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Tratamento Neoadjuvante em Câncer de Pâncreas Ressecável (NEOPA)

4 de maio de 2018 atualizado por: Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Quimiorradioterapia Neoadjuvante Sequencial (TRC) Seguida de Cirurgia Curativa vs. Cirurgia Primária Isolada para Adenocarcinoma Pancreático Ressecável Não Metástase

Quimiorradioterapia Neoadjuvante Sequencial (TRC) Seguida de Cirurgia Curativa vs. Cirurgia Primária Isolada para Adenocarcinoma Pancreático Ressecável Não Metástase

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Rescindido

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

A sobrevida global média (OS) após a cirurgia com intenção curativa para câncer de pâncreas não metastático varia em condições de estudo de 17,9 meses a 23,6 meses. A recorrência do tumor ocorre localmente, em locais distantes (fígado, peritônio, pulmões) ou ambos. Séries observacionais e de autópsia relatam taxas de recorrência local de até 87%, mesmo após ressecção R0 potencialmente "curativa". Para obter um melhor controle local, a terapia de quimiorradiação (CRT) neoadjuvante foi sugerida para redução do tamanho pré-operatório do tumor, para elevar a probabilidade de ressecção R0 curativa com margem negativa e para aumentar a taxa de OS. No entanto, não existem estudos controlados e randomizados abordando o impacto da sobrevida da TRC neoadjuvante. A hipótese subjacente a este estudo randomizado, de dois braços, aberto, multicêntrico, de fase III é que a TRC neoadjuvante aumenta a sobrevida global em três anos em 12% (30% a 42%) em comparação com pacientes submetidos à cirurgia inicial para pancreática ressecável Câncer. Ao todo, 410 pacientes (n=205 em cada braço do estudo) serão inscritos no estudo, levando em consideração uma taxa de desistência esperada de 7% e alocados para receber TRC neoadjuvante antes da cirurgia ou para serem submetidos apenas à cirurgia. Status da margem de ressecção circunferencial, ou seja, As taxas de R0 e R1, respectivamente, taxa de ressecabilidade cirúrgica, sobrevida global e livre de doença local e distante e primeiro local de recorrência do tumor constituem outros pontos finais essenciais do estudo.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
32

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe, Alemanha, 76133
        • Klinikum Karlsruhe
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Alemanha, 79106
        • University Freiburg
      • Heidelberg, Baden-Württemberg, Alemanha, 69120
        • Heidelberg University
    • Bayer
      • Augsburg, Bayer, Alemanha, 86156
        • Klinikum Augsburg
    • Bayern
      • München, Bayern, Alemanha, 81675
        • Technische Universität München
      • Regensburg, Bayern, Alemanha, 93053
        • University Regensburg
    • Hessen
      • Darmstadt, Hessen, Alemanha, 64283
        • Klinikum Darmstadt
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 18057
        • University of Rostock
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
        • Hannover Medical School
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 44791
        • St. Joseph Hospital Bochum
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Alemanha, 66421
        • Saarland University
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24105
        • University of Schleswig-Holstein Kiel
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23538
        • University of Schleswig-Holstein Lübeck
    • Thüringen
      • Gera, Thüringen, Alemanha, 07548
        • Klinikum Gera
      • Jena, Thüringen, Alemanha, 07747
        • University of Jena

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma comprovado histologicamente da cabeça do pâncreas/processo uncinado com tamanho tumoral superior a 2 cm (≥cT2) e/ou contato próximo com os vasos mesentéricos superiores (≤3 mm no estadiamento pré-operatório).
  • Nenhuma evidência de metástase para órgãos distantes (fígado, peritônio, pulmão, outros).
  • Para determinar a ressecabilidade, é realizada uma TC com múltiplos detectores (MDCT) com pelo menos 16 linhas aplicando meio de contraste oral e intravenoso. A imagem baseada em MDCT concentra-se na parte superior do abdome com a fase nativa, arterial e parênquima, onde a fase do parênquima deve incluir a pelve. Os critérios de imagem derivados da recente definição de consenso da Society of Surgical Oncology, da American Society of Clinical Oncology e da American Hepato-Pancreatico-Biliary Association [1] são aplicados para avaliação pré-operatória da ressecabilidade local.
  • Ressecabilidade potencial: plano de gordura visível ao redor das artérias celíaca e mesentérica superior e veia mesentérica superior/portal patente (SMV/PV).
  • Ressecabilidade limítrofe: impacto substancial da veia mesentérica superior/porta, abutment tumoral na SMA < 180°, envolvimento da GDA até a origem da artéria hepática ou invasão da raiz colônica/mesentérica.
  • Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 80%
  • Nível de creatinina sérica ≤ 3,0 mg/dl
  • Nível sérico de bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dl na ausência de obstrução biliar (Em caso de obstrução biliar, os pacientes alocados no grupo TRC devem ser submetidos a endoscopia intervencionista ou drenagem percutânea para descompressão biliar. No pós-intervenção, os níveis de bilirrubina devem ser ≤ 3,0 mg/dl antes que os pacientes sejam submetidos à TRC. Em pacientes controles submetidos à cirurgia inicial, níveis séricos de bilirrubina total ≤ 10,0 mg/dl são tolerados, a menos que ocorram sinais clínicos e laboratoriais de colangite grave. Pacientes com nível sérico de bilirrubina total > 10,0 mg/dl são submetidos à descompressão biliar pré-operatória, preferencialmente por endoscopia intervencionista)
  • Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,5 x 109/ml, contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/ml
  • Capacidade de entender e vontade de consentir com os requisitos formais para participação no estudo
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Idade ≤ 18 anos
  • Câncer neuroendócrino acinar
  • Cânceres do corpo ou cauda do pâncreas, ou seja, lesões deixadas na SMV
  • doença recorrente
  • Infiltração de órgãos extrapancreáticos (exceto duodeno e cólon transverso)
  • Colestase/colangite persistentes apesar de implante de stent biliar adequado
  • Obstrução da saída gástrica, especialmente no caso de invasão tumoral evidenciada endoscopicamente na mucosa gastroduodenal.
  • Pré-tratamento específico do tumor
  • História de perfuração gastrointestinal, por ex. diverticulite colônica perfurada, abscesso abdominal ou fístula intestinal dentro de 6 meses antes da potencial participação no estudo
  • Evidência radiográfica de hipertensão portal grave/transformação cavernomatosa que pode, a critério dos investigadores participantes, dificultar a cirurgia
  • Outras malignidades concomitantes, exceto câncer basocelular da pele e câncer cervical in situ
  • Distúrbios hematológicos pré-malignos, por ex. síndrome mielodisplásica
  • Disfunções graves de órgãos (por ex. Cirrose hepática ≥ Child B; Doenças cardiopulmonares (NYHA ≥III, arritmia Lown III/IV, insuficiência respiratória global); Ascite; Pancreatite aguda; diátese hemorrágica, coagulopatia, necessidade de anticoagulação em dose plena ou INR > 1,5; outras doenças graves que possam impedir a conclusão do regime de tratamento)
  • Doenças infecciosas crônicas, especialmente síndromes de deficiência imunológica, por exemplo, Infecção por HIV, tuberculose ativa dentro de 12 meses antes da possível participação no estudo
  • Histórico de distúrbios neurológicos graves, por ex. isquemia cerebrovascular
  • História de trombose venosa profunda prévia ou embolia pulmonar
  • Mulheres grávidas ou lactantes não são elegíveis e os pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante a participação neste estudo e por 6 meses após o estudo
  • Condições ou circunstâncias médicas, psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas graves que possam dificultar a adesão ao protocolo do estudo e acompanhamento Participação em outros estudos clínicos durante os últimos 6 meses antes da alocação para o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: neoadj. Tratamento
CRT neoadjuvante com Gemcitabina neoadjuvante semanal 300mg/m2 por 6 semanas combinada com radiação de feixe externo (EBRT) entregando uma dose total de 50,4 Gy em 28 dias em frações de 1,8 Gy será seguida por pancreatoduodenectomia parcial clássica ou com preservação do piloro (PD) e quimioterapia adjuvante (CTx), preferencialmente usando gencitabina adjuvante (1000 mg/m2 6 ciclos no dia 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 dias).
Radiação: Radiação de Feixe Externo
CRT neoadjuvante com radiação de feixe externo (EBRT) fornecendo uma dose total de 50,4 Gy em 28 dias em frações de 1,8 Gy.
Outros nomes:
  • EBRT
  • Radioterapia de Feixe Externo
Medicamento: Gemcitabina neoadjuvante
Gemcitabina semanal 300mg/m2 por 6 semanas neoadjuvante
Outros nomes:
  • Gemzar
  • Gemcitabina
Procedimento: Cirurgia
Pancreatoduodenectomia inicial
Outros nomes:
  • Ressecção tumoral
Medicamento: Adjuvante de gencitabina
Quimioterapia adjuvante pós-operatória preferencialmente usando Gemcitabina (1000 mg/m2 6 ciclos no dia 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 dias. Administrado em ambos os braços, experimental E comparador ativo
Outros nomes:
  • Gemzar
  • Gemcitabina
  • 2',2'-Difluordesoxicitidina
Comparador Ativo: Cirurgia inicial
DP inicial seguido de CTx adjuvante, preferencialmente com adjuvante Gemcitabina (1000 mg/m2 6 ciclos no dia 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 dias).
Procedimento: Cirurgia
Pancreatoduodenectomia inicial
Outros nomes:
  • Ressecção tumoral
Medicamento: Adjuvante de gencitabina
Quimioterapia adjuvante pós-operatória preferencialmente usando Gemcitabina (1000 mg/m2 6 ciclos no dia 1, 8, 15 de cada ciclo de 28 dias. Administrado em ambos os braços, experimental E comparador ativo
Outros nomes:
  • Gemzar
  • Gemcitabina
  • 2',2'-Difluordesoxicitidina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevivência de 3 anos
Prazo: 3 anos após o último paciente em
A medida de resultado primário é a eficácia da CRT neoadjuvante em melhorar a probabilidade de sobrevida em 3 anos de 30% no braço de controle submetido à cirurgia inicial sem CRT neoadjuvante para 42% (aumento relativo de 40%) no braço do estudo submetido a CRT. O palpite subjacente de uma probabilidade de sobrevivência de 30% em 3 anos no grupo de controle deriva de uma sobrevida global mediana assumida (MOS) de 20,7 meses, o que corresponde a um MOS de 17,9 meses a 23,6 meses relatado em vários estudos randomizados.
3 anos após o último paciente em

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de ressecção R0
Prazo: 3 dias
Taxa de ressecção R0 comprovada por histologia com base em um manuseio histopatológico padronizado da peça cirúrgica.
3 dias
Frequência de Eventos de Toxicidade
Prazo: três anos
Frequência de eventos de toxicidade moderada e grave e taxa de abandono devido à toxicidade relacionada à terapia (Critérios Comuns de Toxicidade do NCI v2.0)
três anos
Taxa de ressecabilidade
Prazo: um dia
Taxa de ressecabilidade
um dia
Taxa de irregularidades intraoperatórias
Prazo: um dia
Taxa de irregularidades intraoperatórias inesperadas, tempo operatório, necessidade de transfusão de sangue, taxa de morbidade pós-operatória, especialmente de fístula pancreática e taxa de mortalidade
um dia
Complicações pós-operatórias
Prazo: três meses
Taxa de pacientes com complicações pós-operatórias graves (recuperação pós-operatória > 8 semanas) tornando o tratamento adjuvante inútil
três meses
Progressão da doença durante a terapia neoadjuvante
Prazo: três meses
Taxa de pacientes com progressão da doença durante a terapia neoadjuvante (aplicável apenas no braço de tratamento)
três meses
Qualidade de vida
Prazo: três anos
Análise da qualidade de vida (questionário EORTC QLQ C30). Avaliação do QLQ após o término do RCTx neoadjuvante, após a cirurgia (antes da alta hospitalar) e 6, 12 e 18 meses após o término do tratamento
três anos
Sobrevivência livre de doença
Prazo: três anos
Sobrevida mediana livre de doença (DFS, local e distante), sobrevida global (OS)
três anos
Primeiro local de recorrência do tumor
Prazo: dois anos
Primeiro local de recorrência do tumor conforme determinado por tomografia computadorizada abdominal durante visitas de estudo de acompanhamento
dois anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Hannover Medical School
Ludwig-Maximilians - University of Munich
Heidelberg University
University of Jena
Technical University of Munich
University Hospital Schleswig-Holstein
University Hospital Freiburg
Universität des Saarlandes
University of Rostock
University Hospital Regensburg
St. Josef Hospital Bochum
SRH Wald-Klinikum Gera GmbH
Klinikum Darmstadt
Staedtisches Klinikum Karlsruhe
University Hospital Augsburg
Klinikum Stuttgart

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Jakob R Izbicki, MD, FACS, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
22 de novembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de julho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
27 de junho de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
11 de julho de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
16 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
11 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
4 de maio de 2018

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de maio de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • NEOPA

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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