Studie fáze I chiauranibu u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Histologické nebo cytologické potvrzení pokročilého solidního nádoru, včetně nemalobuněčného karcinomu plic, kolorektálního karcinomu, karcinomu vaječníků, karcinomu ledvinových buněk, gastrointestinálního stromálního tumoru, karcinomu žaludku a kol;
2. Pacienti s pokročilými solidními tumory refrakterními na standardní terapii nebo pro které standardní terapie neexistuje;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) je mezi 18 a 28;
4. Věk: 18~65 let;
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;

6. Laboratorní kritéria jsou následující:

   1. Kompletní krevní obraz: hemoglobin (Hb) ≥100 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky >=100×109/l
   2. Biochemický test: sérový kreatinin <=1,5×horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin < 1,5 x ULN; alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza≦1,5×ULN; triglycerid nalačno (TG) <= 3,0 mmol/l; celkový cholesterol <= 7,75 mmol/l
   3. Koagulační test: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5
7. Ženy ve fertilním věku by měly být nekojící pacientky a musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod před vstupem do studie, během účasti ve studii a až 6 měsíců po ukončení léčby. Těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením musí být negativní; Muži musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během účasti ve studii a až 6 měsíců po ukončení terapie;
8. Ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Očekávaná délka života < 3 měsíce;
2. Subjekty podstoupily protirakovinnou terapii (včetně chemoterapie, radioterapie, cílené terapie a endokrinní terapie a kol.) během 4 týdnů před vstupem do studie; Subjekty dostávaly chemoterapii nitrosomočovinami nebo mitomycinem během 6 týdnů před vstupem do studie;

3. Máte nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. Infarkt myokardu (< posledních 12 měsíců)
   2. Nekontrolovaná angina pectoris (< posledních 6 měsíců)
   3. Městnavé srdeční selhání (< posledních 6 měsíců) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % před vstupem do studie
   4. Anamnéza jakýchkoli významných komorových arytmií (např. komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo TdP)
   5. Historie významného prodloužení QT intervalu nebo korigovaného QT intervalu (QTc) > 450 ms před vstupem do studie
   6. Cévní mozková příhoda v anamnéze
   7. Symptomatická ischemická choroba srdeční vyžadující léčbu léky
   8. Nekontrolovaná hypertenze (> 140/90 mmHg) samotným lékem;
4. Mají aktivní krvácení, současné trombotické onemocnění nebo pacienty s potenciálem krvácení, kteří dostávají antikoagulační léčbu;
5. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie;
6. mají nevyřešené toxicity (> stupeň 1) z předchozí protinádorové léčby;
7. mají klinicky významnou gastrointestinální abnormalitu, např. neschopnost polykat, chronický průjem, ileus, které by mohly zhoršit požití, transport nebo absorpci perorálních látek, nebo pacienti podstupující gastrektomii;
8. Mít symptomatické mozkové metastázy;
9. Transplantace orgánů v anamnéze;
10. Proteinurie pozitivní;
11. Vrozená nebo získaná imunodeficience, aktivní infekce;
12. Jakákoli duševní nebo kognitivní porucha, která by narušila schopnost porozumět dokumentu s informovaným souhlasem nebo fungování a souladu studie;
13. Jakýkoli jiný stav, který je podle názoru výzkumníků nevhodný pro studii.