nebo k samotnému chirurgickému zákroku. Stav obvodového resekčního okraje, tzn. Míry R0 a R1, v daném pořadí, míra chirurgické resekability, lokální a vzdálené přežití bez onemocnění a globální přežití a první místo recidivy nádoru představují další základní koncové body studie.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
32

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe, Německo, 76133
        • Klinikum Karlsruhe
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Německo, 79106
        • University Freiburg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Německo, 69120
        • Heidelberg University
    • Bayer
      • Augsburg, Bayer, Německo, 86156
        • Klinikum Augsburg
    • Bayern
      • München, Bayern, Německo, 81675
        • Technische Universität München
      • Regensburg, Bayern, Německo, 93053
        • University Regensburg
    • Hessen
      • Darmstadt, Hessen, Německo, 64283
        • Klinikum Darmstadt
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 18057
        • University of Rostock
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
        • Hannover Medical School
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Německo, 44791
        • St. Joseph Hospital Bochum
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Německo, 66421
        • Saarland University
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Německo, 24105
        • University of Schleswig-Holstein Kiel
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
        • University of Schleswig-Holstein Lübeck
    • Thüringen
      • Gera, Thüringen, Německo, 07548
        • Klinikum Gera
      • Jena, Thüringen, Německo, 07747
        • University of Jena

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky prokázaný adenokarcinom pankreatické hlavy/uncinátního výběžku s velikostí tumoru větší 2 cm (≥cT2) a/nebo v těsném kontaktu s horními mezenterickými cévami (≤3 mm v předoperačním stagingu).
  • Žádné známky metastáz do vzdálených orgánů (játra, pobřišnice, plíce, jiné).
  • Pro stanovení resekability se provádí multidetektorové CT (MDCT) s alespoň 16 řadami s aplikací jak perorální, tak intravenózní kontrastní látky. Zobrazování založené na MDCT se zaměřuje na horní část břicha s nativní, arteriální a parenchymovou fází, kde by fáze parenchymu měla zahrnovat pánev. Pro předoperační hodnocení lokální resekability se používají zobrazovací kritéria odvozená z nedávné konsensuální definice Společnosti chirurgické onkologie, Americké společnosti klinické onkologie a Americké hepato-pankreaticko-biliární asociace [1].
  • Potenciální resekabilita: viditelná tuková rovina kolem celiakie a horních mezenterických tepen a zřetelná horní mezenterická/portální žíla (SMV/PV).
  • Hraniční resekabilita: podstatný impingement mezenterické/portální vény superior, abutment tumoru na SMA < 180°, zapouzdření GDA až do počátku hepatické tepny nebo invaze kořene tračníku/mezenterie.
  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 80 %
  • Hladina kreatininu v séru ≤ 3,0 mg/dl
  • Hladina celkového bilirubinu v séru ≤ 3,0 mg/dl v nepřítomnosti biliární obstrukce (V případě biliární obstrukce musí pacienti zařazení do CRT skupiny podstoupit intervenční endoskopii nebo perkutánní drenáž pro biliární dekompresi. Po intervenci by měly být hladiny bilirubinu ≤ 3,0 mg/dl, než jsou pacienti podrobeni CRT. U kontrolních pacientů podstupujících předem chirurgický zákrok jsou tolerovány hladiny celkového bilirubinu v séru ≤ 10,0 mg/dl, pokud se neobjeví klinické a laboratorní příznaky těžké cholangitidy. Pacienti s hladinou celkového bilirubinu v séru > 10,0 mg/dl podstupují předoperační biliární dekompresi, přednostně intervenční endoskopií)
  • Počet bílých krvinek ≥ 3,5 x 109/ml, počet krevních destiček ≥ 100 x 109/ml
  • Schopnost porozumět formálním požadavkům účasti na studiu a ochota souhlasit s nimi
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Věk ≤ 18 let
  • Neuroendokrinní, acinární rakovina
  • Rakoviny těla nebo ocasu slinivky břišní, tj. léze ponechané na SMV
  • Recidivující onemocnění
  • Infiltrace extrapankreatických orgánů (kromě duodena a příčného tračníku)
  • Přetrvávající cholestáza/cholangitida navzdory adekvátnímu biliárnímu stentování
  • Obstrukce vývodu žaludku, zejména v případě endoskopicky prokázané invaze tumoru do gastroduodenální sliznice.
  • Předběžná léčba specifická pro nádor
  • Anamnéza gastrointestinální perforace, např. perforovaná divertikulitida tlustého střeva, abdominální absces nebo střevní píštěl během 6 měsíců před potenciální účastí ve studii
  • Radiografický důkaz těžké portální hypertenze/kavernomatózní transformace, která může podle uvážení zúčastněných zkoušejících bránit operaci
  • Jiné souběžné malignity kromě karcinomu bazálních buněk kůže a karcinomu děložního čípku in situ
  • Premaligní hematologické poruchy, např. myelodysplastický syndrom
  • Závažné orgánové dysfunkce (např. jaterní cirhóza ≥ dítě B; Kardiopulmonální onemocnění (NYHA ≥III, arytmie Lown III/IV, globální respirační insuficience); ascites; Akutní pankreatitida; krvácivá diatéza, koagulopatie, potřeba plné dávky antikoagulace nebo INR > 1,5; jiná závažná onemocnění, která mohou bránit dokončení léčebného režimu)
  • Chronická infekční onemocnění, zejména syndromy imunitní nedostatečnosti, např. HIV infekce, aktivní tuberkulóza během 12 měsíců před potenciální účastí ve studii
  • Anamnéza závažných neurologických poruch, např. cerebrovaskulární ischemie
  • Předchozí hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze
  • Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé a pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během účasti v této studii a po dobu 6 měsíců po ukončení studie
  • Závažné zdravotní, psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky nebo okolnosti, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a sledování Účast v jiných klinických studiích během posledních 6 měsíců před zařazením do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: neoadj. Léčba
Neoadjuvantní CRT s týdenní neoadjuvantní gemcitabinem 300 mg/m2 po dobu 6 týdnů v kombinaci se zevním paprskem záření (EBRT) poskytující celkovou dávku 50,4 Gy po dobu 28 dnů ve frakcích 1,8 Gy bude následovat klasická nebo pylorus zachovávající parciální pankreatoduodenektomie (PD) a adjuvantní chemoterapie (CTx), přednostně s použitím gemcitabinového adjuvans (1000 mg/m2 6 cyklů v den 1, 8, 15 každého 28denního cyklu).
Záření: Externí záření
Neoadjuvantní CRT s externím zářením (EBRT) dodávající celkovou dávku 50,4 Gy během 28 dnů ve frakcích 1,8 Gy.
Ostatní jména:
  • EBRT
  • Externí radiační terapie
Lék: Gemcitabin neoadjuvans
týdně Gemcitabin 300 mg/m2 po dobu 6 týdnů neoadjuvantně
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • Gemcitabin
Postup: Chirurgická operace
Přední pankreato-duodenektomie
Ostatní jména:
  • Resekce nádoru
Lék: Gemcitabin adjuvans
Pooperační adjuvantní chemoterapie přednostně s použitím gemcitabinu (1000 mg/m2 6 cyklů 1., 8., 15. den každého 28denního cyklu. Podáváno v obou ramenech, experimentální A aktivní komparátor
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • Gemcitabin
  • 2',2'-difluordesoxycytidin
Aktivní komparátor: Předběžná chirurgie
Počáteční PD následovaná adjuvantní CTx, přednostně s gemcitabinem adjuvans (1000 mg/m2 6 cyklů v den 1, 8, 15 každého 28denního cyklu).
Postup: Chirurgická operace
Přední pankreato-duodenektomie
Ostatní jména:
  • Resekce nádoru
Lék: Gemcitabin adjuvans
Pooperační adjuvantní chemoterapie přednostně s použitím gemcitabinu (1000 mg/m2 6 cyklů 1., 8., 15. den každého 28denního cyklu. Podáváno v obou ramenech, experimentální A aktivní komparátor
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • Gemcitabin
  • 2',2'-difluordesoxycytidin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
3letá míra přežití
Časové okno: 3 roky po posledním pacientovi v
Primárním výsledným měřítkem je účinnost neoadjuvantní CRT při zlepšení pravděpodobnosti tříletého přežití z 30 % v kontrolní větvi podstupující operaci bez neoadjuvantní CRT na 42 % (relativní nárůst o 40 %) ve studijní větvi podstupující CRT. Základní odhad 30% pravděpodobnosti 3letého přežití v kontrolní skupině je odvozen z předpokládaného středního celkového přežití (MOS) 20,7 měsíce, což odpovídá MOS 17,9 měsíce až 23,6 měsíců hlášeným v několika randomizovaných studiích.
3 roky po posledním pacientovi v

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
R0 Rychlost resekce
Časové okno: 3 dny
Histologicky ověřená rychlost resekce R0 založená na standardizované histopatologické manipulaci s chirurgickým vzorkem.
3 dny
Frekvence toxických událostí
Časové okno: tři roky
Frekvence středně závažných a závažných příhod toxicity a míra předčasného ukončení léčby kvůli toxicitě související s léčbou (NCI Common Toxicity Criteria v2.0)
tři roky
Míra resekability
Časové okno: jednoho dne
Míra resekability
jednoho dne
Míra intraoperačních nepravidelností
Časové okno: jednoho dne
Míra neočekávaných intraoperačních nepravidelností, operační doba, potřeba krevní transfuze, míra pooperační morbidity, zejména pankreatické píštěle, a míra mortality
jednoho dne
Pooperační komplikace
Časové okno: tři měsíce
Podíl pacientů se závažnými pooperačními komplikacemi (pooperační rekonvalescence > 8 týdnů), které činí adjuvantní léčbu bezcennou
tři měsíce
Progrese onemocnění během neoadjuvantní terapie
Časové okno: tři měsíce
Podíl pacientů s progresí onemocnění během neoadjuvantní terapie (platí pouze v léčebné větvi)
tři měsíce
Kvalita života
Časové okno: tři roky
Analýza kvality života (dotazník EORTC QLQ C30). Hodnocení QLQ po dokončení neoadjuvantní RCTx, po operaci (před propuštěním z nemocnice) a 6, 12 a 18 měsíců po dokončení léčby
tři roky
Přežití bez nemocí
Časové okno: tři roky
Medián přežití bez onemocnění (DFS, lokální a vzdálené), celkové přežití (OS)
tři roky
První místo recidivy nádoru
Časové okno: dva roky
První místo recidivy nádoru, jak bylo stanoveno abdominální počítačovou tomografií během následných studijních návštěv
dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Hannover Medical School
Ludwig-Maximilians - University of Munich
Heidelberg University
University of Jena
Technical University of Munich
University Hospital Schleswig-Holstein
University Hospital Freiburg
Universität des Saarlandes
University of Rostock
University Hospital Regensburg
St. Josef Hospital Bochum
SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
Klinikum Darmstadt
Staedtisches Klinikum Karlsruhe
University Hospital Augsburg
Klinikum Stuttgart

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Jakob R Izbicki, MD, FACS, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
22. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
27. června 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
16. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
11. května 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
4. května 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. května 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NEOPA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení